Осуществлен синтез 5-фенил-4-(2-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-илтио-ацетатной кислоты и ее солей. Строение полученных соединений подтверждено при помощи элементного анализа, УФ-, ИК-спектроскопии, а их индивидуальность - с помощью тонкослойной хроматографии. Изучена противомикробная, противогрибковая и противовоспалительная активность синтезированных соединений.

Синтезированы 5-(4-аминофенил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-тион и 5-(4-аминофенил)-4-(2-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-тион, из которых получен ряд N-(бензилиден)-4-(5-тио-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)бензенаминов. Структура синтезированных веществ подтверждена встречным синтезом, элементным анализом и ИК-спектроскопией. Изучена противомикробная активность синтезированных веществ.

Синтезирован ряд новых илиденгидразидов 2-(5-R-4-R1-1,2,4-триазол-3-тио)ацетатных кислот, для которых изучена реакция восстановления. Строение синтезированных веществ подтверждено с помощью элементного анализа, ИК-спектроскопии и ПМР-спектрометрии, а их индивидуальность - методом тонкослойной хроматографии. Изучена противомикробная активность синтезированных соединений. Установлена закономерность относительно строения полученных веществ от показателей их противомикробной активности.

Розглянуто питання синтезу нових високоефективних та малотоксичних сполук з потенційною протимікробною, діуретичною, депримуючою, протизапальною, антиішемічною та протинабряковою (щодо набряку мозку, обумовленого широкосмуговою вібрацією) активністю серед 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіонів та їх S-похідних, а також закономірності зв'язку між хімічною будовою та біологічною дією. Для поглиблених доклінічних випробувань запропоновано морфоліній 2-(5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетат, що має виражений протинабряковий ефект щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. Для даної сполуки розроблено та затверджено лабораторну методику добування та технічні умови.

Синтезовано нові високоефективні та малотоксичні сполуки з потенційною протимікробною, діуретичною, депримуючою, антисудомною, противірусною активністю серед S-похідних 5-(фуран-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-тіону. Встановлено закономірності зв'язку "хімічна будова - біологічна дія", відібрано найбільш активні сполуки для поглиблених доклінічних випробувань. Будову синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом, методами УФ-, ІЧ-спекроскопії, ПМР-спектрометрії, зустрічним синтезом, а їх індивідуальність - методом тонкошарової хроматографії. Для поглиблених доклінічних випробувань запропоновано 2-[5-(фуран-2-іл)-4-фенід-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]-1-(4-хлорфенілетанон), який проявляє антисудомну активність та піперидиній 2-[5-(фуран-2-іл)-2Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетат з противірусним ефектом. Для даних сполук розроблено та затверджено лабораторну методику добування й технічні умови. Для піперидинію-2-[5-(фуран-2-іл)-2Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетату розроблено проект аналітичної нормативної документації.

Разработан комплекс физико-химических методик анализа, позволяющих провести систематическое обеспечение фармацевтической разработки синтеза, технологии и организации производства биологически активных соединений, производных 1,2,4-триазола. Разработаны теоретические предпосылки для создания лекарственных препаратов на их основе.

Доказана возможность применения ВЭЖХ, ГХ и ТСХ для разработки методики определения технологических примесей в субстанции 1-(beta-фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолия бромида, обладающей антигипертензивным действием. Методика позволяет провести оценку критических показателей качества субстанции.

На прикладі похідних 1,2,4-триазолу вперше охарактеризовано розвиток нового наукового напрямку - аналітичного забезпечення створення та контролю якості лікарських засобів за методологією науково обгрунтованого алгоритму. Здійснено прогноз фармакологічної активності похідних 1,2,4-триазолу - продуктів хімічної модифікації тіотриазоліну та кардіотрилу, обгрунтовано їх будову та чистоту. Вивченно фізико-хімічні та хроматографічні властивості, покладені в основу розробки комплексу методик їх аналізу. Встановлено критичні показники якості та стабільність. Пояснено правильність вибору лікарської форми у процесі фармако-кінетичних досліджень. Результати дослідження впроваджено в нормативно-технологічну та аналітичну документацію на заводах-виробниках та Державною фармакопеєю України. Розроблено специфікації зразків оригінальних субстанцій під умовними назвами МТ та лізиній, їх технологічних домішок для атестації їх стандартних зразків за контролю якості. Створено активні фармацевтичні інгредієнти лізиній і МТ та їх ін'єкційні лікарські форми, які за ефектом фармакологічної дії перевищують структурні аналоги - тіотриазолін і кардіотрил.

