Ключ. слова: landomycin E, TGFbeta, RT-PCR, human breast adenocarcinoma
Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-522

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*550.3-642:Г26 + Р56-52

Рубрики:

Загальна зоологія

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Мета роботи - дослідити молекулярні механізми дії нового протипухлинного антибіотика ландоміцину Е (ЛЕ). Використано методи: фарбування клітин анексином V, йодистим пропідієм, DAPI (4',6-діаміно-2-феніліндол), Вестерн-блот аналіз. Визначено, що ЛЕ (2 мкг/мл) індукує розщеплення білків PARP-1 (poly[ADP-ribose]polymerase I) та DFF45 (DNA Fragmentation Factor 45), залучених до репарації ДНК, вже через 6 год після додавання до клітинної культури. Це явище опосередковане активними сполуками кисню (АСК) і позитивно корелює з екстерналізацією фосфатидилхоліну на поверхні плазматичної мембрани (ранній маркер апоптозу). Розщеплення PARP-1 і DFF45 здійснюється активною каспазою-7 - ключовою ефекторною каспазою у ЛЕ-опосередкованому апоптозі в лейкемічних клітинах. Найранішньою подією у сигнальних шляхах апоптозу, спричиненого ЛЕ, виявилася активація ініціаторної прокаспази-10, причетної до рецептор-опосередкованого апоптозу. Показано, що цей процес є АСК-незалежним. Встановлено, що індукція апоптозу ЛЕ супроводжується активацією апоптоз-індукуючого фактора (АІФ) в мітохондріях. Висновки: ЛЕ-індукований каскад апоптичних подій починається з активації ініціаторної каспази-10, що призводить до подальшої активації ефекторної каспази-7 та АІФ, який здатний індукувати каспазо-незалежний апоптоз за участі АСК.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-52

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*732.41*334.6 + Р569.413.3

Рубрики:

Загальна зоологія

Лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна, злоякісна гранульома)

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82-2

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-52

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ландоміцин А - новий антибіотик ангуциклінового ряду з антинеопластичною активністю щодо пухлинних клітин різного генезу. Досліджено вплив ландоміцину А на ріст мишачої меланоми лінії B16F10. З'ясовано, що досліджуваний антибіотик має виражену дозозалежну цитотоксичну активність щодо клітин цієї лінії in vitro зі значенням LC50 2 мкМ, що є у 5 разів нижчим, ніж для протипухлинного антибіотика доксорубіцину, який широко використовують для лікування солідних пухлин. Ландоміцин А у дозі 10 мг/кг маси тіла не спричиняв патологічних змін, смертності або симптомів токсичності в інтактних мишей лінії C57black/6. Не спостерігали істотних змін ваги та гематологічних показників у тварин, яким вводили ландоміцин А, порівняно з тваринами контрольної групи. Незважаючи на те, що для B16F10 меланоми in vivo характерний швидкий ріст і постійне збільшення об'єму пухлини, ландоміцин А ефективно пригнічував ріст пухлини без вираженого мієлосупресивного ефекту, кардіо - гепатотоксичності, які властиві доксорубіцину. Отримані результати доводять перспективність застосування ландоміцину А в хіміотерапії злоякісних пухлин.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022-5 + Р569.411-5

Рубрики:

Лейкози(лейкемії)

Пухлини кісткового мозку і крові

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Обговорено основні шляхи формування та функції вільнорадикальних метаболітів кисню та азоту, а також способи їх біологічної нейтралізації в крові щурів за дії потенційних протипухлинних препаратів (ППП). Три похідних 4-тіазолідинону - Les-3288, Les-3833 і Les-3882 - вибрані як найперспективніші протипухлинні агенти. Оскільки активні форми кисню (АФК), а також активні форми нітрогену є відповідальними за негативні побічні ефекти багатьох протиракових лікарських засобів, виміряно показники оксидативного (ОС) і нітрозативного стресу (НС) та активність ензимів обміну окису азоту в крові щурів за дії досліджуваних сполук. Встановлено, що Les-3833 і доксорубіцин, який використано як позитивний контроль, підвищували рівень показників ОС і НС, в той час, як сполуки Les-3288 і Les-3882 не спричинювали зростання рівня АФК. Також не спостерігали значних змін в активності iNO-синтази та NO-редуктази за дії доксорубіцину, в той час, як препарати Les-3288 і Les-3882 знижували активність iNO-синтази, а Les-3288 знижував до того ж активність NO-редуктази. Таким чином, вміст радикальних показників ОС і НС є інформативнішим, ніж рівень активності ензимів обміну окису азоту в крові досліджуваних щурів за впливу таких токсичних речовин як протипухлинні сполуки. Одержані показники можуть бути використані для оцінки токсичного пошкодження тканин та органів за дії ППП.

