Известно, что 8-аминозамещенные N-метилированных ксантинов являются антагонистами дипептидилпептидазы 4, лигандами серотониновых рецепторов и проявляют разнообразное биологическое действие. Ранее было установлено, что 7-алкил-8- пиперазиноксантины проявляют диуретическое, депримирующее, обезболивающее действие. Некоторые аминопроизводные 7-этилксантина являются перспективными антиоксидантами, а 8-амино-7-этил-3-метилксантин проявляет выраженное гипогликемическое действие. Цель работы - создание новых производных 7-этилксантина - перспективных биоактивных соединений и изучение их физико-химических свойств в качестве основы для дальнейшей структурной модификации их молекулы. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом с использованием прибора ПТП (М). Элементный анализ выполнили на приборе Elementar Vario L cube, ПМР-спектры сняты на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота - 400 МГц, растворитель - ДМСО, внутренний стандарт - ТМС). Установлено, что нагревание исходного бромксантина с избытком первичных аминов в смеси воды и диоксана ведет к образованию соответствующих 8-аминозамещенных 7-этил-3-метилксантина. Реакции 8-бром-3-метил-7-этилксантина и 8-бром-7- этилтеофиллина с более нуклеофильными N-замещенными пиперазина протекают в таких же условиях, но требуют меньше времени и реализуются образованием соответствующих 8-N-пиперазиноксантинов. Учитывая амфотерные свойства имидазола, получить 7-этил-8-(имидазолил-1)-7-этил-3-метилксантин удалось при проведении реакции в диметилформамиде в присутствии эквимолярного количества NaHCO3. 8-(4-трет-бутоксикарбониламинопиперидил-1)-7-этил-3-метилксантин и 8-(4-трет-бутоксикарбониламинопиперидил-1)-7-этилтеофиллин получены нагреванием эквимолярных количеств исходных бромксантинов, 4-трет-бутоксикарбониламинопиперидина и NaHCO3. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Синтезированные соединения - белые кристаллические вещества, растворимые в горячих спиртах, диоксане, ДМФА. 8-N,N-диэтиламино-7-этил-8-(имидазолил-1)-3-метилксантин хорошо растворим в разведенных растворах кислот, что можно использовать для получения новых биоактивных солей с органическими и неорганическими кислотами. Наличие свободной N<^>1H-группы позволяет синтезировать новые 1,3,7,8-тетразамещенные ксантина путем введения разнообразных электрофильных реагентов в положение 1 урациловой части молекулы. Выводы: разработаны простые в исполнении методики синтеза 8-амино-7-этилксантинов. Проведено ПМР-спектроскопическое изучение полученных соединений, которое однозначно подтверждает их строение. Показана перспектива синтезированных соединений для дальнейшей модификации их структуры.

  Повний текст PDF - 418.091 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації