Синхронные пачечные разряды потенциалов действия (ПД) нейронов являются одним из проявлений эпилептиформной активности мозга; такие разряды отражаются в ЭЭГ как эпизоды типа "вспышка-подавление". Для устранения резистентных к фармакологическим препаратам эпилептогенных очагов все шире начинает использоваться терапевтическая гипотермия (контролируемое снижение температуры тела), механизмы терапевтического эффекта которой во многом не известны. Один из возможных механизмов исследован авторами на модели гранулярного нейрона (ГН) зубчатой извилины гиппокампа. Эти клетки являются первыми звеньями в трехсинаптических цепях гиппокампа - отдела мозга, где часто локализуются источники эпилептиформной активности. Особенностью модели ГН было включение в его соматодендритную мембрану, наряду с другими присущими данным нейронам ионными каналами, термочувствительных каналов семейства ТДР, проводящих деполяризующий ток. Установлено, что такие каналы действительно экспрессируются в ГН. В ответ на тоническое синаптическое возбуждение, однородно распределенное по дендритам, ГН при температуре <$E37~symbol Р roman C> (нормотермия) генерировал периодические многоимпульсные пачки разрядов. Понижение температуры до 36, 34, 32 и <$E30~symbol Р roman C> (границы слабой, умеренной, умеренно глубокой и глубокой терапевтической гипотермии соответственно) приводило к деградации пачечных паттернов и их трансформации в низкочастотные последовательности одиночных ПД. Именно при указанных температурах происходит деактивация деполяризующего тока TRP-каналов. Феномену деградации пачечной активности модельного ГН соответствовало многократное уменьшение амплитуды, длительности и частоты повторения эпизодов "вспышка-подавление" в составе ЭЭГ новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС, которое отмечалось нами в клинике в условиях применения умеренной гипотермии (<$E34~symbol Р roman C>) для лечения таких пациентов. Указанные наблюдения позволяют предположить, что гипотермическое подавление пачечных разрядов гиппокампальных нейронов, обладающих термочувствительными TRP-каналами, может быть одним из механизмов терапевтического эффекта гипотермии.

  Повний текст PDF - 1.464 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"