A comparative study of cell surface glycosyl determinants in cisplatin-sensitive and resistant L1210 murine leukemia cells . 20: 3-4 = Сравнительное исследование гликозильных детерминант клеточной поверхности чувствительных и резистентных к цисплатине клеток мышиной лейкемии L1210, 1998

Проведено сравнительное исследование углеводных детерминант клеточной поверхности двух сублиний клеток мышиной лейкемии L1210 - чувствительных и резистентных к цисплатине - c использованием лектинов в качестве молекулярных зондов к определенным углеводным структурам. Выявлено, что клетки, резистентные к цисплатине, сильнее агглютинировались разными лектинами независимо от их углеводной специфичности. Наибольшие различия в агглютинации наблюдались при использовании D-маннозоспецифичных (конканавалин А, агглютинины гороха и белоцветника) и D-галактозоспецифичных лектинов (агглютинин клещевины, лектин арахиса). В спектре белков изолированных плазматических мембран, исследованном с помощью электрофореза в ПААГ с ДДС-Na, полипептид с мол. массой 94 кД был более выражен в чувствительных клетках, тогда как зоны с мол. массой 240 и 31 кД были интенсивнее в резистентных клетках. С помощью изоэлектрофокусирования обнаружены существенные различия в распределении белковых зон в областях рН 5,5 и 7-7,5. Основным отличием гликопротеинов плазматических мембран, выявленным с помощью меченных пероксидазой лектинов, была усиленная экспрессия в резистентных клетках PNA-связывающего гликопротеина с мол. массой 240 кД. Другие лектины выявили ряд менее выраженных, но воспроизводимых различий гликопротеиновых зон сравниваемых клеток.

A role for apoptosis in tumorigenesis and its importance for cancer therapy: recent insights . 20: 3-4 = Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значении для противоопухолевой терапии, 1998

An improved method for isolation and purification of soluble tumor-associated proteins from the serum of cancer patients. 21: 1 = Усовершенствованный метод выделения и очистки растворимых опухоль-ассоциированных белков из сыворотки крови онкологических больных, 1999

Описан простой, быстрый и эффективный метод выделения растворимых опухоль-ассоциированных белков из сыворотки крови онкологических больных. Метод основан на использовании гелевого стекловолокна (ГСВ) в аффинной хроматографии и колонок "Био-Гель Р-60", что позволяет выделять единичные белки из сыворотки крови. ГСВ представляет собой новый аффинный биосенсор для выделения антигена s53 человека при помощи кроличьего IgG анти-s53. Описанный метод можно использовать для очистки различных орган-специфических антигенов, представляющих интерес для биологии и медицины.

Analytical chemical considerations on tumor genesis. 23: 1 = Некоторые причины возникновения опухолей: точка зрения химика-аналитика, 2001

Определены концентрации тяжелых металлов и свободных радикалов в опухолевой и непораженной тканях почки человека. Концентрацию свободных радикалов в ткани измеряли с помощью оригинального супероксиддисмутазного биосенсора. Обнаружено, что в нормальной ткани почки определяется более высокая концентрация некоторых металлов (медь, кадмий, цинк), чем в опухолевой; в опухолевой ткани почки выявлено более высокое содержание свободных радикалов и ряда токсических веществ, в частности бензола, чем в непораженной, при более низкой концентрации таких поглотителей свободных радикалов, как цистеин. Пониженное содержание свободных радикалов в опухолевой ткани может быть обусловлено снижением активности супероксиддисмутазы и продукцией свободных радикалов в реакциях так называемого вторичного метаболизма ряда веществ, которые поступают в ткани организма из окружающей среды.

Annotation. New Treatment Strategy for Malignant Hematologic Disorders and Neoplasia by Graft Versus Leukemia/Tumor Reaction. 22: 1-2 = Аннотация. Новая стратегия лечения гемобластозов и злокачественных опухолей на основе индукции реакции "Трансплантат против лейкоза/опухоли", 2000

Antisense RNA-mediated inhibition of bovine leukemia virus replication in transgenic rabbits: 1 = Ингибирование репликации вируса лейкоза крупного рогатого скота у трансгенных кроликов под влиянием антисмысловых РНК, 2001

