The new base excision repair pathway in mammals mediated by tyrosyl-DNA-phosphodiesterase 1

Lebedeva, N. A.; Rechkunova, N. I.; Lavrik, O. I.

Зазначено, що тирозил-ДНК-фосфодіестераза 1 (Tdp1) людини гідролізує 3'-фосфотирозильні зв'язки, які утворюються in vivo в результаті приєднання до ДНК-топоізомерази і (Top1). Tdp1 людини також здатна видаляти з 3'-кінця ДНК інші модифікувальні групи, включаючи 3'-фосфогліколати та залишки дезоксирибози, тобто функціонувати як 3'-фосфодіестераза та фермент репарації. Недавно показано, що Tdp1 людини притаманна ще одна активність - вона може гідролізувати апуринові/апіримідинові (АР) сайти всередині ланцюга ДНК з утворенням 3'-кінцевого фосфату. АР-сайти - це одне з найчастіше виникаючих пошкоджень ДНК. Ключовим ферментом, який розщеплює АР-сайти, є апуринова/апіримідинова ендонуклеаза 1 (АРЕ1). Проте в клітинах ссавців існує шлях репарації, незалежний від АРЕ1, у якому беруть у часть ДНК-глікозилази. Описано ще один АРЕ1-незалежний шлях репарації АР-сайтів за участі Tdp1. До повного циклу репарації залучені полінуклеотидкіназа/фосфатаза, яка має 3'-фосфатазну активність, ДНК-полімераза та ДНК-лігаза.


	Наукова періодика України		Biopolymers and cell