У дисертацiйнiй роботi дослiджуються асимптотичнi властивостi одночасної оцiнки базової функцiї ризику та параметра регресiї у моделi Кокса iз пропорцiйними ризиками та похибками вимiрювання за умови необмеженостi параметричної множини. Регресiйна модель, запропонована Д. Коксом у 1972 р., та її рiзноманiтнi модифiкацiї є надзвичайно важливими моделями аналiзу виживання. Найчастiше вони використовується в онкологiї та iншихроздiлах медицини задля визначення впливу тих чи iнших чинникiв (наприклад, типу лiкування) на тривалiсть життя (час до настання дослiджуваної подiї). Удисертацiї тривалiсть життя моделюється абсолютно неперервною додатною випадковою величиною.У моделi Кокса iз пропорцiйними ризиками припускається, що вплив регресорiв на функцiю iнтенсивнiстi у логарифмiчнiй шкалi є лiнiйним таадитивним. У класичнiй моделi оцiнюється лише незалежний вiд часу параметр регресiї, а базова функцiя ризику, яка описує залежнiсть вiд часу,вважається заважальним параметром i не оцiнюється. У дисертацiї базова функцiя ризику оцiнюється у припущеннi, що вона належить множинi невiд'ємних неперервних на вiдомому iнтервалi функцiй, що задовольняють умову Лiпшиця з фiксованою сталою, а параметр регресiї належить компакту.Тобто розглядається семiпараметрична модель, параметрами якої є базова функцiя ризику та параметр регресiї.^UThe thesis is devoted to the investigation of asymptotic properties of the simultaneous estimator of a baseline hazard rate and a regression parameter in the Cox proportional hazards model when parameter set is unbounded. The regression model introduced by D. Cox in 1972 and its modifications are of vital importance in survival analysis. Such models are commonly used in oncology and other branches of medicine to characterize the relation between survival time and covariates (e.g., type of treatment). In the thesis a lifetime is modeled using absolutely continuous positive random variable.The Cox proportional hazards model assumes that the effect of covariates is linear and additive on log-rate scale. In the classical Cox model, one estimatesthe time-independent regression parameter, while the baseline hazard rate that describes dependence of time is assumed to be a nuisance parameter and is not to beestimated. In this thesis, baseline hazard rate is estimated assuming that it belongs to the set of nonnegative Lipsñhitz functions on a fixed interval with known Lipsñhitzconstant, and regression parameter is from a compact set. It is a semiparametric model whose parameters are the baseline hazard rate and the regression parameter.

Дисертаційна робота присвячена вивченню стану скелету, рівня циркулюючого вітаміну D у госпіталізованих пацієнтів з цукровим діабетом 1-го та 2-го типу, вивченню поширеності дефіциту вітаміну D в Закарпатській області, а також вивченню генетичних детермінант остеопорозу та дефіциту вітаміну D у популяції українців. В роботі встановлено вплив біохімічних та гормональних факторів, що асоціюються з погіршенням стану скелету за даними рентгенівської денситометрії в пацієнтів з цукровим діабетом 1-го та 2-го типу. Додатково визначено детальну сезонну варіативність показника вітаміну D в Закарпатті. Дисертацiя має важливе практичне значення, оскiльки отриманi результати допомагають покращити дiагностику i лiкування коморбiдноï патологiï цукрового діабету, остеопорозу та дефіциту вітаміну D.^UThe dissertation is devoted to the study of skeletal condition, the level of circulating vitamin D in hospitalized patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus, the prevalence of vitamin D deficiency in the Transcarpathian region, as well as the genetic determinants of osteoporosis and vitamin D deficiency in Ukrainian population. The influence of biochemical and hormonal factors associated with skeletal deterioration according to X-ray densitometry in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus was established in the work. Additionally, detailed seasonal variability of vitamin D in Transcarpathia was determined. The dissertation is of great practical importance, as the results obtained help to improve the diagnosis and treatment of comorbid pathology of diabetes, osteoporosis and vitamin D deficiency.