Ранее было установлено, что антисмысловой ген, комплементарный области LTR R-U5 генома вируса лейкоза крупного рогатого скота (BLV), обеспечивает устойчивость к инфекции BLV трансгенных кроликов и их потомства в первом поколении (F1). Изучена наследуемость антисмыслового гена у трансгенных кроликов на протяжении 5 поколений (F2 - F6), а также продолжительность транскрипции антисмысловых РНК и их игибирующий эффект на репликацию BLV. Анализ антисмысловых последовательностей у трансгенных кроликов подтверждает наследование этого гена по законам Менделя. После инфицирования животных BLV провирусная ДНК у нетрансгенных кроликов обнаруживалась в T- и В-лимфоцитах, а у трансгенных животных - только в Т-клетках, что указывает на защитный эффект антисмысловых последовательностей. При устойчивой транскрипции антисмысловых РНК у инфицированных трансгенных животных экспрессия вирусных LTR была заметно снижена, а экспрессия области pX BLV не обнаруживалась. При прекращении транскрипции антисмысловых РНК выявлялась экспрессия последовательностей pX и LTR, причем уровень экспрессии вирусных LTR был соизмерим с таковым у инфицированных нетрансгенных кроликов. Результаты исследования свидетельствуют, что даже если уровень экспрессии антисмысловых РНК у трансгенных инфицированных животных недостаточен для полного блока репродукции BLV, ингибирование репликации вируса все же происходит как до, так и после формирования провируса.

Application of recombinant interferons in treatment of malignant lymphomas and leukemias . 20: 3-4 = Применение рекомбинантных препаратов интерферона в лечении больных злокачественными лимфомами и лейкозами, 1998

Обобщены результаты работы международных исследовательских групп и отдельных авторов по изучению лечебного действия рекомбинантных препаратов интерферона-альфа при неходжкинских лимфомах различной степени злокачественности, Т-клеточной лимфоме кожи, болезни Ходжкина и при различных формах лейкозов (хронический миелолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома). В обзоре отражены также современные представления о некоторых механизмах противоопухолевого и противолейкозного действия интерферонов и перспективах их применения в виде монотерапии и совместно с некоторыми цитостатиками.

Association of endometrial carcinoma with the malignant tumors in families . 20: 3-4 = Ассоциация рака тела матки со злокачественными новообразованиями в семьях, 1998

Проведен клинико-генеалогический анализ у 262 больных раком тела матки в Межрайонном онкологическом диспансере г. Белая Церковь (Киевская обл.). Получены сведения о заболеваемости у 1777 родственников первой степени родства и 2647 - второй. Родословные 41,22 пробандов были отягощены по онкопатологии: чаще отмечались больные раком тела матки, органов женской репродуктивной системы и желудочно-кишечного тракта. В 19 случаях обнаружены синхронные и метахронные первично-множественные опухоли. Следует предположить наличие общей преддиспозиции к развитию злокачественных новообразований как у пробандов с раком тела матки, так и у их родственников. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости диспансеризации ближайших родственников пробанда с целью выявления ранних форм злокачественных опухолей в отягощенных по онкопатологии семьях.

CD95-A дефицитные клетки сублинии Jurkat/A4, устойчивые к лекарственно-индуцированному апоптозу. 23: 3, 2001

При культивировании родительской линии Jurkat (Jurkat/WT) с апоптоз-индуцирующими мкАТ к антигену CD95 (клон IРО-4) получена сублиния клеток Jurkat/A4. В отличие от клеток линии Jurkat/WT, на поверхности которых экспрессируется антиген CD95 (60 - 80 % антигенположительных клеток), доля CD95-пoлoжитeльных клеток сублинии Jurkat/A4 снижается до 4 %. Клетки сублинии Jurkat/A4 резистентны к индукции апоптоза не только агонистическими aнти-CD95 мкАТ, но и противоопухолевыми цитостатиками разных классов, которые индуцируют апоптоз клеток родительской линии Jurkat/WT. Полученные результаты не противоречат гипотезе о возможной роли рецептора CD95 и его лиганда в реализации цитотоксического действия противоопухолевых препаратов различных классов и механизмов действия.

