Отмечено, что онкологические заболевания - одна из важнейших проблем всего мира. Статистика говорит, что за последние 100 лет по уровню заболеваемости и смертности в мире онкопатологии переместились с десятого места на второе, уступая лишь болезням сердечно-сосудистой системы. По данным ВОЗ, ежегодно заболевают 10 млн человек. Как утверждает ВОЗ, смертность от рака до 2030 г. увеличится на 45 % по сравнению с уровнем 2007 г. Производные 1,2,4-триазола известны врачам и клиницистам Украины и мира благодаря своим противогрибковым, антидепрессивным а, в частности, и противораковым свойствам. Особое внимание врачей и учёных привлекают такие препараты как летрозол и анастрозол. Безусловно, фармакологическое действие этих препаратов связано непосредственно с сочетанием в структурах молекул нитрильных групп и ядра 1,2,4-триазола. Приведённая статистика ВОЗ придаёт актуальности проводимым исследованиям, а именно: введение вышеупомянутых синтонов при дальнейшем моделировании и синтезе молекул биологически активных веществ. Цель работы - разработка препаративных методик получения новых веществ 3-((5-(гидрокси(фенил)метин)-4-R-4H-1,2,4-триазол-3- ил)тио)ацето-(пропано, метилен-о-, м-, п-бензо)нитрилов, установление структуры, а также их физико-химических свойств. Ряд 3-((5-(гидрокси(фенил)метин)-4-R-4H-1, 2,4-триазол-3-ил)тио)ацето(пропано, метилен-о-, м-, п-бензо)нитрилов были получены воздействием соответствующего галогеннитрила (хлорацетонитрила, 3-хлорпропаннитрила, или 2-, 3- или 4-(хлорометилен)бензонитрила с (3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)(фенил)метанолами в среде пропанола-1 в присутствии эквимолекулярного количества щёлочи. Структура полученных соединений подтверждена комплексным использованием элементного анализа, ИК-спектрофотометрии и 1Н ЯМР-спектроскопии, а их индивидуальность установлена хроматографически. Использование хромато-масс-спектрометрического исследования реакционных смесей позволило разработать необходимую методику синтеза и установить оптимальное соотношение исходных компонентов. Выводы: всего было получено 13 новых соединений, структура которых подтверждена с помощью современных физико-химических методов анализа. На последующих этапах научных исследований планируется установление показателей острой токсичности, а также изучение биологического действия синтезированных веществ.Широкое применение производных 1,2,4-триазола в медицинской практике, прежде всего, объясняется двумя важнейшими свойствами, а именно: высокой биологической активностью и наличием показателей низкой токсичности. Трудно переоценить вклад в медицинскую практику, который сделали лекарственные средства позаконазол и летрозол. На сегодняшний день многие ученые фармацевтической отрасли уделяют большое внимание поиску биологически активных веществ среди производных данной гетероциклической системы. Цель работы - синтез новых высокоэффективных и малотоксичных веществ среди производных 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио) этановых и 3-(((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)метил) бензойной кислоты, а также изучение их физико-химических свойств. В качестве исходных веществ нами были использованы 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)этановые и 3-(((5-(гидрокси-(фенил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)метил)бензойные кислоты, которые были получены на предыдущей стадии синтеза. Эфиры синтезированы с помощью реакции этерификации 2-((5-(гидрокси (фенил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)этановых и 3-(((5-(гидрокси(фенил) метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)метил)бензойных кислот в среде соответствующего спирта с добавлением каталитического количества концентрированной кислоты серной. Структура полученных соединений установлена с помощью комплекса современных физико-химических методов анализа. Экспериментальное определение элементного состава полученных веществ соответствует рассчитанным данным. На хроматограммах синтезированных эфиров веществ соответствует рассчитанным данным. На хроматограммах синтезированных эфиров обнаружен лишь один пик, соответствующий рассчитанной для соединений данного ряда молекулярной массе m/z<^>+. В ИК-спектрах синтезированных соединений присутствуют полосы поглощения C - S-групп, полосы поглощения ароматического кольца, а также характерные для данного класса соединений симметричные и асимметричные полосы поглощения C - O - C-групп, находящихся в пределах, которые соответствуют научным литературным данным. А результаты изучения <^>1Н ЯМР спектров свидетельствуют о наличии в структуре полученных соединений сигналов протонов метиловой и, при наличии, метиленовых групп, что в свою очередь окончательно подтверждает строение полученного ряда. Выводы: в ходе экспериментальной работы разработаны эффективные лабораторные методики получения эфиров 2-((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио) этановых и 3-(((5-(гидрокси(фенил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)метил) бензойных кислот, в результате чего синтезировано 13 новых соединений, которые станут объектами дальнейших фармакологических исследований.

  Повний текст PDF - 335.584 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"