Псевдодефіцит активності лізосомних гідролаз, описаний як істотне зниження ензиматичної активності in vitro у клінічно здорових осіб, загрожує діагностичними помилками за біохімічної діагностики лізосомних хвороб накопичення в разі його поєднання з патологією іншого генезу. У більшості випадків псевдодефіцит обумовлений певними непатогенними змінами у відповідному гені, які призводять до лабільності ензиматичної молекули in vitro, тоді як in vivo ензим зберігає функціональну активність. Для оцінки поширеності найрозповсюдженіших алелів псевдодефіциту лізосомних гідролаз в Україні визначено частоту алелів с.1055А>>G і с.<^>*96А>>G у гені ARSA, а також замін с.739C>>T (R247W) та с.745C>>T (R249W) у гені HEXA, с.1726G>>A (G576S) і с.2065G>>A (E689K) у гені GAA, с.937G>>T (D313Y) у гені GLA1 і с.898G>>A (A300T) у гені IDUA серед 117 здорових осіб із різних регіонів країни та 14 гетерозиготних носіїв патогенних мутацій у гені HEXA (батьки дітей із підтвердженим діагнозом хвороби Тея - Сакса). Сумарна частота гаплотипів, які обумовлюють псевдодефіцит арилсульфатази А у здорових осіб (с.1055G/с.<^>*96G і с.1055G/с.<^>*96А гаплотипи), дорівнювала 10,3 %. Частота алеля с.739C>>T (R247W), асоційованого з псевдодефіцитом гексозамінідази А, серед носіїв патогенних мутацій у гені HEXA з України становила 7,1 %. Сумарна частота гаплотипів, які обумовлюють псевдодефіцит alpha-глюкозидази в здорових осіб (1726A/2065A і 1726G/2065A гаплотипи), становила 2,6 %. Серед обстежених волонтерів, які б мали заміни с.937G>>T (D313Y) у гені GLA1 і с.898G>>A (A300T) у гені IDUA жодної особи не виявлено. Зроблено висновок, що інтерпретацію результатів визначення ензиматичної активності у разі біохімічної діагностики лізосомних хвороб накопичення необхідно проводити з урахуванням даних про наявність або відсутність у пробанда алеля псевдодефіциту. Якщо враховувати досить велику частоту деяких алелів у загальній популяції, то ігнорування цього явища може призвести до значних діагностичних помилок.

  Повний текст PDF - 1.122 Mb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"