Встановлено, що використання у виробництві такого технологічного прийому, як зневоднювання, повинно передбачати проведення досліджень щодо визначення низки теплофізичних характеристик речовин. Результати досліджень використано у процесі розробки регламентів на виробництво L-alpha-лецитину, аденозину та вітаміну Д.

Охарактеризовано і проаналізовано методи синтезу гідрохлориду 5-амінолевулінової кислоти.

Охарактеризованы и проанализированы методы синтеза гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты.

The synthetic methods for 5-aminolevulinic acid hydrochloride have been characterized and analysed.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-29 + Л662.246.12

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

С целью установления закономерностей связи структура - противотуберкулезная активность осуществлен синтез мета-хлор-(бром)-бензилиденгидразидов 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот. Для подтверждения химического строения полученных веществ использованы спектроскопия ЯМР 1Н и рентгеноструктурный анализ. Проведено сравнение антимикобактериальных свойств синтезированных соединений и их фторзамещенных аналогов.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 + Л662.246.15

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Функціональні похідні карбонових кислот

Шифр НБУВ: Ж14678 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Осуществлен синтез и изучены физико-химические свойства анилидов 4,6-дихлор-2-карбоксисукцинаниловой кислоты. Строение и чистота соединений подтверждены данными ИК-, ПМР-, УФ-спектрального, элементного и хроматографического анализа. По классификации К. К. Сидорова, данные вещества при внутрижелудочном введении относятся к классу малотоксичных соединений. Установлено, что синтезированные вещества проявляют аналгетическую, диуретическую, гипогликемическую и бактериостатическую активность.

Разработаны препаративные методы синтеза, установлено строение и изучены физико-химические свойства анилидов 6-R-(4-оксо-4H-хиназолин-3-ил)уксусных кислот. Показано, что синтезированные соединения проявляют высокую антиоксидантную активность и их можно использовать как соединения-лидеры для дальнейшего поиска лечебных средств с антиамнестической активностью.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9-29 + Л662.246.157

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 

С целью оптимизации поиска соединений с антимикробным действием проведен синтез солей на основе 9-аминоакридиния и 2-оксоиндолин-1-уксусной кислоты. Строение солей подтверждено данными элементного анализа и ИК-спектроскопии. Установлено, что 2-оксоиндолин-1-ацетаты 9-аминоакридиния проявляют бактериостатическую, фунгистатическую активность и повышают активность бензилпенициллина натриевой соли в суббактериостатической концентрации. Соли 9-аминоакридиния по классификации К. К. Сидорова относятся к классу малотоксичних веществ.

Синтезовано нову групу біологічно активних похідних epsilon-амінокапронової та янтарної кислот: N-арилсульфоно-epsilon-амінокапронові кислоти, їх натрієві, калієві та глюкозиламонієві солі, хлорангідриди, метилові ефіри, аміди, гідразиди, N-арилсульфонокапролактами та N-арилсульфоно-alpha, alpha-дихлоркапролактами, 2-(арилсульфонамідопентил)бензімідазоли та арилсульфоногідразиди beta-(2-бензімідазоліл)пропіонової кислоти. Досліджено хімічні властивості N-арилсульфонокапролактамів у реакціях з нуклеофільними та електрофільними реагентами. Запропоновано препаративний метод синтезу 2-(арилсульфамідопентил)бензімідазолів та арилсульфоногідразидів beta-(2-бензімідазоліл)пропіонової кислоти взаємодією N-арилсульфонокапролактамів та N-арилсульфонамідосукцинімідів з о-фенілендіаміном. Структуру одержаних сполук підтверджено даними елементного аналізу, УФ-, ІЧ- та ПМР-спектрів. Проведено фармакологічний скринінг синтезованих сполук. Для поглибленого фармакологічного дослідження рекомендовано N-(4-нітробензолсульфоно)-epsilon-амінокапронову кислоту, яка проявляє високу гемостатичну, виражену репаративну й антигіпоксичну активність та позитивно впливає на периферичну систему крові, а також натрієву сіль N-(4-метоксикарбоніламінобензолсульфоно)-epsilon-амінокапронової кислоти, яка відрізняється високою протизапальною та антибактеріальною активністю.

