Одной из важнейших задач современной фармацевтической науки является поиск новых биологически активных веществ, которые обладают высокой эффективностью и низкой токсичностью. Производные 1,2,4-триазола и теофиллина являются перспективным классом химических соединений для синтеза на их основе биологически активных веществ, что обусловлено широким спектром биологической активности производных этих гетероциклов. Цель работы - разработка эффективных методов синтеза новых амидов и гидразидов 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты (R = CH3, C2H5, C6H5) и исследование физических свойств полученных соединений. В качестве ключевых исходных реагентов использованы 7'-((3-тио-4-R-4Н-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллин и эфиры 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты, которые были получены по известным методикам из доступного сырья. Нагреванием в этаноле соответствующих аминов (аммиак, метиламин, этиламин, моноэтаноламин, диэтаноламин) с н-пропиловым эфиром 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)-1,2,4-триазол-3- илтио]ацетатной кислоты получен ряд амидов 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)-1,2,4- триазол-3-илтио]ацетатной кислоты. Взаимодействием 7'-((3-тио-4-R-4H-1,2,4- триазол-5-ил)метил)теофиллина с 2-хлорацетамидом в присутствии NaOH с высокими выходами получены соответствующие амиды. Гидразиды 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)- 1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты синтезированы взаимодействием соответствующих эфиров 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио] ацетатной кислоты с водным раствором гидразин гидрата в среде этанола. Структура полученных соединений подтверждена данными элементного анализа, <^>1H ЯМР-спектроскопии и ИК-спектрофотометрии. Индивидуальность веществ установлена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричной и масс-спектрометрической детекцией. Разработаны оптимальные методы получения амидов и гидразидов 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты. Исследовано получение амидов двумя альтернативными путями синтеза с использованием исходного тиола и полученного на его основе сложного эфира: установлено, что взаимодействие исходного тиола с 2-хлорацетамидом протекает с большим выходом продукта реакции в сравнении с реакцией взаимодействия соответствующего эфира с аммиаком. Выводы: синтезировано 15 амидов и 3 гидразида 2-[4-R-5-(теофиллин-7'-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты, установлена их структура и изучены физические свойства.

  Повний текст PDF - 625.11 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"