Проведено сравнительное исследование углеводных детерминант клеточной поверхности двух сублиний клеток мышиной лейкемии L1210 - чувствительных и резистентных к цисплатине - c использованием лектинов в качестве молекулярных зондов к определенным углеводным структурам. Выявлено, что клетки, резистентные к цисплатине, сильнее агглютинировались разными лектинами независимо от их углеводной специфичности. Наибольшие различия в агглютинации наблюдались при использовании D-маннозоспецифичных (конканавалин А, агглютинины гороха и белоцветника) и D-галактозоспецифичных лектинов (агглютинин клещевины, лектин арахиса). В спектре белков изолированных плазматических мембран, исследованном с помощью электрофореза в ПААГ с ДДС-Na, полипептид с мол. массой 94 кД был более выражен в чувствительных клетках, тогда как зоны с мол. массой 240 и 31 кД были интенсивнее в резистентных клетках. С помощью изоэлектрофокусирования обнаружены существенные различия в распределении белковых зон в областях рН 5,5 и 7-7,5. Основным отличием гликопротеинов плазматических мембран, выявленным с помощью меченных пероксидазой лектинов, была усиленная экспрессия в резистентных клетках PNA-связывающего гликопротеина с мол. массой 240 кД. Другие лектины выявили ряд менее выраженных, но воспроизводимых различий гликопротеиновых зон сравниваемых клеток.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022-5

Рубрики:

Лейкози(лейкемії)

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ранее было установлено, что антисмысловой ген, комплементарный области LTR R-U5 генома вируса лейкоза крупного рогатого скота (BLV), обеспечивает устойчивость к инфекции BLV трансгенных кроликов и их потомства в первом поколении (F1). Изучена наследуемость антисмыслового гена у трансгенных кроликов на протяжении 5 поколений (F2 - F6), а также продолжительность транскрипции антисмысловых РНК и их игибирующий эффект на репликацию BLV. Анализ антисмысловых последовательностей у трансгенных кроликов подтверждает наследование этого гена по законам Менделя. После инфицирования животных BLV провирусная ДНК у нетрансгенных кроликов обнаруживалась в T- и В-лимфоцитах, а у трансгенных животных - только в Т-клетках, что указывает на защитный эффект антисмысловых последовательностей. При устойчивой транскрипции антисмысловых РНК у инфицированных трансгенных животных экспрессия вирусных LTR была заметно снижена, а экспрессия области pX BLV не обнаруживалась. При прекращении транскрипции антисмысловых РНК выявлялась экспрессия последовательностей pX и LTR, причем уровень экспрессии вирусных LTR был соизмерим с таковым у инфицированных нетрансгенных кроликов. Результаты исследования свидетельствуют, что даже если уровень экспрессии антисмысловых РНК у трансгенных инфицированных животных недостаточен для полного блока репродукции BLV, ингибирование репликации вируса все же происходит как до, так и после формирования провируса.

Обобщены результаты работы международных исследовательских групп и отдельных авторов по изучению лечебного действия рекомбинантных препаратов интерферона-альфа при неходжкинских лимфомах различной степени злокачественности, Т-клеточной лимфоме кожи, болезни Ходжкина и при различных формах лейкозов (хронический миелолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома). В обзоре отражены также современные представления о некоторых механизмах противоопухолевого и противолейкозного действия интерферонов и перспективах их применения в виде монотерапии и совместно с некоторыми цитостатиками.

Использование моноклональных антител для идентификации или характеристики гетерогенной группы острых неклассифицируемых лейкозов (ОНЛ) позволяет не только определить происхождение этих опухолевых процессов из клеток лимфоидного, миелоидного и мегакариоцитарного ряда, но и установить уровень их дифференциации с учетом их нормальных клеточных аналогов. Точный диагноз, кроме того, облегчает выбор методов эффективной терапии ОНЛ.

При обследовании 102 ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС 1986-1987 гг. с подозрением на наличие онкогематологических заболеваний у 57 больных диагностированы различные формы лейкозов и МДС. У 3 из обследованных ликвидаторов впервые выявлен лейкоз из больших гранулосодержащих лимфоцитов (БГЛ-Л). Представлена детальная цитоморфологическая характеристика клеток крови и костного мозга при данной форме заболевания. Обсужден вопрос о связи БГЛ-Л и других форм хронических лимфопролиферативных заболеваний с действием ионизирующей радиации.

