Антиоксидантна активність солей 2-(5-R-4-аміно-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)оцтових кислот

Пругло, Є. С.

Антиоксиданты - это химические вещества, которые предотвращают окисление других химических веществ. Они защищают ключевые компоненты клеток, нейтрализуя вредное воздействие свободных радикалов, которые являются естественными побочными продуктами метаболизма клеток. Окислительный стресс приводит к серьезному повреждению клеток, ведет к различным заболеваниям человека, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, атеросклероз, рак, артрит, нейродегенеративные расстройства и тому подобные. Дефицит антиоксидантов в пище также приводит к окислительному стрессу, который указывает на нехватку антиоксидантных веществ, потребляемых человеком. Поэтому поиск веществ, которые могли бы повысить устойчивость организма человека к активным формам кислорода или азота и препятствовать процессам окислительного стресса, является важной задачей медицины и фармации. Цель работы - изучение антиоксидантной активности (АОА) солей 2-(5-R-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусных кислот при неферментативном инициировании СРО и установление закономерностей относительно химического строения и биологического действия исследуемых веществ. В серии скрининговых исследований использовались оригинальные соединения - производные 1,2,4-триазола. Антиоксидантную активность соединений в опытах in vitro определяли согласно методическим рекомендациям ГФЦ МЗ Украины с использованием метода неферментативного инициирования ПОЛ. Высокой АОА обладала диметиламониевая соль 2-(4-амино-5(2-бромфенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты (3c), которая снижала содержание ТБК-АП на 54,95 % (p << 0,001). Выраженной АОА обладали производные 4-амино-1,2,4-триазола, содержащие по С5 атому углерода 2-бромфенильний заместитель. Так, метиламониевая соль 3b снижала содержание ТБК - АП на 80,31 % (p << 0,001), что превышает по этой способности референс-препарат аскорбиновую кислоту на 45,05 % и прототип тиотриазолин - на 36,64 %. Рассматривая данные экспериментальных исследований, установили, что наиболее активные среди исследуемых веществ - исходная 2-(4-амино-5(2-бромфенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусная кислота (1b), которая снижала уровень ТБКІАП на 91,95 % (p << 0,001), и ее магниевая соль (3a), которая угнетала образование этого конечного продукта ПОЛ на 94,13 % (p << 0,001). Проанализировав данные экспериментальных исследований, установили некоторые закономерности относительно химического строения и АОА исследуемых веществ. Замена катиона морфолиния в молекуле морфолиний 2-(4-амино-5-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты (2d) на пиперидиний (2c) сопровождается ростом АОА с 18,18 до 74,95 %. Замена же катиона пиперидиния в молекуле пиперидиний 2-(4-амино-5(2-бромфенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты на катион морфолиния сопровождается выраженным появлением АОА, которая составляет 90,27 % (соединение 3f). Выводы: среди 12 исследуемых соединений выявлено 8, которые в разной степени выраженности способны подавлять генерацию свободных радикалов и владеют выраженной АОА. Установлено, что введение в молекулы 2-(4-амино-5-фенил-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты по С2 атому углерода фенильного ядра атома брома сопровождается усилением АОА исследуемых веществ.


	Наукова періодика України		Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики