Систематизовано сучасні теоретичні та експериментальні методи синтезування та перетворення 4-тіазолідонів (2-тіоксо-4-тіазолідонів, 2-іміно-4-тіазолідонів та 2,4-тіазолідиндіонів). Наведено основні методи побудови 4-тіазолідонового циклу. Встановлено особливості хімічної модифікації 4-тіазолідонів за положенням 3 і 5. З'ясовано перспективи використання 4-тіазолідонів як структурних елементів у процесі спрямованого синтезу нових фізіологічно активних речовин. Розглянуто вибрані методики синтезу конденсованих і неконденсованих систем на основі 4-тіазолідонів та реакцій рециклізації даних сполук. Проаналізовано останні досягнення у галузі фармакології в аспекті вивчення зазначеної групи гетероциклів. Встановлено фармакологічні особливості та перспективи застосування 4-тіазолідонів та споріднених гетероциклічних систем у галузі практичної медицини.

Систематизированы современные теоретические и экспериментальные методы синтезирования и преобразования 4-тиазолидонов (2-тиоксо-4-тиазолидонов, 2-имино-4-тиазолидонов и 2,4-тиазолидиндионов). Представлены основные методы построения 4-тиазолидонового цикла и установлены особенности химической модификации 4-тиазолидонов по положениям 3 и 5. Обоснованы перспективы использования 4-тиазолидонов как структурных элементов в процессе направленного синтезирования новых физиологически активных веществ. Рассмотрены избраные методики синтеза конденсированных и неконденсированных систем на основе 4-тиазолидонов и реакции рециклизации даных соединений. Проанализированы последние достжения в отрасли фармакологии в сфере изучения данной группы гетероциклов. Установлены фармакологические особенности и перспективы использования 4-тиазолидонов и родственных гетероциклических систем в отрасли практической медицины.

Викладено результати досліджень, проведених під час промислового впровадження нейропротекторного препарату "Боризол" - 2-аміно-6-трифторометоксибензотіазолу. Виокремлено та охарактеризовано всі домішки, що утворюються у процесі виробництва цього препарату.

Изложены результаты исследований, проведенных при промышленном внедрении нейропротекторного препарата "Боризол" - 2-амино-6-трифторметоксибензтиазола. Выделены и охарактеризованы все примеси, образующиеся в процессе производства этого лекарственного препарата.

The results of the research carried out while industrial introducting the neuroprotective medicine "Borizole" - 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole, have been given. All admixtures forming in the process of manufacture of this medicine have been isolated and characterized.

Реакцією етилових ефірів 1-R-4-гідрокси-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот з 2-амінотіазолом здійснено синтез серії відповідних тіазоліл-2-амідів. За результатами мікробіологічного скринінгу для подальших випробовувань in vivo як перспективний протитуберкульозний засіб рекомендовано тіазоліл-2-амід 4-гідрокси-2-оксо-1-октил-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти.

Реакцией этиловых эфиров 1-R-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот с 2-аминотиазолом осуществлен синтез серии соответствующих тиазолил-2-амидов. По результатам микробиологического скрининга для дальнейших испытаний in vivo в качестве перспективного противотуберкулезного средства рекомендован тиазолил-2-амид 4-гидрокси-2-оксо-1-октил-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты.

The synthesis of the corresponding thiazol-2-yl-amides series has been performed by the reaction of 1-R-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids ethyl esters with 2-amino-thiazole. As a result of the microbiological screening 4-hydroxy-1-octyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid thiazol-2-yl amide has been recommended as a promising antituberculosis agent for further research in vivo.

Ключ. слова: синтез, 3-аліл-2-(2-тіазоліл)іміно-4-тіазолідони, протипухлинна активність
Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82-29 + Л662.262.5

Рубрики:

Засоби, які застосовують для лікування новоутворень. Протипухлинні засоби

Тіазолін

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Разработан метод синтеза и получено семь новых диамидов 5-карбокси-метилиден-2,4-тиазолидиндион-3-уксусной кислоты. Метод основан на реакции алкилирования калийных солей амидов 5-карбоксиметилиден-2,4-тиазолидиндиона хлорацетамидами. В результате изучения противораковой активности синтезированных соединений в Национальном Институте Рака США идентифицировано высокоактивное соединение - N-(4-хлорфенил)-2-{2,4-диоксо-3-[(4-сульфаниламидофенилкарбамоил)метил]тиазолидин-5-илиден}ацетамид, которое проявляет заметное цитотоксическое действие на линии клеток лейкемии, меланомы, рака легких, молочной железы и простаты.

Взаимодействием хлорангидрида 2,4-тиазолидиндион-5-илиденуксусной кислоты и 3,5-диарил-2-пиразолинов синтезированы 5-[2-(3,5-диарил-4,5-дигидропиразол-1-ил)-2-оксоэтилиден]-2,4-тиазолидиндионы. Структура синтезированных веществ подтверждена спектрами 1Н ЯМР. Скрининг противоопухолевой активности дал возможность идентифицировать "соединение-хит" для дальнейшей оптимизации структуры потенциальных противораковых агентов.

