Обобщены и систематизированы современные представления о путях формирования структуры белков, их взаимного распознания, патологических последствиях формирования функционально ущербных структур. Особое внимание уделено патогенезу и молекулярной этиологии мисфолдинговых и аутоиммунных заболеваний, нарушениям функций ключевых компонентов системы гемостаза. Рассмотрены вопросы биотехнологии препаратов, молекулярных механизмов и функциональных последствий их самоповреждения, путей предотвращения денатурации. Показана роль контактной денатурации белка в процессе приживаемости биоимплантантов.

Структурну аналогію між патогенною формою пріонів та білковими інгібіторами серинових протеїназ взято за основу для пояснення основних особливостей пріонових захворювань - безнуклеїнового переносу інфекції, нейродегенеративних процесів, існування мінімальної інфікуючої дози, досить значної тривалості латентного періоду тощо. Припущення щодо патогенних пріонів як білків, що забезпечують транспорт позаклітинних протеїназ до внутрішньоклітинного простору, дозволяє звести патогенез спонгіформних енцефалопатій до послідовності відомих та в тій чи іншій мірі доведених для випадків пріонових захворювань процесів.

Порівняння первинних послідовностей ділянок активаційних розщеплень тромбінових рецепторів свідчить про подібність їх до ділянок активаційних розщеплень білкових проформ та реактивних центрів білкових інгібіторів: комплементарні до ефекторної ділянки Р2'-положення розщеплюваних ланцюгів зайняті виключно гідрофобними амінокислотами. Зазначену закономірність узгоджено з положенням щодо ролі ефекторної S2'-ділянки в регуляції процесів, опосередкованих сериновими протеїназами.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*725.314.5

Рубрики:

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е303.33 + Е0*725.112.2

Рубрики:

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Обговорено молекулярні механізми дії препаратів системної ензимотерапії (СЕТ) - ферментних комплексів, що вводяться перорально та сорбуються інтратестинально. Припущено, що основною функціональною компонентою препаратів СЕТ є деградовані форми трипсу.

Досліджено вплив структури деяких гідрофобних сполук на взаємодію нативних і хаотропно модифікованих імуноглобулінів великої рогатої худоби з нативним і денатурованим неспецифічним білком, іммобілізованим на поверхні. Показано залежність характеру зв'язування від кількості та взаємного розташування гідрофобних груп ефекторної сполуки. У випадку однієї гідрофобної групи спостережено помірне пригнічення зв'язування або видимий ефект відсутній. Вплив сполуки із двома бензольними кільцями, роз'єднаними у просторі та з'єднаними гнучким містком, якісно відрізняється від раніше описаного ефекту для сполуки із двома конденсованими ядрами: залежно від структурно-функціонального стану імуноглобуліну й іммобілізованого білка спостережено більш-менш виражену стимуляцію зв'язування. Ще більший стимулювальний ефект, що досягає в окремих випадках 3 - 4-разового збільшення зв'язування, спостережено у випадку використання сполуки із трьома роз'єднаними у просторі гідрофобними ядрами. Показано концентраційну залежність визначених лігандіндукованих ефектів. Припущено, що стимулюючий вплив лігандів - ефекторів із роз'єднаними у просторі гідрофобними групами зумовлено двома протилежними процесами: лігандіндукованим структуруванням імуноглобулінів з утворенням високозв'язувального мультидоменного центру та конкуренцією за такий центр між солюбілізованим поліядерним ефектором і статистично сформованими на поверхні іммобілізованого білка гідрофобними групами.

Відзначено, що під час дослідження біоспецифічних взаємодій з використанням поверхневого плазмонного резонансу однією з важливих умов одержання коректних результатів є правильна орієнтація реагентів на поверхні сенсора. Внаслідок високої хімічної активності рецепторних центрів біологічно активних молекул взаємодія їх із поверхнею може превалювати над іншими процесами. Запропоновано спосіб упередження такої орієнтації біорецепторів на прикладі соєвого інгібітора трипсину. Для орієнтованої іммобілізації його молекул на модифікованій поверхні золота активний центр попередньо заблоковували трипсином. Після іммобілізації кон'югата на сенсорній поверхні проведено розділення компонентів із використанням гліцинового буфера (рН 2,2). За таких умов одержано орієнтований шар молекул на поверхні сенсора.

Зазначено, що відмова від припущення щодо трансформації клітинної ізоформи пріонового білка в патогенну дозволяє звести патогенез пріонових захворювань до послідовності взаємообумовлених клітинних процесів, опосередкованих вибірковим пошкодженням шаперонової системи клітини та мембранним фолдингом новоутворюваного білка. Залежність ступеня ушкодження шаперонової системи клітини від ступеня гомології первинних послідовностей інфекційного та клітинного білків не лише вичерпно пояснює існування міжвидового бар'єру, але й робить його природною та невід'ємною властивістю пріонового патогенезу. Обговорено питання структурного забезпечення окремих ліній пріонових захворювань, їх трансформації під час повторних інфекційних пасажів, відомі та гіпотетичні способи безпріонової ініціації спонгоформних енцефалопатій.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562,4-1

Рубрики:

Окремі види пухлин

Шифр НБУВ: Ж14160/прил. Пошук видання у каталогах НБУВ 

Наведено опис двох клінічних випадків локального первинного AL амілоїдозу ротової частини глотки, розглянуто особливості морфологічної картини захворювання та його діагностики.

Приведено описание двух клинических случаев локального первичного AL амилоидоза ротовой части глотки, рассмотрены особенности морфологической картины заболевания и его диагностики.