На протяжении последних лет ведущее место среди препаратов с механизмом тромбоцитарной антиагрегации занимает клопидогрель. Он относится к фармакологической группе антагонистов аденозиновых рецепторов, подавляющих активацию тромбоцитов путем селективного связывания АДФ со специфическими рецепторами. Помимо этого, клопидогрель обладает мощным поливалентным антиагрегантным эффектом на тромбоциты. Также применение клопидогреля приводит к достоверному снижению уровня триглицеридов и оптимизации других показателей липидограммы. На фармацевтическом рынке Украины в настоящее время клопидогрель представлен в форме таблеток, покрытых оболочкой, отечественного и импортного происхождения. Альтернативой пероральному использованию клопидогреля является ректальный путь его введения, позволяющий за счет повышения биодоступности лекарственного вещества понизить дозу активного фармацевтического ингредиента и минимизировать риски возникновения нежелательных побочных реакций со стороны организма пациента. Цель работы - изучение влияния вспомогательных веществ, использующихся в технологии изготовления суппозиториев (основ-носителей (ОН) и поверхностно-активных веществ (ПАВ)), на биофармацевтические свойства ректальной лекарственной формы (ЛФ) клопидогреля. В качестве носителей для ректальной ЛФ клопидогреля исследовали суппозиторные основы и ПАВ, широко применяемые в промышленном и аптечном производстве мягких ЛФ и описанные в специализированной литературе. Суппозитории готовили методомвыливания, концентрация ПАВ во всех опытах составляла 2 % от массы суппозиториев, содержание клопидогреля - 0,075 г в каждом суппозитории. Исследование проводили по плану двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. При изготовлении суппозиториев клопидогрель вводили в их состав по типу суспензии, тщательно измельчая лекарственное вещество с равным количеством спирта этилового, затем с частью основы и дальнейшим добавлением полученной смеси ко всей расплавленной основе. В качестве параметра оптимизации избрали высвобождение клопидогреля как первый этап определения биологической доступности. Высвобождение клопидогреля из суппозиториев изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 37,0 <$E symbol Р>C через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку "Купрофан" по ГОСТу 7730 на девятипозиционной станции с диффузионными ячейками Franz Cells (производитель Perme Gear Inc., США). Диализной средой с учетом растворимости клопидогреля выбран спирт этиловый. Концентрацию высвободившегося через 30 минут клопидогреля устанавливали спектрофотометрически. Установлено, что вид ОН и вид ПАВ оказывают значимое влияние на высвобождение клопидогреля из ректальных суппозиториев. Выводы: наибольшее влияние на высвобождение клопидогреля из суппозиториев ректальных оказывает вид ОН. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальное высвобождение клопидогреля из суппозиториев ректальных обеспечивает композиция полиэтиленоксидной основы и твина-80.

  Повний текст PDF - 407.781 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"