Установлено, что АМФ, АДФ, АТФ являются модуляторами активности орнитиндекарбоксилазы (ОДК) из печени мышей и клеток рака Эрлиха. Показано, что АТФ является ингибитором ОДК. Константы ингибирования для ОДК из клеток рака Эрлиха и ткани печени соответственно равны 1,06 и 8,2 мМ. Ингибирует активность ОДК и АДФ, хотя и слабее, чем АТФ, тогда как АМФ активирует процесс декарбоксилирования. Константы активации для ОДК из клеток рака Эрлиха и ткани печени соответственно равны 17 и 7,8 мМ. Сделан вывод о том, что в клетках рака Эрлиха адениловые нуклеотиды играют роль модуляторов, интегрирующих обмен, и что биосинтез полиаминов находится под контролем клеточной энергетики.

Проанализировано влияние двух регуляторных энзимов (декарбоксилазы S-аденозил-L-метионина и спермидинсинтазы) на общую авторегуляцию процесса и характер обмена полиаминов. Показано, что снижение активности S-АМДК (или активация спермидинсинтазы) приводит к фиксации релаксационного режима обмена полиаминов и утрате способности перехода на пролиферативный режим их биосинтеза в ответ на внешний стимул. Повышение активности S-АМДК (или снижение активности спермидинсинтазы) влечет за собой ликвидацию триггерного характера регуляции обмена полиаминов и фиксацию его на пролиферативном режиме. Именно такие изменения в обмене полиаминов происходят при опухолевой трансформации и на пути прогрессии. Показано, что при параллельной активации ОДК и S-АМДК, обычно наблюдаемой в опухолях, обмен полиаминов неизбежно должен перейти от стационарного режима с установившимися динамическими концентрациями всех полиаминов к автоколебательному режиму с постоянно меняющимися концентрациями. На основании сопоставления выводов теории с данными литературы сделан вывод о том, что переход от состояния пролиферативного покоя к пролиферации всегда сопровождается переходом на автоколебательный режим работы систем контроля за пролиферацией.

Проведен теоретический анализ механизма регуляции метаболизма полиаминов в клетках. Построена математическая модель процесса и на ее основе проанализирована функция системы биосинтеза полиаминов, а результаты сопоставлены с данными эксперимента. Показано, что регуляция в целом имеет триггерный характер с двумя стационарными режимами. Первый режим, названный релаксационным, обеспечивает биосинтез при относительно невысоких значениях активности орнитиндекарбоксилазы (ОДК). Для биосинтеза в этом режиме характерны очень низкая концентрация декарбоксилированного S-аденозил-L-метионина в клетках (дкS-АМ) и постоянство соотношений между отдельными полиаминами, поддерживаемое автоматически. Для второго стационарного режима, названного пролиферативным, характерны очень высокая концентрация дкS-АМ в клетках и резкое изменение соотношения между полиаминами за счет увеличения доли путресцина и уменьшения доли спермина в общем балансе. Переключение режимов осуществляется организмом при регуляции активности ОДК. Анализ экспериментальных данных подтвердил выявленные аналитические закономерности и наличие двух режимов биосинтеза полиаминов в клетках нормальных тканей.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р645.090-3

Рубрики:

Шизофренія

Шифр НБУВ: ВА594383 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022-52

Рубрики:

Лейкози(лейкемії)

Шифр НБУВ: Жс20661 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.794

Рубрики:

Біогенні стимулятори, адаптогени

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81-29

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р361

Рубрики:

Дія іонізуючого випромінювання на організм (медична радіобіологія)

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