Метою роботи є синтез нових малотоксичних і високоефективних речовин - 5-фурилпохідних 1,2,4-тріазол-3-тіону із потенційною протимікробною, протигрибковою, протизапальною, діуретичною (в тому числі на фоні гіперліпідемії), антигіпоксичною, гіполіпідемічною, гіпоглікемічною, антиоксидантною, нейропротективною, противірусною, нейролептичною й аналептичною активністю, встановлення закономірностей між хімічною будовою та фармакологічною активністю синтезованих сполук. Дію деяких похідних досліджено на біологічні показники домашніх тварин з метою впровадження найбільш активних з них у ветеринарну практику. Розроблено ефективні методи одержання нових 5-фурилзаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіонів. На основі цілеспрямованого синтезу більш ніж 300-х сполук ряду 1,2,4-тріазол-3-тіону із залишками фрагментів фурану, вивчення їх фізико-хімічних і біологічних активностей, створено оригінальний вітчизняний потенційний малотоксичний ветеринарний лікарський засіб на основі піперидиній 2-(5-(фуран-2-іл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетату (Трифузол, Комбістим), який можна застосовувати за умов спалаху інфекцій, збудниками яких є РНК- і ДНК-віруси, а також для профілактичних заходів щодо вірусних захворювань. Будову всіх синтезованих сполук підтверджено комплексом фізико-хімічних методів аналізу (елементний аналіз, УФ-, ІЧ-, ПМР-спектроскопія, мас-спектрометрія, для деяких сполук застосовували рентгеноструктурний аналіз та зустрічний синтез). Індивідуальність одержаних сполук підтверджено хроматографічно.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.262.6 + Г262.6

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Тріазол

Триазоли

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.262.6

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Тріазол

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Биологически активные соединения на основе природных ксантинов широко используют в медицинской практике. Соединения, содержащие в своем составе ядро 1,2,4-триазола, являются малотоксичными или нетоксичными веществами с высокой биологической активностью, обладают жямикробным, нейротропным, антиоксидантным, противовоспалительным, противогрибковым, тиголипидемическим действием. В связи с этим определенный интерес представляет собой осуществление синтеза соединений, содержащих в своей структуре фрагмент теофиллина и ядро 1,2,4-триазола. Цель работы - синтез новых производных 7-((3-тио-4R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина и изучение их физико-химических свойств. В качестве исходного вещества для получения нового ряда соединений была использована натриевая соль теофиллина. Из нее через ряд последовательных стадий были получены 7-((3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллины. Полученные соединения являются удобными исходными полупродуктами, которые в своей структуре имеют CH- и SH-кислотные центры. Это позволяет синтезировать большое количество неописанных в литературе веществ и представляет определенный интерес в плане поиска биологически активных соединений. Строение синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, ИК-спектроскопии, хромато-масс- и масс-спектрометрии. С помощью квантово-химических расчетов установлено направление протонирования 7-((3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина. На основании квантово-химических расчетов определена реакционная способность 7-((3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллинов.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Г262.6-4 + Л662.262.6

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Триазоли

Тріазол

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Поиск новых биологически активных молекул ряда фторфенилпроизводных 1,2,4-триазол-3-тиолов - актуальная задача современной фармацевтической науки. С целью расширения арсенала потенциальных фармакологически активных структур изучены реакции восстановления ряда 5-бензилиден-2-(3-фторфенил)тиазоло-[3,2-в]-1,2,4-триазол-6-(5Н)онов. Комплексом современных физико-химических методов анализа доказано строение синтезированных молекул, индивидуальность подтверждена хроматографически. Комплексным анализом впервые доказано, что восстановление соответствующих 5-бензилиден-2-(3-фторфенил)тиазоло-[3,2-в]-1,2,4-триазол-6-(5Н)онов проходит с разрушением бициклической структуры и образованием ненасыщенных спиртов. Окончательно строение молекул подтверждено рентгеноструктурным анализом.

