При обследовании 102 ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС 1986-1987 гг. с подозрением на наличие онкогематологических заболеваний у 57 больных диагностированы различные формы лейкозов и МДС. У 3 из обследованных ликвидаторов впервые выявлен лейкоз из больших гранулосодержащих лимфоцитов (БГЛ-Л). Представлена детальная цитоморфологическая характеристика клеток крови и костного мозга при данной форме заболевания. Обсужден вопрос о связи БГЛ-Л и других форм хронических лимфопролиферативных заболеваний с действием ионизирующей радиации.

Питання про кількісні показники захворювання на лейкози та злоякісні лімфоми у ліквідаторів аварії на ЧАЕС після 20 років по чорнобильській катастрофі залишається невизначеним. Діагностика цих захворювань відповідно до ФАБ класифікації та нової класифікації ВОЗ та порівняння одержаних даних з такими для людей, які не перебували під впливом іонізуючого випромінювання, є необхідною передумовою для вирішення цього питання та встановлення ролі радіаційного фактора у розвитку злоякісних захворювань кровотворної та лімфоїдної тканини. Проаналізовано 218 послідовних випадків лейкозів, діагностованих у 1996 - 2005 рр. у ліквідаторів аварії на ЧАЕС, в порівнянні з групою людей того ж віку, що не перебували під впливом випромінювання (2 697 хворих). Діагностика лейкозів проводилась на основі морфологічного та цитохімічного вивчення мазків крові та кісткового мозку, імунофенотипування лейкемічних клітин з використанням широкої панелі моноклональних антитіл до лінійноспецифічних та диференційованих антигенів лейкоцитів. Результати - після 10 - 20 років по Чорнобильській катастрофі у ліквідаторів аварії на ЧАЕС виявлено різні форми онкогематологічних захворювань, включаючи мієлодиспластичні синдроми (МДС), гострі лейкози (ОЛЛ та ОМЛ), хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) та інші мієлопроліферативні захворювання, В-клітинний хронічний лімфолейкоз (В-ХЛЛ) та інші лімфопроліферативні процеси В- та Т-клітинної природи. Встановлена більш високу частоту МДС в групі ліквідаторів у порівнянні з групою людей, що не перебували під впливом випромінювання (4,58 та 3,70 % відповідно). У 7-ми з 34-х хворих на ОМЛ в групі ліквідаторів захворювання розвились на тлі

попереднього МДС. Більш високим у групі ліквідаторів був рівень захворюваності на ХМЛ (9,17 у порівнянні з 6,59 % у контрольній групі). B-ХЛЛ був основною формою гемобластозів у ліквідаторів в цілому, але суттєвих розбіжностей в частоті розвитку цього захворювання в порівняних групах встановлено не було. Майже вдвічі рази частіше, ніж у населення в цілому, у ліквідаторів аварії на ЧАЕС діагностували множинну мієлому (7,79 % у порівнянні з 4,0 %). Наведені дані можна використати для проведення молекулярно-генетичних та епідеміологічних досліджень за основних форм гемобластозів, індукованих за допомогою іонізуючої радіації.

Розглянуто структуру пухлинних захворювань кровотворної та лімфоїдної тканин у дітей м. Києва та 24-х областей України за даними Референтної лабораторії, одержаними в 1993 - 2004 рр. з застосуванням методів діагностики відповідно до класифікації ФАБ, ВООЗ, а також класифікацій EGIL, ICD-10 та ICD-O-2. Окремо надано дані для групи дітей 1986 - 1987 рр. народження та дітей віком до одного року.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.411 + Р411.022

Рубрики:

Пухлини кісткового мозку і крові

Лейкози(лейкемії)

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Иммунофенотипический профиль стволовых лейкемических клеток (СЛК) интенсивно изучают в ряде лабораторий мира. Результаты данного исследования подтверждают, что стандартная панель для классификации острых лейкозов (ОЛ) должна быть дополнена радом новых маркеров. Это позволяет более точно идентифицировать близкие по происхождению формы ОЛ, например ОМЛ М6b и ОМЛ М7. Предполагается существование общей низкодифференцированной бипотентной ЛСК при ОМЛ М7 и ОМЛ М6b, подобной нормальной общей клетке-предшественнице мегакариоцитопоэза и эритропоэза. Установлено также сходство бластных клеток при про-В-ОЛЛ с перестройкой хромосомного участка 11q23 и транслокацией (4;11) и бластных клеток при ОМЛ М5а с перестройкой того же хромосомного участка 11q23 и транслокацией (9;11). Подобное сходство иммунофенотипа и цитогенетических аномалий при указанных 2 формах ОЛ объясняет появление бластов с фенотипом ОМЛ М5а при рецидиве заболевания у детей, у которых ранее был диагностирован про-В-ОЛЛ.

