Основними проблемами хіміотерапії раку є швидкий розвиток множинної медикаментозної резистентності (ММР) та виникнення важких побічних ефектів у онкохворих під час лікування. Нещодавно встановлено, що антиоксиданти (селенометіонін - SeMet і D-пантетин - D-Pt) проявляють нефро-, мієло- та гепатопротекторну активність щодо мишей-пухлиноносіїв, лікованих традиційним протипухлинним препаратом доксорубіцином (Dx). Крім того, ці антиоксиданти пригнічують цитотоксичний ефект Dx щодо чутливих до хіміотерапії пухлинних клітин і посилюють ефект препарату щодо певних стійких до хіміотерапії пухлинних клітинних ліній (HL-60/vinc, HL-60/adr), тоді як для інших резистентних клітинних ліній (HCT-116/Bax(-/-), HCT-116/p53) такий феномен не спостерігали. Мета дослідження - вивчення потенційних молекулярних механізмів впливу антиоксидантних сполук на функціональний стан системи глутатіону в пухлинних клітинних лініях із різними механізмами стійкості до хіміопрепаратів. У дослідженні було використано клітини лейкемії людини лінії HL-60/wt та її резистентних субліній HL-60/adr (надекспресія MRP-1) і HL-60/vinc (надекспресія P-gp). Лікування клітин Dx вказало на універсальну (різнобічну) дію цього препарату на рівні глутатіону (GSH, GSSG) у кожній досліджуваній клітинній лінії. Клітини дикого типу (HL-60/wt) характеризувалися 8-разовим зниженням рівня GSH під дією Dx у порівнянні з контролем, тоді як у клітинах субліній HL-60/vinc та HL-60/adr рівень GSH був підвищений у 2,2 і 8,2 разу (у порівнянні з контрольними клітинами), відповідно. Використання доксорубіцину також призвело до суттєвої перебудови співвідношення GSSG/GSH у клітинах цих субліній, що призвело до 2-кратного підвищення рівня GSSG у клітинах лінії HL-60/vinc та 2,5-кратного зменшення цього показника в клітинах лінії HL-60/adr. Варто зазначити, що вплив Dx на клітини сублінії HL-60/ vinc призвів до 2,5-кратного збільшення активності глутатіон-S-трансферази. Важливим є те, що антиоксиданти ефективно знизили цей показник, проте вони не продемонстрували подібного впливу на активність глутатіон-S-трансферази в клітинах сублінії HL-60/adr. Отже, одержані дані демонструють важливу роль антиоксидантів у регуляції функціонального стану системи глутатіону в пухлинних клітинах, що характеризуються різними механізмами стійкості до ліків.

  Повний текст PDF - 1.471 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"