Цель работы - разработка и валидация нового чувствительного и селективного ВЭЖХ-метода определения промежуточных технологических примесей в субстанции лекарственного вещества морфолиний 2-((4-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-4-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио) ацетата (активный фармацевтический ингредиент - АФИ). LC система была Agilent 1260 Infinity (дегазатор, бинарный насос, автосамплер, колоночный термостат, диодно-матричный детектор). Программное обеспечение Open LAB CDS. Колонка Zorbax SB-C18; 30 мм; 4,6 мм; 1,8 мкм. Инжектируемый объём составлял 5 мкл. Изократический режим. Подвижной фазой является вода/ацетонитрил (84:16) с 0,1 % метановой кислотой. Стандартными образцами были морфолиний 2-((4-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-4-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацетат, пиридин-4-карбогидразид, 2-изоникотиноил-N-(2-метоксифенил)-гидразин-1- карботиоамид, 4-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-4-ил)-2,4-дигидро-3H-1,2,4- триазол-3-тион. Предложен новый критерий выбора условий разделения. Это абсолютное значение разности коэффициентов удерживания (<$E | DELTA k |>). При регистрации сигнала на диодно-матричном детекторе построено шесть различных кривых, которые показывают зависимость абсолютной величины разностей коэффициентов удерживания (<$E | DELTA k |>) для каждого соединения от содержания ацетонитрила в подвижной фазе. Оптимизировано хроматографическое разделение примесей АФИ в субстанции лекарственного вещества с удовлетворительной разделяющей способностью. Определены УФ-спектры АФИ и примесей. Разработан метод количественного определения примесей. Спрогнозирована общая неопределённость пробоподготовки. Метод был подтверждён в соответствии с Европейской и Украинской фармакопеей. Он был применён для реальных образцов субстанции лекарственных веществ. Выводы: выполнено хроматографическое разделение примесей и АФИ. Метод соответствовал критериям линейности, специфичности, правильности и сходимости. Результаты определения примесей в субстанции лекарственного вещества показали, что этот метод может быть использован для контроля качества лекарственного средства в субстанции.

  Повний текст PDF - 835.438 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"