Мета роботи - дослідити механізми індукції апоптичних сигнальних шляхів новими гетероциклічними похідними 4-тіазолідонів зі структурно відмінними бічними групами у злоякісних клітинах ссавців. Використано методи: фарбування клітин аннексином V, йодидом пропідію, DAPI, Вестерн-блот аналіз. Встановлено, що структурно відмінним похідним 4-тіазолідонів притаманна схожа цитотоксична активність (IC50 = 5 мкМ), вони також індукують апоптоз у лейкозних (Jurkat, CCRF-CEM) і карциномних (MCF-7, MDA-MD-231) клітинах. Вестерн-блот аналізом із використанням низки антитіл до білків, функціонуючих на різних стадіях апоптозу, показано, що структура бічних груп 4-тіазолідонів може безпосередньо впливати на біологічну активність цих апоптичних білків у лейкозних клітинах-мішенях. Зокрема, сполуки Les-3120 (піразолін-заміщений тіазолідинон) і Les-3166 (кон'югат тіазолідинону та бензтіазолу) індукують рецептор-опосередкований апоптоз у клітинах Т-лейкемії людини лінії Jurkat. 4-Імінотіазолідинон Les-3372 зумовлює апоптоз мітохондріального типу, опосередкований білком AIF. Встановлено структурно-функціональні взаємозв'язки між специфічними бічними групами у молекулах 4-тіазолідонів і сигнальними шляхами апоптозу, що дозволяє конструювати нові, "гібридні" препарати з потенційною здатністю одночасно запускати кілька апоптичних каскадів у клітинах-мішенях.

  Повний текст PDF - 433.692 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"