Согласно существующим до настоящего времени концепциям, режимы кондиционирования, используемые при аллогенной трансплантации стволовых клеток, направлены на достижение миелоаблации и иммуносупрессии. Данные недавно проведенных клинических и экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что для достижения устойчивой трансплантации стволовых клеток в первую очередь необходима интенсивная иммуносупрессия, а не миелоаблация. Эффекты, достигаемые при аллогенной трансплантации стволовых клеток, обусловлены главным образом реакцией "трансплантат против лейкоза/опухоли", которая, в свою очередь, опосредуется Т-клетками донора. На основе этих данных разработана новая стратегия немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток, приемлемая для больных, которым по причине возраста или сопутствующих заболеваний противопоказано проведение обычной трансплантации стволовых клеток. По данным, полученным в ряде центров по трансплантации стволовых клеток, применение немиелоаблативной схемы приводит к достижению более устойчивой трансплантации одновременно со снижением токсичности. В обзоре рассмотрены история вопроса, опыт клинического применения немиелоаблативной трансплантации и дальнейшие перспективы этого метода.

В последнее время при трансплантации аллогенных стволовых клеток все чаще используют немиелоаблативные режимы кондиционирования. Возникающая при этом токсичность является умеренной, и почти всегда может быть достигнуто приживление аллогенного трансплантата. Проведена немиелоаблативная трансплантация аллогенных стволовых клеток из периферической крови у больного с миелодиспластическим синдромом, используя при этом 2-хлордезоксиаденозин (кладрибин), бусульфан и антитимоцитарный глобулин. Посттрансплантационный период протекал без осложнений. Предположено что немиелоаблативный режим кондиционирования с включением кладрибина способствует приживлению трансплантата и сопровождается минимальной токсичностью.

Ключ. слова: mechanotransduction, stretch-activated channels, leukemia cells
Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022-29

Рубрики:

Лейкози(лейкемії)

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Классификацию острых лейкозов (ОЛ) ранее проводили на основе цитогенетических и цитохимических признаков. В дальнейшем стали применять также иммунофенотипирование и цитогенетический анализ. В последнее время установлена значимость молекулярного анализа в классификации лейкозов. Классификация ОЛ должна основываться на данных морфологического исследования, иммунофенотипирования, цитогенетического и молекулярно-генетического анализа. Эта классификация позволяет распознавать ряд специфических нозологических форм, отличающихся по этиологии, механизмам лейкозогенеза, клинико-гематологическим признакам, прогнозу, оптимальным методам терапии.

Проведен анализ гематологических заболеваний у лиц, которым был установлен диагноз острой лучевой болезни (ОЛБ) в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Основываясь на результатах пересмотра обоснованности диагноза ОЛБ, 186 пациентов были разделены на две группы: 90 пациентов с неподтвержденным (ОЛБ-Нп) и 96 - с верифицированным диагнозом ОЛБ (ОЛБ I - III). С 1986 по 1998 г. гематологические заболевания выявлены у 10 человек. Среди пациентов с ОЛБ-Нп диагностированы: апластическая анемия - 2, хронический агранулоцитоз - 2, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - 1. Среди лиц с ОЛБ I - III диагностированы: хронический миелолейкоз - 1, миелодиспластический синдром (МДС), рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами - 1, МДС, рефрактерная анемия - 2, острый миелоидный лейкоз, М4 - 1. Обсуждается вероятность радиационной этиологии этих заболеваний.

Розглянуто проблеми діагностики, патогенезу, клініки та лікування гемобластозів, коагулопатій та анемій у дорослих та дітей. Висвітлено питання виробничої та клінічної трансфузіології, консервування та трансплантації гемопоетичної тканини. Проаналізовано морфологічні, цитохімічні особливості В-клітинного хронічного лімфолейкозу в осіб, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС. Вивчено вплив рослинних олій на тканинні фактори згортання за умов експериментального стресу, плазмафотоферезу на фагоцитарну активність нейтрофілів периферичної крові хворих на Т-клітинну лімфому шкіри.

