Антибіотикотерапія підвищує сприйнятливість до розвитку запальних захворювань кишечника (ЗЗК) у дітей і дорослих. Оксидативний стрес відіграє важливу роль у патогенезі ЗЗК. Метою цього дослідження було з'ясувати взаємозв'язок між морфологічними змінами у слизовій оболонці товстої кишки щурів, рівнем ферментів антиоксидантної системи та редокс-чутливих транскрипційних факторів Egr-1 і Sp-1 після введення антибіотика широкого спектра дії, цефтріаксону (Цф). Дослідження проведено на щурах-самцях лінії Вістар (180 - 230 г). Цф (50 мг/кг, в/м) вводили щоденно упродовж 5 днів. Активність каталази і супероксиддисмутази (СОД) у товстій кишці щурів визначали колориметрично та методом зимографії; рівні Egr-1 і Sp-1 методом Вестерн-блот аналізу; гістологічні зміни оцінювали морфометрично. Проводили моніторинг маси тіла тварин і наявності діареї. Системне введення цефтріаксону призводило до морфологічних і функціональних змін у слизовій оболонці товстої кишки щурів, асоційованих з початковими стадіями гострого запалення. Ці зміни супроводжувалися зниженням активності ензимів антиоксидантної системи супероксиддисмутази і каталази. Рівні редокс-чутливих транскрипційних факторів Egr-1 і Sp1 були значно вищими, що свідчить про порушення гомеостазу кишкового бар'єра.

Епідеміологічні дослідження показали, що використання антибіотиків істотно підвищує ризик розвитку запальних захворювань кишечника. Одним із потенційних механізмів такої залежності є порушення функціонування його слизового бар'єра. Мета дослідження - з'ясувати як змінюється вуглеводний склад і загальний вміст глікопротеїнів поверхневого слизу кишечника щурів після введення антибіотика цефтриаксону. Дослідження проведено на щурах-самцях лінії Вістар (140 - 160 г). Цефтриаксон (300 мг/кг, в/м) вводили щоденно впродовж 14 днів. Загальний вміст глікопротеїнів слизу, гексоз, гексозамінів, фукози та сіалових кислот визначали на 15-, 29-ту та 72-гу добу експерименту в термінальному відділі тонкої та в товстій кишці. Введення цефтриаксону не впливало на загальний вміст глікопротеїнів поверхневого слизу тонкої кишки щурів. У товстій кишці на 72-гу добу спостерігалось вірогідне зниження в 1,3 разу вмісту глікопротеїнів у поверхневому слизі. Ці зміни супроводжувалися зниженням вмісту гексоз в 1,2 разу та фукози 3,1 разу та підвищенням в 1,5 разу рівня сіалових кислот. Отже, введення цефтриаксону індукує віддалені в часі зміни вмісту та вуглеводного складу глікопротеїнів слизу товстої кишки щурів, які відповідають таким за розвитку запальних захворювань кишечника.

Коротколанцюгові жирні кислоти (КЛЖК) є основними продуктами бактеріальної ферментації харчових волокон у товстій кишці. Недавні дослідження показали, що ці продукти мікробного метаболізму в кишечнику діють як сигнальні молекули, впливають на енергетичний гомеостаз організму хазяїна та відіграють головну роль в імунологічній відповіді. У дослідженні визначено вплив цефтриаксону на концентрацію фекальних КЛЖК щурів лінії Вістар. Цефтриаксон (300 мг/кг, в/м) вводили щоденно впродовж 14 діб. Щурів умертвляли через 1, 15 і 56 діб після відміни цефтриаксону. Визначали масу сліпої кишки та концентрацію КЛЖК фекалій за допомогою методу газової хроматографії. Введення цефтриаксону індукувало залежне від часу збільшення вмісту сліпої кишки щурів у зв'язку з накопиченням неперетравлених залишків. Через 1 добу після відміни цефтриаксону концентрація ацетатної, пропіонової, масляної кислот та загальна концентрація КЛЖК знижувалась в 2,9; 13,8; 8,5; 4,8 разу відповідно. Концентрація валеріанової, ізовалеріанової та капронової кислот була нижчою за рівень детекції. Це супроводжувалося зниженням у 4,3 разу значення анаеробного індексу та збільшенням відносного вмісту оцтової кислоти. Через 56 діб концентрація КЛЖК була все ще нижчою від контрольних значень, але вищою, ніж через одну добу (за винятком пропіонової кислоти). Анаеробний індекс був зниженим в 1,3 разу у порівнянні з контролем. Зроблено висновок, що антибактеріальна терапія спричинює тривале порушення метаболічної активності мікробіоти товстої кишки.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Р264.863

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Мікрофлора шлунка і кишечника

Шифр НБУВ: Ж25976 Пошук видання у каталогах НБУВ