Цель работы - оценка кардиопротективных эффектов селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов в условиях моделирования острого инфаркта миокарда (ИМ) с использованием маркера ST2. Экспериментальная часть работы выполнена на 120 половозрелых крысах-самцах массой 190 - 230 г. Мелкоочаговый острый ИМ моделировали путем введения на протяжении 3 суток коронароспазмирующего агента питуитрина и <$E beta> 1, 2, 3 адреномиметика изопреналина. Исследуемые препараты: тамоксифена цитрат (0,1 мг/кг, reg. № EF3300), торемифен (0,1 мг/кг, reg. № 1705834), а также референс-препараты тиотриазолин (50 мг/кг, UA/2931/01/02) и капикор (6 мг/кг, reg. № 11114) вводили внутрибрюшинно через 20 минут после введения изадрина на протяжении 3 дней. Наличие ИМ подтверждали электрокардиографическим исследованием, а также определением тропонина I в плазме крови. Направленность и выраженность патобиохимических процессов в сердечной ткани и влияние на них исследуемых препаратов изучали по иммуноферментному определению концентрации в гомогенате сердца нитротирозина, гомоцистеина "Homocysteine", в плазме крови - ST2. Систематическое введение лабораторным животным коронароспастического агента приводило к постепенному, прогрессирующему ишемическому поражению кардиомиоцитов. В плазме крови животных контрольной группы зарегистрировано увеличение биологического маркера ИМ тропонина I, ST2. В гомогенате сердца зафиксировано развитие оксидативного стресса, о чем свидетельствовало повышение концентрации нитротирозина и гомоцистеина. Экспериментальная терапия селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов и референс-препаратами (тиотриазолин, капикор) способствовала нормализации биохимических процессов в кардиомиоцитах. Действие исследуемых препаратов было однонаправленным, однако разной степени выраженности. Все препараты статистически достоверно снижали маркерные продукты оксидативного стресса, а также концентрацию маркера ST2 в плазме. Наиболее выраженные эффекты продемонстрировали селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов торемифен и тамоксифен, которые уменьшали содержание в плазме крови ST2 (более чем на 46 %), обеспечивая реализацию кардиопротективных свойств IL-33. Кроме того, SERM способны ограничивать развитие оксидативного и нитрозильного стрессов, приводя к снижению концентрации в сердце гомоцистеина и нитротирозина. Взаимопотенциирование данных эффектов тамоксифена цитрата в условиях моделирования острого ИМ приводило к выраженному кардиопротективному эффекту, увеличивая процент выживших животных в среднем до 75 %. Выводы: установленные кардиопротективные эффекты селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов являются экспериментальным обоснованием актуальности и перспективности дальнейших исследований в этом направлении.

  Повний текст PDF - 486.271 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"