Висвітлено сучасні погляди на систему гемостазу: значення судинної стінки в зупинці кровотечі, морфологічні та функціональні особливості тромбоцитів, найновіші дані з біохімії зсідаючої системи крові. Наведено головні методи дослідження судинно-тромбоцитарного та коагуляційного гемостазу. На сучасному рівні досліджено патогенез, диференціальну діагностику, клініку та лікування усіх форм геморагічних діатезів, у т.ч. багатьох форм коагулопатій, а також гематогенних тромбофілій. Проаналізовано патології мегакаріоцитарного апарата (тромбоцитопеній, тромбоцитопатій, тромбоцитозів та тромбоцитемій), різних форм вазопатій.

Вивчено генопротекторну дію коротколанцюгового похідного вітаміну Е за умов інтоксикації лабораторних щурів ембіхіном і циклофосфамідом. Профілактічне введення похідного токоферолу протягом 14 днів сприяє зниженню показників геномних і хромосомних пошкоджень клітин кісткового мозку, зумовлених дією вказаних сполук. Коригувальний вплив похідного токоферолу залежить від хімічної структури та біологічних особливостей алкілувальної сполуки.

Встановлено закономірності дезорганізації адаптаційно-компенсаторних механізмів місцевого імунітету залежно від клінічного перебігу генералізованого гінгівіту та генералізованого пародонтиту, а також тривалість залізодефіцитної анемії. Виявлені у процесі дослідження фактори ризику і несприятливого прогнозу генералізованого гінгівіту та генералізованого пародонтиту дозволяють намітити конкретні заходи щодо лікування та профілактики гінгівітів і пародонтиту.

В свете современных представлений изложены данные о схеме кроветворения, функции и морфологии клеток крови. Освещена клиническая интерпретация показателей периферической крови, миелограммы, спленограммы, биохимических параметров, отражающих обмен железа в организме, иммуногематологических тестов. Описаны маркеры гемоглобинопатий и энзимопатий, мембранопатий эритроцитов. Рассмотрены наиболее часто встречающиеся в гематологической практике симптомы, синдромы, классификации и нозологические формы анемий и гемобластозов.

Рассмотрены вопросы диагностики опухолевых заболеваний кроветворной системы и лимфоидной ткани. Освещены принципы раннего распознавания различных форм острых лейкозов миелоидного и лимфоидного происхождения, миелодиспластических синдромов, хронических миелолейкозов и лимфолейкозов на основании применения морфоцитохимических методов, иммунофенотипирования, молекулярно-генетического анализа лейкозно трансформированных клеток. Уточненная диагностика различных типов и цитологических вариантов заболевания на основе использования современных международных классификаций (FAB, EGIL, REAL, WHO) позволила эффективно применять новейшие методы программной терапии и улучшить результаты лечения больных.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р411.022.2-3

Рубрики:

Мієлоїдні лейкози

Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Представлено результати вивчення морфоцитохімічних особливостей, антигенного профілю і каріотипу бластних клітин периферичної крові і/або кісткового мозку 21 хворого на гостру мієлоїдну лейкемію (ГМЛ). Показано, що у випадках ГМЛ М1 бластні клітини несуть на плазматичній мембрані пан-мієлоїдні антигени CD33 і CD13, причому останні з високою щільністю експресії, а також маркер клітин-попередників мієлоїдного ряду антиген CD38. У цих хворих визначено тетраплоїдію, що свідчить про зміни каріотипу. Виявлено, що бласти ГМЛ М2, крім пан-мієлоїдних антигенів, експресують маркер клітинної проліферації CD71. Розкрито характерні особливості каріотипу бластних клітин у даному підваріанті лейкемії. У хворих на ОМЛ М4 у 3 випадках із 6 виявлено аномальний каріотип. Також доведено, що диференційно-діагностичним критерієм розпізнавання ОМЛ М4 і М5а є антиген CD14, а точніше його процентний вміст у загальній популяції бластів.

Розглянуто підходи до проблем первинної діагностики спадкових гемоглобінопатій, обумовлених незбалансованим синтезом альфа- та бета-ланцюгів, а також сучасний стан скринінгу спадкових гемоглобінопатій таласемічного типу. Результат аналізу наявної інформації враховує численні особливості цієї проблеми, в тому числі й економічні. Подано в узагальненій формі досвід оцінки фенотипічних проявів стосовно морфології клітин червоної крові, незбалансованого синтезу глобінових ланцюгів, що дуже важливо для попередньої діагностики гемоглобінопатій, оскільки, по-перше, метод можна використовувати у первинних ланках системи охорони здоров'я, а по-друге - дозволяє звузити до прийнятного рівня коло осіб, крові які потребують більш складних і вартісних досліджень.