Clinical value of CD-antigen expression patterns on blast cell in children with acute lymphoblastic leukemia. 22: 4 = Клиническое значение характера экспрессии CD-антигенов бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе у детей, 2000

Представлены данные о прогностическом значении композиций CD-антигенов и интенсивности их экспрессии на материале исследований 167 детей в возрасте 15 лет и моложе с первично выявленным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ): 146 детей с В-линейным и 21 - с Т-линейным ОЛЛ. Для определения принадлежности к ряду и установления степени зрелости лейкозных клеток проводили иммуноцитохимические реакции с моноклональными антителами к 7 миелоассоциированным антигенам, 7 антигенам Т-клеток, 6 антигенам В-клеток и 5 антигенам дифференцировки и пролиферации. Все больные получали программное лечение BFM-90, МВ-91. У 90,4 % детей с В-ОЛЛ и 94,1 % с Т-ОЛЛ установлена ремиссия. У больных с В-ОЛЛ рецидивы отмечены в 20,8 % случаев, с Т-ОЛЛ - в 29,4 %. Наличие миелоассоциированных антигенов, а также CD34 на В-лимфобластах может служить положительным прогностическим критерием. Полнота представления характерных для В-клеток антигенов обратно коррелирует с уровнем инициального лейкоцитоза у больных с В-ОЛЛ. Экспрессия CD4 и CD8 при Т-ОЛЛ ассоциируется с крайне неблагоприятным исходом заболевания.

"Cold agglutinitis", autoreactive B-lymphocytes, and malignancies (review and hypothesis) . 20: 3-4 = "Холодові аглютиніни", аутореактивні В-лімфоцити і злоякісні новоутворення (огляд літератури і гіпотеза), 1998

Гиперпродукция так называемых холодовых агглютининов (ХА) - аутоантител, которые реагируют с антигенами аутологичных эритроцитов человека, является признаком некоторых аутоиммунных заболеваний, но особенного масштаба она достигает при некоторых злокачественных новообразованиях крови, когда ХА имеют моноклональную природу. Доказано, что моноклональные ХА вырабатываются В-лимфоцитами, которые для построения тяжелых цепей иммуноглобулиновых рецепторов всегда используют один и тот же генный сегмент - V4-34. На основании данных доступной литературы и собственных экспериментов автор предлагает гипотезу, согласно которой существенная часть нормальных В-лимфоцитов периферической крови человека, которые экспрессируют продукт V4-34, обладает способностью реагировать с аутологичными эритроцитами и удаляется из репертуара иммунной системы благодаря механизму, напоминающему "бомбу замедленного действия". Этот механизм срабатывает тогда, когда аутореактивные лимфоциты активируются в периферических лимфоидных органах через рецептор CD40. Дефект в этом механизме негативной селекции, обусловленный действием онкогенных вирусов или других факторов, возможно, приводит к экспансии определенных аутореактивных клонов клеток, экспрессирующих ХА, и их злокачественной трансформации.

Comparative analysis of apoptosis induced by various anticancer drugs in Jurkat cells: 23 N1 = Сравнительный анализ апоптоза, индуцированного различными противоопухолевыми препаратами, в клетках Jurkat, 2001

Индукцию апоптоза цисплатином, циклоплатамом, доксорубицином и этопозидом в клетках Jurkat исследовали с помощью метода проточной цитометрии в препаратах, окрашенных йодистым пропидием, а также методом TUNEL и по связыванию с меченым аннексином V. Несмотря на различия внутриклеточных мишеней, действие исследованных противоопухолевых препаратов на клетки во всех случаях приводило к развитию апоптоза, эффективность индукции которого зависела от дозы препарата и времени инкубации. Процент апоптических клеток, определяемых по методу TUNEL и по связыванию с меченым аннексином V, был выше такового, определяемого по связыванию с йодистым пропидием.

Comparative study of nonhistone chromosomal pp23 protein in normal and tumor rat cells. 23: 2 = Сравнительное изучение хромосомного негистонового белка pp23 в нормальных и опухолевых клетках крыс, 2001

С помощью специфических иммунных сывороток против опухолеассоциированного белка pp23 из клеток гепатомы Зайдела и клеток почек интактных крыс при использовании иммуноблоттинга и аффинной хроматографии удалось установить иммунологическое сходство этих белков. Инкубация препаратов pp23, выделенных из клеток почек и гепатомы Зайдела, с культурой гепатоцитов интактных крыс в одинаковой степени способствует экспрессии мембранных опухолеассоциированных белков на поверхности гепатоцитов. На основании этих данных можно считать, что белки pp23, выделенные из клеток почек крыс и клеток гепатомы Зайдела, практически идентичны. Возможные отличия на молекулярном уровне не сказываются на их иммунологических и функциональных свойствах.