Classical and up-to-date models of hematopoietic Lineage determination are briefly reviewed with the focus on myeloid-based models challenging the existence of the common progenitor for T cells, B cells and NK cells. The analysis of immunophenotype of leukemic blast cells seems to be a promising approach for interpreting some controversies in the schemes of normal hematopoiesis. The literature data as well as our own findings in the patients with various types of acute leukemias are in favor of the concept postulating that common myeloid-lymphoid progenitors giving rise to T and B cell branches retain the myeloid potential. The similarity of some immunophenotypic features of blast cells in pro-B acute lymphoblastic leukemia and acute monoblastic leukemia is consistent with monocyte origin postulated in the studies of normal hematopoiesis. Study of acute leukemias may be the challenging area of research allowing for new insight into the origin of hematopoietic cell lineages.

Exposure to ionizing radiation is associated with increasing risk of various types of hematological malignancies. The results of major studies on association of leukemias and radiation exposure of large populations in Japan and in Ukraine are analyzed. The patterns of different types of leukemia in 295 Chernobyl clean-up workers diagnosed according to the criteria of up-to-date World Health Organization classification within 10 - 25 years following Chernobyl catastrophe are summarized. In fact, a broad spectrum of radiation-related hematological malignancies has been revealed both in Life Span Study in Japan and in study of Chernobyl clean-up workers in Ukraine. The importance of the precise diagnosis of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues according to up-to-date classifications for elucidating the role of radiation as a causative factor of leukemias is emphasized. Such studies are of high importance since according to the recent findings, radiation-associated excess risks of several types of leukemias seem to persist throughout the follow-up period up to 55 years after the radiation exposure.

The data on the verified cases of mature B-cell neoplasms (chronic lymphocytic leukemia - CLL, B-prolymphocytic leukemia, non-Hodgkin's lymphoma in leukernization phase and multiple myeloma - MM; 146 cases in total) in the consecutive group of Ukrainian clean-up workers within 10 - 25 years after Chernobyl accident are summarized. B-cell neoplasms represent the most prevalent group among all diagnosed neoplasms of hematopoietic and lymphoid tissues in clean-up worker patients under study (49,4 %). MM percentage in the patients of Chernobyl clean-up worker group turned out to be significantly higher than in the patients of the general populations studied at the same period. While the percentage of B-CLL is similar in clean-up worker patients and patients of general population, the trend towards younger age of patients with mature B-cell neoplasms in clean-up worker group is evident. The current concepts on the possible association between mature B-cell neoplasms (mainly B-CLL) and radiation exposure are briefly outlined. Only the precise diagnosis of hematopoietic malignancies combining with large-scale analytical epidemiological studies with careful dose assessment and long-term follow-up may represent the basis for resolving the question whether mature B-cell neoplasms may be radiogenic.

Background: the complete medical consequences of the long-term exposure of population to ionizing radiation in post-Chernobyl period are still a controversial issue. The molecular biological analysis of malignant diseases of hematopoietic and lymphoid tissues in contaminated territories requires the precise diagnosis based on criteria of novel classifications. Aim - to analyze the relative gene expression of six apoptosis-related genes in different types of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues in patients living in areas of Ukraine contaminated with radionuclides in post-Chernobyl period. The samples of the peripheral blood and bone marrow of 189 Ukrainian leukemia patients and 16 patients with reactive lymphocy tosis were analyzed morphologically and immunocytochemically for precise delineation of the main forms and cytological variants of hematological malignancies according to new WHO classification. Expression of six apoptosis-related genes was analyzed in the individual samples of 9 different groups of malignant diseases of hematopoietic and ly mphoid tissues and one group of patients with reactive lymphocytosis by quantitative RT-PCR. Expression of genes was assessed relative to that in control group of healthy donors. Up-regulation of six analyzed apoptosis-related genes is observed in all groups of leukemia. In most groups of leukemia being analy zed, BCL-2 up-regulation level is superior to that of BAX. Prominent MYC up-regulation is observed in B-lymphoblastic leukemia/lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, and T-lymphoblastic leukemia/lymphoma groups. In myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms, the striking up-regulation of Fas-1 and P38MAPK is evident. Practically all the groups of leukemia are characterized by stable high ratios of P53 up-regulation. Conclusion: in Ukrainian patients, up-regulation of six analyzed apoptosis-related genes is observed practically in all types of malignant diseases of hematopoietic and lymphoid tissues under study. Microarray-based analysis of these samples would be of great importance in terms of elucidating genomic interactions in leukemias and their possible association with ionizing radiation.