N-acetylcysteine (NAC) is a dietary supplement demonstrating antioxidant and liver protecting effects that is widely used in clinics. NAC is considered to possess potential therapeutic activity for health disorders characterized by generation of free oxygen radicals, as well as potential for decreasing negative side effects of various drugs. However, the mechanisms of such tissue-protective actions of NAC remain poorly understood. The main aim of this work was to study therapeutic effects of NAC applied together with the іgold standardі of chemotherapy doxorubicin (Dx) or the novel experimental drug landomycin A (LA) to mice bearing NK/Ly lymphoma. It was revealed that NAC significantly decreased the nephrotoxicity of Dx (measured as creatinine level), possessed moderate immunomodulating activity (as revealed by an increase in number of cytotoxic T-lymphocytes), and partially increased survival of NK/Ly lymphoma-bearing animals treated with Dx. On the contrary, there was little tissue-protective effect of NAC towards LA due to the weak side effects of this anticancer drug, however, the combined use of NAC and LA significantly increased survival (60+ days) of LA-treated animals with NK/Ly lymphoma. Summarizing, NAC possesses a moderate tissue-protective activity towards Dx action but lacks a major therapeutic effect. However, in the case of LA action, NAC significantly increases its anticancer activity with no impact on its negative side effects. Further studies of the molecular mechanisms underlying that activity of NAC towards the action of LA are in progress.

Основними проблемами хіміотерапії раку є швидкий розвиток множинної медикаментозної резистентності (ММР) та виникнення важких побічних ефектів у онкохворих під час лікування. Нещодавно встановлено, що антиоксиданти (селенометіонін - SeMet і D-пантетин - D-Pt) проявляють нефро-, мієло- та гепатопротекторну активність щодо мишей-пухлиноносіїв, лікованих традиційним протипухлинним препаратом доксорубіцином (Dx). Крім того, ці антиоксиданти пригнічують цитотоксичний ефект Dx щодо чутливих до хіміотерапії пухлинних клітин і посилюють ефект препарату щодо певних стійких до хіміотерапії пухлинних клітинних ліній (HL-60/vinc, HL-60/adr), тоді як для інших резистентних клітинних ліній (HCT-116/Bax(-/-), HCT-116/p53) такий феномен не спостерігали. Мета дослідження - вивчення потенційних молекулярних механізмів впливу антиоксидантних сполук на функціональний стан системи глутатіону в пухлинних клітинних лініях із різними механізмами стійкості до хіміопрепаратів. У дослідженні було використано клітини лейкемії людини лінії HL-60/wt та її резистентних субліній HL-60/adr (надекспресія MRP-1) і HL-60/vinc (надекспресія P-gp). Лікування клітин Dx вказало на універсальну (різнобічну) дію цього препарату на рівні глутатіону (GSH, GSSG) у кожній досліджуваній клітинній лінії. Клітини дикого типу (HL-60/wt) характеризувалися 8-разовим зниженням рівня GSH під дією Dx у порівнянні з контролем, тоді як у клітинах субліній HL-60/vinc та HL-60/adr рівень GSH був підвищений у 2,2 і 8,2 разу (у порівнянні з контрольними клітинами), відповідно. Використання доксорубіцину також призвело до суттєвої перебудови співвідношення GSSG/GSH у клітинах цих субліній, що призвело до 2-кратного підвищення рівня GSSG у клітинах лінії HL-60/vinc та 2,5-кратного зменшення цього показника в клітинах лінії HL-60/adr. Варто зазначити, що вплив Dx на клітини сублінії HL-60/ vinc призвів до 2,5-кратного збільшення активності глутатіон-S-трансферази. Важливим є те, що антиоксиданти ефективно знизили цей показник, проте вони не продемонстрували подібного впливу на активність глутатіон-S-трансферази в клітинах сублінії HL-60/adr. Отже, одержані дані демонструють важливу роль антиоксидантів у регуляції функціонального стану системи глутатіону в пухлинних клітинах, що характеризуються різними механізмами стійкості до ліків.