Запропоновано препаративні методи одержання та здійснено синтез 1-R-4-аміно-2-оксохінолін-3-карбонових кислот, їх складних ефірів, амідів, гідразидів та ариліденгідразидів, а також 3H-1-R-4-алкіл-(арил)-аміно-2-оксохінолінів. Для підтвердження структури одержаних сполук використано елементний аналіз, спектроскопію ЯМР, хроматомас-спектрометрію, зустрічний синтез та рентгеноструктурний аналіз, завдяки чому встановлено, що 4-аміно-2-оксохінолін-3-карбонові кислоти та їх складні ефіри існують в 4-аміно-2-оксо-1,2-дигідроформі, тоді як амідовані похідні - в 4-іміно-2-гідрокси-1,4-дигідроформі. Проведено фармакологічний скринінг синтезованих речовин. Для поглиблених досліджень рекомендовано етиловий ефір 1H-2-оксо-4-(2-оксіетиламіно)-хінолін-3-карбонової кислоти як потенційний лікарський препарат протизапальної дії.

На базі послідовного синтезу симетричних та несиметричних арил(алкіл)амідів малонової кислоти та вивчення їх фармакологічної активності створено комбінаторну бібліотеку речовин з протисудомними властивостями, розроблено та удосконалено методи їх синтезу. Визначено найбільш ефективні речовини, серед яких виділено субстанцію для проведення доклінічних випробувань. Встановлено фізико-хімічні параметри молекул синтезованих речовин, проведено їх статистичну обробку з метою визначення закономірностей зв'язку "структура - протисудомна активність" встановлено найбільш цінні прогностичні фактори. Для найбільш перспективної субстанції - Дибамки - проведено поглиблені доклінічні дослідження, вивчено фізико-хімічні та хімічні властивості, з урахуванням яких проведено стандартизацію субстанції та лікарської форми - капсул.

The results of sorption and structural properties studies of dry sunflower lecithin are presented. Based on experimental and theoretical studies optimal operation conditions of devices used in the developed technology of lecithin are determined.

Проведено дослідження зі створення нового парентерального препарату, що містить комплексну сполуку, одержану в результаті взаємодії лужноземельної солі альдонової та лужної солі полікарбонової кислоти. На підставі вивчення фізико-хімічних властивостей вихідних реагентів і факторів, що впливають на повноту комплексоутворення, визначено оптимальні умови перебігу реакції. Розраховано умовні константи утворення комплексу. Оцінено можливість одержання стійкого комплексонату в розчині за наявності інших речовин і різних значень pH. Обчислено процентний вміст комплексу в розчині з такими pH. Визначено значення кислотності середовища, яке гарантує ефект комплексоутворення не менше 99 %. Проведено дослідження з підбору підхожого інтервалу pH розчину, концентрацію якого розраховано на підставі заданої разової терапевтичної дози та мольного співвідношення вихідних інгредієнтів. За варіювання кислотності реакційного середовища визначено оптимальний діапазон pH - від 6,2 до 6,5. Проведено спостереження за стабільністю дослідних серій препарату, поміщеного в пляшки з двох видів скла, закупорені пробками двох видів. Вивчено якість розчину лікарського препарату в процесі приготування, за проведення всього технологічного циклу та зберігання в первинному пакуванні. Встановлено, що показники якості розчину свіжоприготованого, під час і після закінчення регламентованого терміну зберігання та у всіх видах первинного пакування відповідають показникам нормативної документації. Одержані дані підтверджують прийнятність запропонованого діапазону pH для забезпечення ефективності реакції та стабільності лікарського препарату. В результаті досліджень встановлено та обгрунтовано прийнятні межі для одного з найважливіших змінних фармацевтичних параметрів (pH), що буде використано на наступних етапах фармацевтичної розробки.

