У дослідах на собаках з відтворенням експериментальної ішемії (90 хв) та реперфузії (180 хв) міокарда вивчено зміни біохімічних показників в артеріальній крові у разі внутрішньошлункового введення лікарської форми (таблетки) фторвмісного активатора аденозинтрифосфатчутливих калієвих (КАТФ) каналів флокаліну в дозі 2,2 мг/кг. Аналіз одержаних даних дозволив окреслити декілька можливих механізмів кардіопротекторної дії флокаліну. Вони полягають, з одного боку, в активації конститутивного de novo біосинтезу NO (зокрема, підвищення у 1,6 раза у кінці реперфузії) та обмеженні (у 3,74 та у 11,48 разу на кінець ішемії та реперфузії відповідно) деградації L-аргініну аргіназою, що зберігає субстрат для конститутивної NO-синтази. З другого боку, в пригніченні індуцибельного de novo синтезу NO ферментом індуцибельною NO-синтазою (зменшується у 2,36 разу на 60 хв ішемії та у 5 разів у разі реперфузії). Підвищення вмісту нітрит-аніона (у 1,32 разу на 60-й хвилині ішемії та у 1,69 разу на 120-й хвилині реперфузії) може свідчити про потужну антиішемічну дію флокаліну, адже він утворюється спонтанно у процесі окиснення оксиду азоту лише в оксигенованих розчинах. Ще одним кардіопротекторним механізмом слід вважати значне обмеження генерації активних форм кисню та азоту (оксидативного та нітрозативного стресу). До захисної дії відкривання КАТФ-каналів можна віднести зменшення утворення патогенних за умов ішемії міокарда пептидолейкотриєну C4 (більш ніж удвічі протягом ішемії та у 1,4 разу під час другої години реперфузії) та тромбоксану B2 (більш ніж у 2,3 та 3 разу протягом ішемії та реперфузії відповідно). А також, пригніченні деградації АТФ та стимуляції гемоксигеназної реакції. Зменшення вмісту в артеріальній крові вільної арахідонової кислоти (у 3 та 2 рази протягом ішемії та реперфузії відповідно) може свідчити про гальмування деградації фосфоліпідів клітинних мембран, можливо в результаті пригнічення активності фосфоліпази A2, та вказує на можливу мембраностабілізувальну дію активації КАТФ-каналів за ішемії-реперфузії міокарда.

  Повний текст PDF - 1.147 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"