Індекс рубрикатора НБУВ: П691-451.2

Рубрики:

Бджолярство

Шифр НБУВ: Ж100178 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim - to compare the effects of cytostatic compound dihydropyrrol derivative (D1, 5-amyno-4-(1,3-benzothyazol-2-yl)-1-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-3H- pyrrol-3-one) and 5-fluorouracil (5-FU) on the normal colonic mucosa of tumor-bearing rats and to estimate the relationships between proliferation of normal colonic mucosa and tumor growth parameters. Methods: 1,2-dimethylhydrazine (DMH) carcinogenic model was used. Male Wistar rats were treated by dimethylhydrazine (20 mg/kg of body weight (b.w.) weekly) for 20 weeks, by D1 (2,3 mg/kg of b.w. daily) for 7 or 27 weeks, and by 5-FU (45 mg/kg of b.w. weekly) for 7 weeks. The number of tumor and tumor total area in dissected colon, mitotic and crypt fission indices in surrounding colon mucosa were measured and correlations between these parameters were computed. The number of tumor node and tumor total area under the influence of D1 and 5-FU were decreased by 40 - 54 %. D1 administration has resulted in the more gentle effect on surrounding healthy colon mucosa comparing to 5-FU, particularly, on vascular bed and proliferative activity. The changes in colon mucosa proliferative activity correlate with tumor growth parameters depending on the action of D1 or 5-FU. Conclusions: D1 manifests the same antitumor activity but less toxicity comparing to 5-FU that allow to suggest its possible use as an anticancer mean. Obtained correlations could be useful for better understanding of the processes preceeding the malignant transformation and their pharmaceutical correction.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р413.520.11 + Е60*734.26-641:Г124.1

Рубрики:

Холецистити і ангіохоліти

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж100178 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Гетероциклічні сполуки належать до ключових структурних елементів для синтезу біологічно активних речовин. Мета дослідження - вивчення механізмів проапоптотичної і ДНК-пошкоджувальної дії in vitro похідного малеїміду - 1-(4-хлоробензил)-3-хлоро-4-(3-трифторометилфеніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MI-1) у клітинах лінії HCT116 карциноми товстої кишки людини. Для вивчення зміни кількості апоптоз-асоційованих білків був використаний Вестерн-блот аналіз, для визначення ДНК-пошкоджувальної дії - ДНК-комет аналіз за лужних умов, для оцінювання рівня фрагментованої ДНК - метод Бартона з дифеніламіном. Результати проведеного Вестерн-блот аналізу свідчать про те, що сполука MI-1 активувала ефекторну каспазу 3 завдяки її розщепленню у клітинах HCT116 карциноми товстої кишки людини. Ця сполука підвищувала вміст специфічних мітохондріальних білків, а саме ендонуклеази G (EndoG) і про-апоптичного цитозольного протеїну протеазо-активувального фактора 1 (Apaf1). MI-1 знижував кількість анти-апоптотичного протеїну Bcl-2 у клітинах лінії HCT116. ДНК-кометаналіз за лужних умов клітин карциноми товстої кишки людини лінії HCT116 підтвердив, що MI-1 індукував одноланцюгові розриви у молекулі ДНК у клітинах лінії HCT116 із показником "olive tail moment" на рівні 13,2. Дія MI-1 призводила до зростання до 14,2 % ступеня фрагментації ДНК у клітинах лінії HCT116, що підтверджено за допомогою колориметричного аналізу з використанням дифеніламіну. Висновки: антипроліферативна дія MI-1 у клітинах лінії HCT116 карциноми товстої кишки людини пов'язана з індукцією опосередкованого мітохондріями апоптозу, і пошкодженням ДНК через одноланцюгові розриви в ДНК і фрагментацію молекули ДНК. Тому 1-(4-хлоробензил)-3-хлоро-4-(3-трифторометилфеніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MI-1) може бути перспективним протипухлинним чинником для клітин карциноми товстої кишки.

У попередніх дослідженнях виявлено протипухлинну та протизапальну активність інгібіторів протеїнкінази піролу - MI-1 (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1H-пірол-2,5-діон 1) і D1 (5-аміно-4-(1,3-бензотіазол-2-іл)-1-(3-метоксифеніл)-1,2-дигідро-3Н-пірол-3-один) у моделі раку товстої кишки (ТК) щурів. Тому похідні піролу були спрямовані на виявлення у щурів протизапальної дії на моделі виразкового коліту, спричиненого оцтовою кислотою (ОК). Як препарат порівняння використано преднізолон - протизапальний засіб глюкокортикоїдної природи, який вводили внутрішньоочеревинно в дозі 0,7 мг/кг. Уведення досліджуваних сполук здійснювали через 2 год після першого введення ОК. Вміст білка в одержаних препаратах визначали за методом Лоурі та ін., 1951. Вміст малонового діальдегіду, карбонільних груп білків, а також активність ензимів антиоксидантного захисту як показники окиснювально-відновного стану слизової оболонки (СО) ТК вимірювали спектрофотометрично. Статистичний аналіз отриманих результатів проводили за допомогою програми MS Excel-2013. За хронічного коліту в СО ТК збільшується кількість карбонільних груп і продуктів перекисного окиснення ліпідів, що підтверджує розвиток окисного стресу. Введення похідних піролу поокремо сприяє наближенню цих показників до норми. У разі додавання преднізолону такий ефект не спостерігали. За коліту встановлено зменшення активності супероксиддисмутази, що є типовим явищем для хронічного запалення та вказує на виснаження ферменту. За коліту активність аланінамінотрансферази (ААТ) і вміст прямого білірубіну (ПБ) зростають, що вказує на функціональне навантаження на печінку та є системними проявами запалення ТК. Похідні піролу сприяють зменшенню цього навантаження, що свідчить про відновлення до норми активності ААТ і вмісту ПБ. Установлено, що похідні піролу під час застосування за хронічного коліту зменшують прояви запалення, сприяють наближенню до норми структури СО (на рівні препарату порівняння преднізолону), що доводить їхню протизапальну ефективність, однак зумовлюють зростання рівня загального білірубіну, що може бути ознакою негативного впливу на печінку.