Background: genetic mechanisms that result in the development and progression of B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) are mainly unknown. We have analyzed gene expression patterns in Ukrainian B-CLL patients with the aim of identifying B-CLL involved/associated genes in order to shed light on the biology of this pathological entity. The samples of the peripheral blood and bone marrow of 44 Ukrainian B-CLL patients with no characteristics indicative of unfavorable course of the disease such as CD38 were analyzed morphologically and immunocytochemically according to the new WHO classification. Total RNA was isolated, and gene expression levels were determined by microarray method comparing with the sample from 17 healthy donors. We investigated interactions using the Ingenuity Pathway Analysis (IPA) software and found 1191 network eligible up-regulated genes and 3398 Functions/Pathways eligible up-regulated genes, 1225 network eligible down-regulated genes and 2657 Functions/Pathways eligible down-regulated genes. Conclusion: In B-CLL patients, gene networks around MYC, HNF1A and HNF4A, YWHAG, NF-kappaB1 and SP1 are identified as up-regulated; CEBPA, YWHAG, SATB1 and RB1 - as down-regulated. G protein coupled receptor signaling, arachidonic acid and linoleic acid metabolisms, calcium signaling, metabolism of xenobiotics by cytochrome P450 are found out as significant up-regulated pathways. EIF2 and Cdc42 signaling, regulation of eIF4 and p70S6k signaling, protein ubiquitination pathway and oxidative phosphorylation are the most significant down-regulated pathways obtained in our study. The involvement of NF-kappaB gene network and upregulated levels of G protein coupled receptor signaling pathway, which has an important role in transcription of NF-kappaB, are important and need further examination.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.41-4

Рубрики:

Пухлини системи кровотворення, крові та ретикуло-ендотеліальної системи

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Chornobyl impact on the health of adult population in Ukraine, Belarus and Russian Federation was a subject of several studies. However, the studies of the effects of Chornobyl on leukemia in adult populations in post-Soviet countries are scarce and the results are contradictory up to present. The results of the epidemiological studies of the oncohematological consequences of Chornobyl accident are briefly reviewed with particular focus on pre-Chornobyl and post-Chornobyl trends in leukemia incidence in Ukraine, Belarus and Russian Federation as well as in small territories of these countries with various levels of radionuclide contamination. This article is a part of a Special Issue entitled "The Chornobyl Nuclear Accident: Thirty Years After".

Background: chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal hematopoietic stem cell disorder associated with the activity of BCR-ABL fusion oncogene. Tyrosine kinase inhibitors are the current treatment of CML, but secondary mutations finally contribute to therapy resistance and blast crisis of the disease. The search for the novel compounds for the effective control of CML is now in the spotlight. The progression of CML to blast crisis is correlated with down-modulation of C/EBP alpha. Therefore, C/EBP alpha may be considered as a putative target in differentiation therapies in myeloid leukemias. The aim of the study was to assess the potential of vitamin E as the possible inducer of C/EBP alpha expression in BCR-ABL-positive CML K562 cells. RNA extracted from K562 cells cultured with valproic acid or vitamin E was converted to cDNA, RT-PCR reactions were carried out using HotStarTaq DNA polymerase with primers for C/EBP alpha and granulocyte colony-stimulating factor receptor (G-CSFR). We have not found detectable expression of C/EBP alpha in K562 cells. Upon 48-h culture with vitamin E at a dose of 100 muM, K562 cells expressed both C/EBP alpha and GCSFR. Conclusion: vitamin E restored the expression of C/EBP alpha mRNA in chronic myelogenous leukemia K562 cells. In this setting, G-CSFR expression in vitamin E treated K562 cells seems to suggest the activation to granulocytic differentiation. It should be further elucidated whether such effects of vitamin E on C/EBP alpha transcription factor are direct or mediated indirectly due to antioxidant properties of vitamin E.