Different Etoposide - Induced Apoptotic Response of Human Malignant Lymphoid Cell Lines. 22: 1-2 = Особенности индукции апоптоза этопозидом в различных злокачественных лимфоидных клеточных линиях человека, 2000

С помощью морфологического и цитофлуориметрического методов проанализированы особенности индукции апоптоза ингибитором ДНК топоизомеразы II - этопозидом - в злокачественных лимфоидных клетках линий Namalwa и CEM. Доказано, что B-клеточная линия Namalwa менее чувствительна к действию этопозида, чем T-клеточная линия CEM. Содержание апоптических клеток Namalwa составляло 5 % согласно данным морфологического анализа (окраска по Хехсту) и 13 % - согласно результатам проточной цитофлуориметрии. В то же время предварительная обработка клеток Namalwa ретиноидами повышает их чувствительность к апоптозиндуцирующему действию этопозида, что свидетельствует о способности ретиноидов модулировать развитие апоптоза в исследуемых злокачественных лимфоидных клеточных линиях.

Dopamine Accelerates recovery from cyclophosphamide-induced leukopenia. 22: 3 = Ускорение восстановления кроветворения при лейкопении, индуцированной циклофосфамидом, с помощью допамина, 2000

Изучено влияние допамина (ДА) на гематотоксичность, обусловленную циклофосфамидом (ЦФ). ДА вводили мышам линии Swiss через 12 часов после ЦФ (200 мг/кг) в дозе 50 мг/кг в сутки на протяжении 5 суток показано, что при введении ДА нейтропения носит менее выраженный характер. Применение ДА снижает выраженность миелосупрессии, вызванной ЦФ. Результаты исследования свидетельствуют о том, что ДА способствует восстановлению кроветворения, угнетенного действием ЦФ, ускоряя возвращение гематологических параметров к норме. Таким образом, ДА может найти применение как препарат, восстанавливающий кроветворение, при цитотоксической химиотерапии пациентов с онкологическими заболеваниями.

Effects of D-penicillamine on growth and metastasis of Lewis lung carcinoma. 22: 4 = Влияние D-пеницилламина на рост и метастазирование карциномы Льюис, 2000

В экспериментах на мышах с карциномой Льюис установлены противоопухолевый и антиметастатический эффекты D-пеницилламина. При введении мышам цинка сульфата наблюдалось усиление метастазирования. Комбинированное применение D-пеницилламина и цинка сульфата подавляло метастазирование только у 44 % животных.

Effects of maternal feeding with different high fat diets on cellular composition of lymphoid compartments in the spleen and lymphoid infiltrates of mammary gland tumors in rat offspring. 23: 2 = Характеристики лимфоидных клеток селезенки и инфильтратов опухолей молочной железы потомства крыс, получавших в период беременности рационы с различным содержанием растительных жиров, 2001

Проанализированы изменения клеточного состава лимфоцитов селезенки и синтез белков, участвующих в регуляции апоптоза у потомства крыс с индуцированными опухолями молочной железы, матери которых содержались до и в период беременности на рационе, в состав которого входило 15 % оливкового или 7 % кукурузного масла. В возрасте 5 нед крысятам вводили дважды диметилбенз(а)антрацен (по 10 мг), после чего дальнейший анализ проводили в 3 группах животных, различающихся по рациону. Контрольной группой были крысята, которые содержались на рационе с 7 % кукурузного масла и родились от матерей, содержащихся в период беременности на этом же рационе. Опытными группами были крысята, родившиеся от матерей, которые содержались в период беременности на рационе с 15 % оливкового масла. При этом одна из опытных групп продолжала получать рацион с 15 % оливкового масла, тогда как другую переводили на рацион с 7 % кукурузного масла. Результаты эксперимента учитывали через 4 мес. Лимфоидные клетки в селезенке и инфильтратах опухолей анализировали иммуногистохимически, определяли В- и Т-клетки, а также синтез в этих клетках белков, ассоциированных с апоптозом (Fas-лиганд, р53, Всl-2). Результаты эксперимента в группах крысят, матери которых содержались на рационе с 15 % оливкового масла, зависели от того, на каком рационе в дальнейшем содержалось их потомство. При содержании матерей на рационе с 15 % оливкового масла, а потомства - на контрольном рационе в селезенке отмечалось уменьшение размеров зон, содержащих В- и Т-лимфоциты.