Увагу приділено синтезу нових малотоксичних і високоефективних речовин - 5-фторфенілпохідних 1,2,4-тріазол-3-тіолу з потенційною протимікробною, протигрибковою, противірусною, актопротекторною, аналгетичною, антигіпоксичною, гіпоглікемічною, нейролептичною й аналептичною активністю, і встановленню закономірностей між хімічною будовою та біологічною активністю синтезованих сполук. Надано рекомендації для доклінічних випробувань найбільш перпективних сполук зазначеного ряду. На основі цілеспрямованого синтезу більше ніж 100-та сполук ряду 1,2,4-тріазол-3-тіолу із залишками фторфенільних фрагментів, вивчення їх фізико-хімічної та біологічної активності рекомендовано для поглиблених доклінічних випробувань моноетаноламоній 2-(5-(2-фторфеніл)-4-феніл-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат як потенційний противірусний та актопротекторний засіб. Будову всіх синтезованих сполук підтверджено комплексом фізико-хімічних методів аналізу (елементний аналіз, ІЧ-, ЯМР-спектроскопія, мас-спектрометрія, для деяких сполук застосовували рентгеноструктурний аналіз і зустрічний синтез). Індивідуальність одержаних сполук підтверджено хроматографічно.

Большой интерес в разработке новых лекарственных субстанций для получения высокоэффективных и безопасных антигипоксантов вызывают гетероциклические системы, в частности производные 1,2,4-триазола. Это создало благоприятную почву для синтеза новых алкилироизводных 5-(адамантан-1-ил)-4-R-1,2,4-триазол-3-тиона, где R - метил, фенил. С целью установления наиболее активных перспективных соединений проведен фармакологический скрининг антигипоксической активности синтезированных веществ. В результате исследования установлен ряд соединений, обладающих антигипоксическим действием. Отмечены некоторые закономерности между структурой и фармакологическим эффектом. Это свидетельствует о перспективности дальнейшего исследования полученных соединений.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.262.6

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Тріазол

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Современная медицина и фармация имеют в своем арсенале высокоэффективные лекарственные средства синтетического происхождения. Значительная часть этих средств приходится на производные 1,2,4-триазола. Цель работы - попытка обобщить данные литературы последних лет, имеющие отношение к методам синтеза, исследованию физико-химических свойств 3-тио- и 3-тио-4-аминопроизводных 1,2,4-триазола. Использованы системный и контент-анализы. Исследования отечественных ученых за последние годы свидетельствуют о перспективности поиска в этом направлении. Производные 1,2,4-триазола также широко используют в практике изготовления оптических материалов, фотосенсибилизаторов, применяют как красители, антиоксиданты, присадки к топливу и маслам, некоторые из них широко используют в качестве ингибиторов коррозии, для борьбы с различными вредителями в сельском хозяйстве. Кроме этого, производные 1,2,4-триазола относят к классу низкотоксичных или практически нетоксичных веществ. Наличие растущего числа публикаций, касающихся методов синтеза, превращений, физико-химических и биологических свойств производных 1,2,4-триазола, способствует поиску перспективных молекул среди замещенных 1,2,4-триазола. Следует отметить, что несмотря на достаточное количество информации о производных 1,2,4-триазола, некоторые вопросы, касающиеся обобщения данных литературы о синтезе 3-тио- и 3-тио-4-аминопроизводных 1,2,4-триазола, изложены недостаточно.

Для создания новых биологически активных веществ используют системы, на основе которых уже существуют лекарственные средства. Одной из таких систем является ядро 1,2,4-триазола. Цель работы - исследование противомикробного и противогрибкового действия новых синтезированных 4-((R-иден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиолов. Микробиологическое исследование проводили с помощью метода серийных разведений. В результате проведенных исследований установлено, что новые синтезированные 4-((R-иден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиолы проявляют противомикробное и противогрибковое действие. Наиболее активным соединением, которое проявляет противомикробную активность по отношению к Staphylococcus aureus, является 4-((1-(фенил)этилиден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол и 4-((3-нитробензилиден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол, 4-((4-фторбензилиден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол проявляют противогрибковую активность на уровне с препаратом сравнения (флуконазол), активность соединений III, VI превышает его действие.

Отмечено, что современная медицина широко применяет в практике лекарственные препараты из группы производных 1,2,4-триазола (флуконазол, триазолам, алпразолам, летрозол и др.). Этот класс соединений имеет синтетическое происхождение, широкий спектр биологического действия и отличается малой токсичностью. Известно, что наличие в молекуле триазольного цикла влияет на спектр и проявление биологического действия. С целью создания новых биологически активных соединений в ряду илиденпроизводных 4-амино-5-(4-третбутилфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-тиола предложено препаративные методы синтеза 5-(4-третбутилфенил)-4-R-4Н-1,2,4-триазол-3-тиолов, структура которых подтверждена методами 1Н ПМР-спектроскопии, хромато-масс-спектрометрии и элементным анализом. Это свидетельствует о возможности применения данных веществ в последующих биологических исследованиях.