Мета роботи - дослідження впливу 19-ти інгібіторів протеїнкінази СК2 (з ІС50 від 0,004 мкМ до 0,7 мкМ) різних хімічних класів на активність рекомбінантних протеїнів СК2<$Ealpha> та СК2<$Ealpha prime>. Біохімічні тести показали, що ізозими мають різну чутливість стосовно цих сполук. Найбільш ізоформно-селективним інгібітором виявилося похідне 4'-гідроксифлавону (FLC26) з IC50 = 0,020 мкМ (CK2<$Ealpha>) та 0,003 мкМ (CK2<$Ealpha prime>). Для пояснення різниці впливу FLC26 на активність каталітичних субодиниць СК2 було проаналізовано його комплекси з АТФ-зв'язувальною кишенею CK2<$Ealpha> та CK2<$Ealpha prime> за допомогою методів молекулярного моделювання. Дані, одержані в результаті моделювання молекулярної динаміки комплексів протягом 10 нс не дали чіткого пояснення виникненню різниці між інгібіторною активністю сполуки FLC26 на каталітичних субодиницях CK2. Причини, які лежать в основі вияву різної активності одного й того самого інгібітора на CK<$Ealpha> та CK<$Ealpha prime> потребують подальших досліджень. Ефективним підходом для цього може бути рентгеноструктурний аналіз комплексів "сполука FLC26-CK<$Ealpha>/CK<$Ealpha prime>".

  Повний текст PDF - 695.774 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"