Приведены современные данные о механизмах генетических нарушений, приводящих к развитию неонатального сахарного диабета, ассоциированного с нарушением импринтинга хромосомы 6q24. Статья содержит данные о строении импринтированного кластера PLAGL1/HYMAI, гена PLAGL1 и протеина ZAC1, некодирующих РНК HYMAI и ZAC-AS, дифференциально метилированной области кластера PLAGL1/HYMAI. Показано, что гиперметилирование ICR кластера PLAGL1/HYMAI сопровождается транскрипционным молчанием гена PLAGL1 в клетках различных злокачественных опухолей человека, в том числе рака яичников, колоректального рака, саркомы, глиобластомы и рабдомиосаркомы, а гипометилирование - транзиторным сахарным диабетом новорожденных.Описаны генетические варианты транзиторного неонатального сахарного диабета, указана частота встречаемости различных генетических дефектов у больных с синдромом 6q24-TNDM. Подробно представлены механизмы генетических нарушений, приводящих к развитию данного заболевания. Показано, что развитие 6q24-TNDM ассоциировано с отцовской однородительской дисомией по хромосоме 6, несбалансированной дупликацией q24 на копии отцовской хромосомы 6 и гипометилированием ICR на копии материнской хромосомы 6q24. Дефицит экспрессии гена фактора транскрипции PDX-1 играет важную роль в регенерации поджелудочной железы и дифференцировке b-клеток, а высокая скорость пролиферации и апоптоза клеток сопровождается нестабильностью равновесия продукции инсулина и потребности в нем. Указана роль протеина ZAC1 в патогенезе заболевания.Дана характеристика клинических периодов развития 6q24-TNDM: неонатальной гипергликемии, ремиссии и сахарного диабета II типа. Представлены клинические особенности - 6q24-TNDM в зависимости от генетических нарушений. Указаны клинико-лабораторные критерии диагностики 6q24-TNDM. Подробно описаны методы современной молекулярно-генетической диагностики и возможности пренатальной диагностики.Представлена дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с нео-натальной гипергликемией. Указаны общие причины гипогликемии у новорожденных, варианты ее сочетания с клиническими проявлениями со стороны различных органов и систем. Предложен алгоритм выбора лечебных мероприятий при TNDM. Описаны особенности диеты у новорожденных, проведение инсулинотерапии и другие направления медикаментозного лечения. Предоставлена информация о медицинских фондах синдрома, которую можно использовать в процессе организации диагностики и лечения у детей с 6q24-TNDM.

  Повний текст PDF - 401.921 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"