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.246

Рубрики:

Карбонові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Л662.246

Рубрики:

Карбонові кислоти та їх похідні

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Г278.23 + Г246.48 + Л662.246.4

Рубрики:

Координаційні сполуки паладію

Похідні вугільної кислоти, які включають сірку

Похідні вугільної кислоти

Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Систематизовано літературні дані щодо використання амідоксимів як проліків амідинів і міметиків аргініну. Наведено переваги, які надає метод використання амідоксимів як проліків, що стало засобом для покращання фізико-хімічних, біофармацевтичних чи фармакокінетичних властивостей фармакологічно активних агентів. Описано механізм їх активації in vivo для вивільнення активної форми ліків за допомогою mARC-вмісної N-відновлювальної системи ензимів. Узагальнено дані про застосування стратегії "амідоксими замість амідинів" у дизайні проліків. Представлено приклади проліків з різноманітною біологічною активністю: антипротозойною, антитромботичною, інгібітори серинових протеаз сульфон-амідного типу, противірусні проліки, які впроваджені в практику або знаходяться в стадії клінічних досліджень. Окрім огляду методів синтезу амідоксимів наведено також методи синтезу вже відомих проліків. Описано новий підхід до модифікації ліків і використання подвійних проліків. Така стратегія надає змогу одержати похідні зі зниженою основністю та покращеною ліпофільністю, а тому кращою біодоступністю. Представлено синтез дабігатрану етексилату (Pradaxa) - єдиного комерційно доступного інгібітора тромбіну для орального застосування, який є подвійними проліками дабігатрану, а також амідинової та амідоксимної похідних противірусного препарату осельтамівіру (Таміфлю). 1,2,4-Оксадіазоли як замасковані проліки амідоксимів було застосовано в дизайні потенційних протималярійних, протигрибкових препаратів та для одержання нових оральних GPIIb/IIIa антагоністів.

Контроль стадий получения гидразидов и карботиоамидов, исходных при синтезе солей 1,2,4-триазол-3-ил-тиоацетатных кислот, на исследовательском и производственном этапе является важной задачей. Большое значение имеет исследование адсорбции, распределения, метаболизма и экскреции данных веществ. Наиболее универсальным и селективным методом, применяемым в этих случаях, является ВЭЖХ-МС. Цель исследования - определение оптимальних условий масс-спектрометрического детектирования с ионизацией в электроспрее (ВЭЖХ-МС) изоникотиногидразида, фуран-2-карбогидразида, 2-морфолиноацетогидразида, 2-метоксибензогидразида, 2-изоникотиноил-N-(2-метоксифенил) гидразин-1-карбатиоамида, 2-(фуран-2-карбонил)-N-фенилгидразин-1-карбатиоамида, 2-(2-морфолиноацетил)-N-фенилгидразин-1-карбатиоамида, N-метил-2-(2-морфолиноацетил)гидразин-1-карбатиоамида, 2-(2-метоксибензоил)гидразин-1-карбатиоамида, веществ-предшественников в синтезе солей 1,2,4-триазолуксусних кислот, потенциальных лекарственных веществ, по 8-ми схемам синтеза с помощью "одного факторного эксперимента по 3 факторам и уравнений полиномиальной регрессии. Работа была выполнена с использованием техники прямого ввода образца в источник ионов на жидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity HPLC Systemc одноквадрупольным масс-спектрометром Agilent 6120. На основании нахождения максимумов рассчитанных функций полиномиальной регрессии получены оптимальные условия масс-спектрометрического детектирования для ВЭЖХ-ЭСИ-МС ряда гидразидов и карботиоамидов. Предложены уравнения полиномиальной регрессии для соответствующих гидразида и карбатиоамидов. Уравнения показывают зависимость интенсивности сигнала масс-детектора от 3-х важных факторов: температуры газа-осушителя, напряжения на фрагментаторе, давления на небулайзере. Выбор оптимальных условий масс-спектрометрического детектирования позволяет максимально увеличить сигнал на детекторе и, таким образом, увеличить чувствительность и избирательность определений. Это дает возможность частично отделить сигнал исследуемых веществ от сигнала примесей, потому что такие условия являются специфичными.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Л662.246.151

Рубрики:

Протимікробні та протипаразитарні засоби

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