Рассмотрены свойства пропротеинконвертаз (ПК) - внутриклеточных кальцийзависимых сериновых эндопротеиназ животных, которые играют первостепенную роль в процессинге неактивных предшественников протеинов и превращении их в биологически активные продукты. ПК вовлекаются также в развитие широкого круга заболеваний, включающих бактериальные и вирусные инфекции, рак, болезнь Альцгеймера, ожирение и т.д. Поэтому указанные энзимы рассматриваются как весьма перспективные мишени для создания современных терапевтических препаратов. Для ПК идентифицировано всего несколько эндогенных макромолекулярных ингибиторов: pro7B2 (Proprotein 7B2) - специфический шаперон для PC2, граниноподобный предшественник нейроэндокринного протеина proSAAS - селективный лиганд для PC1 и серпин Spn4A (Serine Protease Inhibitor 4A) из Drosophila melanogaster, который ингибирует фурин и PC2. Методом направленного мутагенеза были созданы биоинженерные ингибиторы ПК. В качестве ингибиторов ПК рассмотрены некоторые фрагменты протеинов и пептидов, в частности полиаргинины и небольшие пептиды, содержащие псевдопептидную связь на участке расщепления пептидного субстрата. Обсуждены ингибиторные свойства многочисленных соединений непептидной природы. Рассмотрен ингибиторный эффект так называемых енедиинил-аминокислот и пептидов на их основе (около 40 нМ для фурина), ингибирование PC2 N-ацилированными бициклическими гуанидинами (Ki = 3,3 - 10 мкМ) и производными пирролидин-дипиперазина (Ki = 0,54 - 10 мкМ), а также ингибиторную активность ряда гетероциклических соединений. Показано, что некоторые из синтезированных производных могут служить в качестве соединений-лидеров для дизайна специфических ингибиторов отдельных ПК.