Мета роботи - синтез ряду моно- та біс-похідних спіро-2-оксіндол[3,3']піролу та дослідження їх антиоксидантної та протизапальної активності. Методи органічного синтезу, інструментальні методи встановлення будови органічних сполук, метод дослідження антиоксидантних властивостей синтезованих сполук в умовах in vitro на моделі спонтанного перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ), вивчення протизапальної (антиексудативної) активності на моделі гострого асептичного запалення задньої кінцівки (карагенінового набряку). Використовуючи трикомпонентне каскадне перетворення ізатину з <$E alpha>-амінокислотами та диполярофілами на основі біс-малеїнімідів синтезовано ряд нових похідних спіро-2-оксіндол[3,3']піролу. Для розширення цього ряду здійснені хімічні перетворення етилен-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-піроло[3,4-с]пірол-5'-метил-2а',5а'-дигідро-2,2',6'(1H,1'H,5'H)- тріону) 4 і гексаметилен-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-піроло[3,4-с]пірол-5'-бензил-2а',5а'-дигідро-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-тріону) 5 та одержані їх нітрозопохідні. Будову одержаних сполук надійно підтверджено інструментальними методами, такими як 1H ЯМР, ІЧ-спектроскопія та хромато-мас-спектрометрія. Проведені скринінгові дослідження потенційної протизапальної дії, що включало вивчення in vitro антиоксидантної дії синтезованих сполук. Відібрані три сполуки, які виявили найбільш потужні антиоксидантні властивості для подальшого вивчення їх протизапальної активності. Дані біологічного експерименту показують виражену протизапальну активність цих сполук на моделі карагенінового набряку. Висновки: встановлено, що препаративна методика трикомпонентного каскадного перетворення ізатину з <$E alpha>-амінокислотами та диполярофілами на основі біс-малеїнімідів є ефективним методом синтезу моно- та біс-похідних спіро-2-оксіндол[3,3']піролу. Отримані симетричні похідні гексаметилен- та етилен-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-піроло[3,4-с] пірол-4'-нітрозо-2а',5а'-дигідро-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-тріону). Доведено будову одержаних сполук. При вивченні антиоксидантної активності синтезованих сполук встановлено, що найбільш високу антиоксидантну активність виявили сполуки: 1'-(гексаметилен-N-малеїнімідо)-5'-бензил-2a',5a'-дигідро-1'H-спіроіндол-3,3' -піроло[3,4-c]пірол-2,2',6'(1H,3'H,5'H)-тріон 1; етилен-N,N'-біс(спіроіндол-3,3' -піроло[3,4-с]пірол-4'-нітрозо-5'-метил-2а',5а'-дигідро-2,2',6'(1H,1'H,5'H)-тріон) 6; гексаметилен-N,N'-біс(спіроіндол-3,3'-піроло[3,4-с]пірол-4'-нітрозо-5'-бензил-2а',5а'-дигідро-2, 2',6'(1H,1'H,5'H)-тріон) 7. Сполука 6 виявила протизапальну активність, що вірогідно не відрізнялася від активності референс-препарату.

  Повний текст PDF - 709.223 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"