Михальченко Є. К. Синтез і фізико-хімічні властивості 3-бензил-8-пропілксантину та його водорозчинних солей / Є. К. Михальченко, К. В. Александрова, С. В. Левіч // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. - 2016. - № 1. - С. 26-30. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/apfimntp_2016_1_7
На ранних стадиях процесса разработки новых лекарственных субстанций ключевым является отбор базовых соединений. Благодаря развитию компьютерных технологий и наличию разнообразного программного обеспечения в настоящее время стала возможной предикция свойств биологически активных веществ. На основе проведённых in silico-расчётов в качестве перспективного базового соединения с большой вариативностью дальнейшей химической модификации за счёт введения известных фармакофоров был выбран 3-бензил-8-пропилксантин, синтезированный конденсацией 1-бензил-5,6-диаминопиримидин-2,4-диона с бутановой кислотой. Нами было установлено влияние на выход конечного продукта соотношения количества реагентов. На основе данного вещества был синтезирован ряд растворимых в воде 3-бензил-8-пропилксантинидов-7 взаимодействием исходного соединения с неорганическими и органическими основаниями в водной либо водно-спиртовой среде. Строение полученных соединений доказано данными элементного анализа и <^>1Н ЯМР-спектроскопии.Синтетические исследования по поиску новых биологически активных соединений занимают важное место в структуре современной фармацевтической науки. В этом аспекте актуальным является разработка методик функционализации соединений путём введения известных фармакофорных группировок. Среди разнообразия функциональных производных органических кислот особое место занимают их эфиры и амиды. Так, ноотропное средство пирацетам представляет собой 2-оксо-1-пиролидинацетамид, а селективный антагонист <$E beta>-адренорецепторов атенолол является производным бензолацетамида. Замещённые ацетамидные и эфирные фрагменты присутствуют также в структурах апрофена, спазмолитина, ацеклидина и <$E beta>-лактамных антибиотиков цефалоспоринов и пенициллинов. Цель работы - разработка препаративных методик синтеза эфиров и амидов 3-бензил-8-пропилксантинил-7- уксусной кислоты и изучение их физико-химических свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным методом на приборе ПТП (М). Элементный анализ был проведён на приборе ElementarVario L Cube. <^>1H-ЯМР-спектры регистрировали с помощью Brucker SF-400 (растворитель ДМСО-d6 или ДМСО - d6 + CDCl4, внутренний стандарт - ТМС). ІК-спектры синтезированных соединений записывали на приборе BrukerAlpha (фирма "Bruker", ФРГ) в диапазоне 4000 - 400 см<^>-1 с использованием приставки ATR (прямой ввод веществ). В качестве базового соединения для исследований выбрана 3-бензил-8-пропилксантинил-7-уксусная кислота. Для получения гексилового, гептилового, октилового, нонилового, децилового и бензилового эфиров 3-бензил-8-пропилксантинил-7-уксусной кислоты предложена методика, включающая в себя алкилирование натриевых солей кислот алкилгалогенидами. Реакцию проводили в среде ДМФА непродолжительным кипячением реагентов. Также получен ряд амидов 3-бензил-8-пропилксантинил-7-уксусной кислоты реакцией этилового или пропилового эфиров с бутиламином, бензиламином, п-метилбензиламином либо п-фторобензиламином. Следует отметить, что реакцию проводили без использования растворителя в среде самого амина, а реакционную смесь не кипятили, а нагревали до 80 <$E symbol Р>C. Структуры всех полученных соединений были доказаны методами элементного анализа, ИК-спектроскопии и <^>1Н-ЯМР-спектроскопии. Выводы: разработаны препаративные методики синтеза эфиров и амидов, которые могут быть использованы для дальнейшего поиска биологически активных соединений среди функциональных производных ксантинил-7-алкановых кислот. Цитованість авторів публікації:Михальченко Є.Александрова К.
Левіч С.
Бібліографічний опис для цитування: Михальченко Є. К. Синтез і фізико-хімічні властивості 3-бензил-8-пропілксантину та його водорозчинних солей / Є. К. Михальченко, К. В. Александрова, С. В. Левіч // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. - 2016. - № 1. - С. 26-30. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/apfimntp_2016_1_7. Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)Михальченко Євген Костянтинович (медичні науки)Александрова Катерина Вячеславівна (фармацевтичні науки)Левіч Сергій Вадимович (фармацевтичні науки)
Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|