Хромосомна транслокація t(9; 22)(q34; q11), яка призводить до утворення 3-х різних форм химерного білка BCR-ABL, призводить до виникнення різних форм лейкемій. Вони відрізняються наявністю або відсутністю певних доменів - C2, PH і DH. Мас-спектрометричний аналіз ідентифікував 23 потенційних кандидати на взаємодію з доменом PH BCR. Серед них білок кортактин (CTTN) - мультидоменний білок, що бере участь в розгалуженні актину під час ендоцитозу. Активація корт актину здійснюється за рахунок фосфорилювання кіназою SRC. Однак невідомо, чи здатна ABL кіназа фосфорилювати й активувати CTTN схожим чином. Мета роботи - показати наявність або відсутність колокалізації між CTTN та доменом PH BCR, передбачити наявність сайтів фосфорилювання ABL кіназою в послідовності CTTN та порівняти ці сайти з передбаченими для SRC кінази. Клітини HEK293Т було трансфековано створеними конструкціями pECFP-C3-CTTN і pmCitrine-C1-PH за допомогою катіонних полімерів. Можливі сайти фосфорилювання CTTN ABL кіназою було ідентифіковано програмою GPS 2.1. Експресія домену PH і CTTN в клітинах 293Т показує їх специфічне внутрішньоклітинне розташування. Сайти фосфорилюваня ABL кіназою (Y384, Y396, Y409, Y416, Y427, Y433, and Y449) були знайдені в багатій на пролін ділянці CTTN і співпадають з сайтами, передбаченими для SRC кінази. Висновки: показано, що CTTN має цитоплазматичну локалізацію, в домен PH локалізований переважно в ядрі, але присутній і в цитоплазмі. Вони частково колокалізовані в специфічних точкових навколоядерних ділянках. Можливе фосфорилювання CTTN ABL кіназою може бути одним із шляхів активації під час лейкемогенезу.

  Повний текст PDF - 475.678 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"