Створення вітчизняного якісного препарату складається з багатьох етапів, один із них - це синтез перспективної субстанції. Активним фармакофором є система 1,2,4-тріазолу, що стала основою синтезу речовин з різними видами активності. Сприятливе підгрунтя для синтезу нових сполук із низькою токсичністю та вираженою фармакологічною активністю створює поєднання в одній молекулі 1,2,4-тріазолу й адамантану. Перспективними у цьому напрямі досліджень є 2-[(5-(адамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо]-N'-R1-ацето гідразиди. Мета роботи - синтез 2-[(5-(адамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо] -N'-R1-ацетогідразидів, вивчення їхніх фізико-хімічних властивостей, протимікробної та протигрибкової активності. Синтезовано нові 2-[(5-(адамантан-1-іл)-4-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо]-N'-R1-ацетогідразиди, будову яких встановлено за допомогою сучасних фізико-хімічних методів аналізу (елементного аналізу, ІЧ- та ЯМР 1Н-, ЯМР 13C-спектроскопії), а їх індивідуальність - методом ВЕРХ-МС. Визначення протимікробної і протигрибкової активності проводили методом дворазових серійних розведень у рідких живильних середовищах. У результаті проведених досліджень серед синтезованих сполук виявлені сполуки, рівень протимікробної та протигрибкової дії яких наближається, а в деяких випадках перевищує рівень дії препарату порівняння триметоприму.Особое внимание ученых фармацевтического направления приковано к созданию новых потенциальных субстанций. Как базовые структуры выбирают естественные гетероциклические молекулы, которые проявляют различные виды фармакологической активности. Производные адамантана, как и ряд других каркасных соединений, в большинстве - это биологически активные вещества, обусловливающие интерес к данному классу органических соединений как потенциальных источников для разработки новых лекарственных средств. Ввиду высокого фармакологического действия производных 1,2,4-триазола сочетание в одной молекуле адамантана и 1,2,4-триазола может привести к образованию высокоактивных фармакологических веществ. Цель работы - синтез некоторых 2-(2-((5-(адамантан-1-ил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетил)-N-R1-гидразинокарботиоамидов, изучение их физико-химических свойств, противомикробной и противогрибковой активности. Химические названия соединениям даны в соответствии с требованиями номенклатуры IUPAC (1979 г.) и рекомендации IUPAC (1993 г.). Изучение физико-химических свойств 2(2-((5-(адамантан-1-ил)-4-R- 1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетил)-N-R1-гидразинокарботиоамидов проводили на сертифицированном и лицензионном оборудовании физико-химических лабораторий Запорожского государственного медицинского университета. Температуру плавления определяли открытым капиллярным методом на приборе OptiMelt MPA 100. Элементный состав синтезированных соединений установлен на универсальном анализаторе Elementar Vario L cube (CHNS) (стандарт - сульфаниламид). <^>1H ЯМР спектры записаны на спектрометре Varian Mercury VX-200 (<^>1Н, 200 MHz) в растворителе диметилсульфоксид-d6 (тетраметилсилан - внутренний стандарт) и расшифрованы с помощью программы ADVASP (tm) Analyzer program (Umatek International Inc.). Хромато-масс-спектральные исследования проводили на газожидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity HPLC с оборудованным масс-спектрометром Agilent 6120 (ионизация в электроспрее (ESI). Впервые синтезированы новые 2(2-((5-(адамантан- 1-ил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетил)-N-R1-гидразинокарботиоамиды, строение которых установлено с помощью современных физико-химических методов анализа (элементного анализа, ИК-, ЯМР <^>1Н-спектроскопии), а их индивидуальность - методом ВЭЖХ-МС. Во всех случаях значения исследованных физико-химических констант совпадают с расчетными теоретическими показателями. Определение противомикробной и противогрибковой активности проводили методом 2-кратных серийных разведений в жидких питательных средах. В результате проведенных исследований среди синтезированных соединений обнаружены соединения, уровень противомикробного и противогрибкового действия которых приближается, а в некоторых случаях превышает препарат сравнения триметоприм. Выводы: активным по отношению ко всем тест-штаммам среди синтезированных веществ оказалось соединение 2(2-((5-(адамантан-1-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетил)-N-этил-гидразинокарботиоамид, сила противомикробного и противогрибкового действия которого в несколько раз превышает эталон сравнения триметоприм.

  Повний текст PDF - 564.164 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"