Если же крысята продолжали получать рацион с 15 % оливкового масла, у них отмечали признаки активации лимфоидной системы. При этом влияние такого рациона было различным в разных зонах селезенки. Увеличение размеров зародышевых центров селезенки, связанное с активацией продукции В-клеток, у потомства матерей, содержавшихся в период беременности на рационе с 15 % оливкового масла, было очевидным даже у крысят, которые перешли на контрольный рацион. Рацион с 15 % оливкового масла оказывал влияние и на состав лимфоидно-макрофагальных инфильтратов индуцированных опухолей молочной железы. Полученные данные свидетельствуют о том, что содержание крыс в период беременности на рационе с 15 % оливкового масла оказывает модулирующее действие на процессы индуцированного канцерогенеза у потомства.

Expression of p53 and Bcl-2 Proteins in Epithelial Ovarian Carcinoma With Different Grade of Differentiation. 22: 1-2 = Экспрессия белков p53 Bcl-2 в эпителиальных опухолях яичника различной степени дифференцировки, 2000

У 32 больных с серозными эпителиальными опухолями яичников различной степени дифференцировки определена экспрессия белков - регуляторов апоптоза p53, Bcl-2 и антигена, ассоциированного с пролиферацией клеток (АПК). Установлено, что избыточная экспрессия мутантного белка p53 и АПК характерна для низкодифференцированных злокачественных опухолей яичников, отличающихся крайней степенью злокачественности, агрессивным течением заболевания и обширной распространенностью процесса по классификации FIGO (IIIc и IV). Опухоли с высокой степенью дифференцировки отличаются отсутствием экспрессии мутантного белка p53, низким индексом пролиферации опухолевых клеток и повышенной экспрессией белка Bcl-2. Определение экспрессии белков p53, Bcl-2 и АПК в ткани опухолей яичника, на основе полученных данных, может быть использовано для прогноза заболевания и коррекции терапии.

Hematological Disorders Induced by Irradiation in Hiroshima and Chernobyl: Analysis of Myeloperoxidase-Negative Acute Leukemias by Flow Cytometry and Point Mutations of p53 Suppressor Oncogene in Myelodysplastic Syndrome. 22: 1-2 = Гематологические нарушения, индуцированные облучением в Хиросиме и Чернобыле: анализ миелопероксидазоотрицательных острых лейкозов методом проточной цитометрии и точковых мутаций супрессорного гена p53 при миелодиспластическом синдроме, 2000

Использование моноклональных антител для идентификации или характеристики гетерогенной группы острых неклассифицируемых лейкозов (ОНЛ) позволяет не только определить происхождение этих опухолевых процессов из клеток лимфоидного, миелоидного и мегакариоцитарного ряда, но и установить уровень их дифференциации с учетом их нормальных клеточных аналогов. Точный диагноз, кроме того, облегчает выбор методов эффективной терапии ОНЛ.

Histopathologic diagnosis of malignant lymphomas based on classification of World health organization. 23: 2 = Гистопатологическая диагностика злокачественных лимфом на основе классификации Всемирной организации здравоохранения, 2001

Рассмотрен принцип диагностики злокачественных лимфом в соответствии с новой классификацией ВОЗ. Обычные гистопатологаческие критерии обеспечивают 80 - 95 % воспроизводимость диагностики отдельных нозологических форм. Иммуногистохимические методы с использованием широкой панели моноклональных антител для распознавания опухолей В-, T- и ЕК-клеточного происхождения применяют выборочно. Детально описаны критерии, позволяющие выделять опухоли, возникающие из лимфоидных клеток-предшественников и зрелых (периферических) лимфоцитов различного происхождения. Приведена гастоморфологическая, иммунофенотипическая характеристика В-клеточных лимфом из малых лимфоцитов, В-ХЛЛ, лимфомы из клеток мантийной и маргинальной зоны, фолликулярной и лимфоплазмоцитарной лимфомы, В-крупноклеточной лимфомы и лимфомы Беркитта, Т-клеточных лимфом, лимфомы Ходжкина.