Антидепресивна активність бензиліденових похідних 4-аміно-5-(алкіл-, арил-, гетерил)-1,2,4-тріазол-3-тіонів

Пругло, Є. С.

Современные антидепрессанты имеют ряд недостатков: высокая вероятность развития побочных реакций, недостаточная широта и устойчивость терапевтического эффекта, а также длительный латентный период действия. Поэтому очевидна необходимость в создании новых препаратов, которые улучшают качество жизни, влияют на настроение и являются безопасными. Анализ данных специализированной литературы показал, что производные 1,2,4-триазола обладают выраженной антидепрессивной активностью, а такие препараты, как тразодон и альпрозалам широко применяются в медицинской практике. Цель работы - исследование антидепрессивного действия производных 1,2,4-триазола и анализ зависимости химического строения от этой фармакологической активности. Поиск антидепрессантов в ряду производных 1,2,4-триазола провели на основе классической модели по R. D. Porsolt в модификации Е. В. Щетинина. Каждое животное погружали на 6 минут в сосуд, заполненный водой с температурой 27 <$E symbol Р>C. Фиксировали продолжительность активного плавания (энергичные движения всеми лапами сактивным перемещением), пассивного плавания (слабые гребки лапами, необходимые для поддержания тела на плаву) и иммобилизации (отсутствие плавательных движений). Кроме того, подсчитывали число периодов активного плавания различной продолжительности и число самых коротких периодов иммобилизации продолжительностью до 6 секунд. Вычисляли индекс депрессивности (ИД) - отношение числа самых коротких периодов иммобилизации к общему числу периодов активного плавания. Результаты исследований обработаны современными статистическими методами анализа на персональном компьютере с использованием стандартного пакета программ Microsoft Office 2013 (Microsoft Excel) и Statistica for Windows 6.0. Рассчитывали среднее арифметическое (М) и ошибку (<$E symbol С~m>). Статистическую значимость межгрупповых различий по данным эксперимента устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента. Исследованные вещества - бензилиден производные 4-амино-5 (алкил-, арил, гетерил)-1,2,4-триазол-3-тиона. Индекс депрессивности при применении флуоксетина снижался на 70,92 % (р << 0,05), при применении тразодона - на 76,95 % (р << 0,05). Соединения 26 и 32 статистически значимо снижали индекс депрессивности на 86,66 и 81,24 % соответственно, что превышает по активности использованные препараты сравнения. Основной показатель отчаяния у крыс - продолжительность иммобилизации - уменьшался при применении флуоксетина на 73,53 % (р << 0,05), тразодона - на 79,55 % (р << 0,05). При применении производных 1,2,4-триазола снижали продолжительность иммобилизация соединение 32 - на 89,53 % (р << 0,05), соединение 23 - на 87,05 % (р << 0,05). Выводы: наиболее активным по результатам исследований оказалось соединение 32 - 4-(4-(диметиламино)бензилиденамино)-5-(2-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-тион, который снижал среднюю продолжительность иммобилизации в опытной группе на 89,53 % и имел достаточно низкий индекс депрессивности (0,34; р << 0,05).


	Наукова періодика України		Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики