Сравнительная иммуногистохимическая характеристика экспрессии рецепторов эстрогена-α и прогестерона, р16 и р53, Ki-67 и каспазы-3 в инвазивной эндометриоидной аденокарциноме тела матки различной степени дифференцировки

Туманский, В. А.; Чепец, А. В.

Рак эндометрия занимает шестое место в мире по числу ежегодно регистрируемых новых случав болезни и при поздней диагностике имеет непредсказуемый прогноз. В прогнозировании течения рака эндометрия большое значение имеют иммуногистохимические исследования опухоли. Цель работы - сравнительная характеристика экспрессии рецепторов эстрогена-<$E alpha> и прогестерона, p16 и p53, Ki-67 и каспазы 3 клетками эндометриоидной аденокарциномы (ЭАК) эндометрия и нормального пролиферативного эндометрия. Иммуногистохимическими и морфометрическими методиками изучена инвазивная pT1-4NxMx ЭА в удалённой матке у 56 больных перименопаузального возраста, а также биоптаты эндометрия 30 женщин с нормальным пролиферативным эндометрием. Установлено, что уровень экспрессии рецепторов (УЭР) эстрогена-<$E alpha> и прогестерона в клетках желёз и стромы ЭАК достоверно ниже, чем соответствующие показатели в нормальном пролиферативном эндометрии: медиана уровня экспрессии рецепторов (МУЭР) эстрогенов-<$E alpha> в опухолевых железах (ОЖ) - 6,0 (5,0; 7,0) балла, в железах пролиферативного эндометрия - 7,0 (6,0; 8,0) балла (p << 0,05); МУЭР эстрогена-<$E alpha> в опухолевой строме (ОС) - 5,0 (4,0; 6,0) балла, а в строме пролиферативного эндометрия - 7,0 (6,0; 7,0) балла (p << 0,05). УЭР прогестерона в ОЖ и ОС достоверно ниже, чем соответствующие показатели в нормальном пролиферативном эндометрии: МУЭР прогестерона в ОЖ - 7,0 (6,0; 8,0) балла, в железах пролиферативного эндометрия - 8,0 (7,0; 8,0) балла (p << 0,05); МУЭР прогестерона в ОС - 6,0 (4,0; 6,0) балла, а в строме пролиферативного эндометрия - 7,0 (7,0; 7,0) (p << 0,05). Характерным отличием ЭАК эндометрия от нормального пролиферативного эндометрия является более высокая величина соотношения УЭР эстрогена-<$E alpha> и прогестерона в железах и строме опухоли: медиана соотношения УЭР эстрогена-<$E alpha> и прогестерона в железах и строме опухоли составляет 1,17 и 1,33, соответствующие показатели в пролиферативном эндометрии для обоих типов рецепторов составляют 1,00. В клетках желёз ЭАК эндометрия имеет место статистически достоверно более высокий уровень экспрессии Ki-67 (медиана уровня экспрессии (МУЭ) - 2,0 балла), p53 (МУЭ - 11,50 %), p16 (МУЭ - 57,08 условных единиц оптической плотности (УЕОП)) и более низкий уровень экспрессии каспазы 3 (МУЭ - 48,54 УЕОП), в сравнении с уровнями экспрессии этих маркеров в клетках желёз нормального пролиферативного эндометрия (МУЭ Ki-67 - 1 балл, p53 - 3,00 %, p16 - 33,46 УЕОП, каспазы 3 - 65,02 УЕОП). В клетках ОС МУЭ p16 и каспазы 3 составляет 3,22 и 43,87 УЕОП, что статистически достоверно ниже этих показателей стромы пролиферативного эндометрия (10,33 и 53,50 УЕОП соответственно). Выводы: инвазивная ЭАК эндометрия отличается от нормального пролиферативного эндометрия утратой чувствительности клеток ОЖ и стромы к гармонизирующим регуляторным сигналам эстрогена и прогестерона; повышенной экспрессией p53 и p16, свидетельствующей о нарушениях p53- и p16-ассоциированных механизмов контроля клеточного цикла; а также повышенным уровнем пролиферации и пониженным уровнем апоптоза опухолевых клеток.