Систематизовано літературні дані щодо використання амідоксимів як проліків амідинів і міметиків аргініну. Наведено переваги, які надає метод використання амідоксимів як проліків, що стало засобом для покращання фізико-хімічних, біофармацевтичних чи фармакокінетичних властивостей фармакологічно активних агентів. Описано механізм їх активації in vivo для вивільнення активної форми ліків за допомогою mARC-вмісної N-відновлювальної системи ензимів. Узагальнено дані про застосування стратегії "амідоксими замість амідинів" у дизайні проліків. Представлено приклади проліків з різноманітною біологічною активністю: антипротозойною, антитромботичною, інгібітори серинових протеаз сульфон-амідного типу, противірусні проліки, які впроваджені в практику або знаходяться в стадії клінічних досліджень. Окрім огляду методів синтезу амідоксимів наведено також методи синтезу вже відомих проліків. Описано новий підхід до модифікації ліків і використання подвійних проліків. Така стратегія надає змогу одержати похідні зі зниженою основністю та покращеною ліпофільністю, а тому кращою біодоступністю. Представлено синтез дабігатрану етексилату (Pradaxa) - єдиного комерційно доступного інгібітора тромбіну для орального застосування, який є подвійними проліками дабігатрану, а також амідинової та амідоксимної похідних противірусного препарату осельтамівіру (Таміфлю). 1,2,4-Оксадіазоли як замасковані проліки амідоксимів було застосовано в дизайні потенційних протималярійних, протигрибкових препаратів та для одержання нових оральних GPIIb/IIIa антагоністів.

Індекс рубрикатора НБУВ: Щ31 г(4УКР)5/6 д Барановський П. + Щ310.61 + Щ315.54-73 + Щ315.6-73

Рубрики:

Музика

Акустика музичних систем

Скрипка

Щипкові інструменти

Шифр НБУВ: РА444066 Пошук видання у каталогах НБУВ