Взаимодействием гидразида 2-оксобензтиазол-3-уксусной кислоты и тиокарбонил-бис-тиогликолевой кислоты синтезирован N-(2-тиоксо-4-тиазолидон-3-ил)-2-(2-оксобензтиазол-3-ил)ацетамид как исходное соединение для получения серии новых 5-илиденпроизводных в условиях реакции Кневенагеля с различными ароматическими альдегидами и производными изатина. Структура синтезированных веществ подтверждена спектрами ПМР. Скрининг противораковой, противотуберкулезной и противовирусной активности дал возможность идентифицировать ряд "соединений-хитов", которые рассматриваются как платформа для целенаправленного синтеза потенциальных лекарственных средств.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Оптимізовано метод синтезу 5-ариліден-3-R-2-тіоксотіазолідин-4-онів. Запропоновано новий метод синтезу 3-арил-2-метиліден-4-тіазолідонів на основі амідів ціаноцтової кислоти, встановлено реакційну здатність їх метиленової групи у положенні 5 та одержано ряд 5-ариліденпохідних. Наведено метод синтезу 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот з різною довжиною алкільного радикалу та синтезовано комбінаторну бібліотеку амідів зазначених гетероциклічних кислот. Розроблено оптимальний підхід до синтезу імідів 5-ариліден-4-тіазолідон-3-алкандикарбонових кислот з арильними та амінокислотними фрагментами у молекулах. Синтезовано ряд нових тіазолотіопіранів на основі реакції гетеродієнованого синтезу, одержано неописані у літературі конденсовані гетероциклічні системи з фрагментом борнану у молекулі та запропоновано новий варіант "доміно" реакції для 5-ариліденізороданінів. Зазначено, що структуру сполук підтверджено методами ІЧ-, мас- та ПМР-спектроскопії. На підставі фармакологічних досліджень, обгрунтованих віртуальним скринінгом, виділено групу "структур-лідерів", які характерні високою антиексудативною активністю та є практично нетоксичними сполуками. Проведено QSAR-2D аналіз результатів фармакологічного дослідження, на підставі якого сформульовано вимоги до структур з протизапальною дією для дизайну та цілеспрямованого синтезу біологічно активних сполук з групи 4-тіазолідонів. На базі вивчення антимікробної активності синтезованих сполук виявлено похідні роданіну та тіазолотіопірану, яким характерна висока активність щодо поліантибіотикорезистентних штамів стафілококу.

Розглянуто питання синтезу великої групи тіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот та їх галоген-заміщених у бензольній частині хінолінового ядра аналогів. Встановлено, що вода визначає напрямок бромування молекулярним бромом етилових ефірів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот в середовищі оцтової кислоти, а її присутність призводить до 3-бромпохідних. Виявлено, що після зневоднення розчинника та реагентів утворюються 6-бромзаміщені ізомери. Для підтвердження структури одержаних сполук використано елементний аналіз, хроматомас-спектрометрію, зустрічний синтез і рентгеноструктурний аналіз. Проведено мікробіологічний скринінг синтезованих речовин. Запропоновано тіазоліл-2-амід 1-октил-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти як потенційний лікарський препарат, придатний для лікування туберкульозу.

С целью исследования по созданию лекарственной формы на основе синтетических, физико-химических и фармакологических исследований производных 4-амино-5-(2-,3-,4-нитрофенил)-1,2,4-триазол-3-тионов для дальнейшего изучения отобрано 3-(4-нитрофенил)-5-(нонилсульфонил)-1,2,4-триазол-4-амин. В предыдущих исследованиях установлено, что 3-(4-нитрофенил)-5-(нонилсульфонил)-1,2,4-триазол-4-амин проявил высокую актопротекторную, антиоксидантную, нейропротекторную активность и может найти свое применение как потенциальное лекарственное средство. Для данного вещества проведен комплекс физико-химических и фармако-технологических исследований. Результаты исследований позволяют прогнозировать, в каком отделе желудочно-кишечного тракта будет происходить всасывание при пероральном приеме, а также предложить модельную лекарственную форму.

Побудовано регресійні QSAR-моделі для прогнозу антимікробної активності нових похідних тіазолу. Сполуки з високою прогнозованою активністю було синтезовано та тестовано проти грибів та грампозитивних і грамнегативних бактерій. 1,3-тіазол-4-ілфосфонієві солі 4 та 5 виявили значну антибактеріальну та високу протигрибкову активність. Результати прогнозу корелюють з результатами експериментальних досліджень, що свідчить про високу прогнозуючу здатність створених QSAR моделей.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.262.5

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Тіазолін

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.262.5-1 с + Р281.72

Рубрики:

Тіазолін

Гістамін. Протигістамінні препарати. Протиалергічні засоби

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Взаємодією 5-ариліденроданінів з вторинними гетероциклічними амінами - піперидином, морфоліном та монозаміщеними піперазинами - одержано заміщені 2-аміно-5-ариліден-4-тіазолідинони. Досліджено антибактеріальну та антимікотичну активність отриманих сполук.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.262.2 + Л662.262.5

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Похідні імідазолу

Тіазолін

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.262.5 + Л662.264.14

Рубрики:

Тіазолін

Похідні пурину

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.262.5

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Тіазолін

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