Щорічно в світі діагностують 1 млн переломів стегна, з найбільшою частотою у Північній Америці та Європі [1]. Переломи стегна у людей похилого віку мають значний вплив на тривалість та якість життя, та пов'язані з великою частотою респіраторних, серцевих та тромботичних ускладнень. Хірургічне лікування, як і лікування периопераційного болю, часто є вирішальними у виживанні таких пацієнтів, оскільки дозволяє провести ранню мобілізацію та знизити частоту ускладнень, пов'язаних з імобілізацією.За даними авторів, одна третина таких пацієнтів у спокої має слабкий біль, одна третина – помірний біль та одна третина – сильний біль [2]. Ефективне лікування периопераційного болю у таких пацієнтів асоціюється з достовірно кращими результатами лікування: зменшенням тривалості лікування та ризиків делірію, ранньою мобілізацією, меншими ризиками респіраторних та кардіальних ускладнень.Для периопераційного знеболення пацієнтів з переломами проксимального відділу стегна найбільш поширеними техніками є системна аналгезія, нейраксіальна (епідуральна) аналгезія та блоки периферичних нервів – блокада поперекового сплетення. Інтраопераційно відповідно анестезію забезпечують загальною анестезією, нейраксіальною (спінальною) анестезією або компартмент псоас блоком у комбінації з блоком сідничного нерву. Ефективність системної аналгезії часто є обмеженою у даної групи пацієнтів, через наявність протипоказів (нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП) або розвиток побічних ефектів (пригнічення дихання та моторики кишківника, нудота, седація). Нейраксіальна анестезія та аналгезія, в свою чергу, асоціюється з високими ризиками гемодинамічних ускладнень (гіпотензія), що може призводити до післяопераційного міокардіального пошкодження та пошкодження нирок; обмеженням цього методу також є пацієнти, які вже знаходяться на антикоагулянтній або антиагрегантній терапії.Псоас компартмент блок або блок поперекового сплетення з заднього доступу є периферичною регіональною технікою анестезії та аналгезії, що забезпечує знечулення основних компонентів поперекового сплетення - стегнового, латерального шкірного нерва стегна та затульного нерва. У комбінації з блоком сідничного нерва, псоас компартмент блок забезпечує ефективну анестезію всієї нижньої кінцівки, з кращою гемодинамічною стабільністю, у порівнянні з епідуральною анестезією [3, 4].Метою дисертаційного дослідження було покращити результати лiкування геріатричних пацієнтiв з переломом проксимального відділу стегна шляхом оптимізації вибору тактики знеболювання в периоперацiйному періодi. Для досягнення встановленої мети були сформовані наступні задачі дослідження: 1. Визначити предиктори післяопераційного болю високої інтенсивності у пацієнтів з переломом проксимального відділу стегна.2. Дослiдити ефективність i безпечнicть блокади поперекового сплетення з катетеризацією периневрального простору для знеболювання в передопераційному періоді.3. Дослiдити ефективність i безпечнicть блокади поперекового сплетення у комбінації з трансглютеальною блокадою сідничного нерва у хворих з переломом проксимального відділу стегна під час оперативного втручання. 4. Дослiдити ефективність i безпечнicть блокади поперекового сплетення з катетеризацією периневрального простору для знеболювання в пiсляоперацiйному перiодi. 5. Дослідити вплив виду анестезіологічного забезпечення на кінцеві результати лікування при оперативних втручаннях у хворих з переломом проксимального відділу стегна. 6. На основі отриманих даних обґрунтувати концепцію знеболення хворих з переломом проксимального відділу стегна та розробити алгоритм знеболення цих пацієнтів в ранньому посттравматичному періоді, під час операцій та у пicляоперацiйному перiодi.Для вирішення поставлених задач було проведено два дослідження: проспективне обсерваційне дослідження предикторів післяопераційного болю високої інтенсивності (ПБВІ) та проспективне контрольоване дослідження ефективності та безпечності блокади поперекового сплетення з катетеризацією периневрального простору для знеболення перед, під час та після хірургічного втручання, у комбінації з трансглютеальною блокадою сідничного нерва інтраопераційно. Дослідження проводилось у відділенні анестезіології та інтенсивної терапії клініки “Інто-Сана” (місто Одеса).В дисертаційну роботу були включені пацієнти 7 досліджуваних груп, розділені на підгрупи, залежно від задач, які вирішувало кожне дослідження.^UAnnually, 1 million hip fractures are diagnosed worldwide, with the highest incidence in North America and Europe [1]. Hip fractures in the elderly have a significant impact on life expectancy and quality, and are associated with a high incidence of respiratory, cardiac, and thrombotic complications. Surgical treatment, as well as treatment of perioperative pain, is often crucial in the survival of such patients, as it allows for early mobilization and reduces the incidence of complications associated with immobilization. According to the authors, one third of such patients at rest have mild pain, one third - moderate pain and one third - severe pain [2]. Effective treatment of perioperative pain in such patients is associated with significantly better treatment outcomes: reduced duration of treatment and risks of delirium, early mobilization, less risk of respiratory and cardiac complications. For perioperative anesthesia in patients with fractures of the proximal thigh, the most common techniques are systemic analgesia, neuraxial (epidural) analgesia and peripheral nerve blocks - lumbar plexus blockade. Intraoperatively, respectively, anesthesia is provided by general anesthesia, neuraxial (spinal) anesthesia or compartment psoas block in combination with sciatic nerve block. The effectiveness of systemic analgesia is often limited in this group of patients, due to the presence of contraindications (non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or the development of side effects (respiratory depression and motility, nausea, sedation). hemodynamic complications (hypotension), which may lead to postoperative myocardial and renal damage, and limitations in patients already on anticoagulant or antiplatelet therapy. Psoas compartment block or lumbar posterior access block is a peripheral regional technique of anesthesia and analgesia, which provides anesthesia of the main components of the lumbar plexus - femoral, lateral cutaneous nerve of the thigh and sciatic nerve. In combination with the sciatic nerve block, the psoas compartment block provides effective anesthesia of the entire lower extremity, with better hemodynamic stability, compared to epidural anesthesia [3, 4]. The aim of the dissertation research was to improve the results of treatment of geriatric patients with fracture of the proximal thigh by optimizing the choice of anesthesia tactics in the perioperative period. To achieve this goal, the following research objectives were formed: 1. To determine the predictors of high-intensity postoperative pain in patients with a fracture of the proximal thigh. 2. To investigate the efficacy and safety of lumbar plexus blockade with catheterization of the perineural space for analgesia in the preoperative period. 3. To investigate the efficacy and safety of lumbar plexus blockade in combination with transgluteal sciatic nerve blockade in patients with a proximal femur fracture during surgery. 4. To investigate the efficacy and safety of lumbar plexus blockade with catheterization of the perineural space for analgesia in the postoperative period. 5. To investigate the influence of the type of anesthesia on the outcomes of treatment during surgery in patients with a proximal femur fracture. 6. On the basis of the received data to substantiate the concept of anesthesia of patients with a fracture of the proximal thigh and to develop an algorithm of anesthesia of these patients in the early post-traumatic period, during operations and in the postoperative period. To solve these problems, two studies were conducted: prospective observational study of predictors of high-intensity postoperative pain and prospective controlled study of the effectiveness and safety of lumbar plexus blockade with catheterization of the perineural space for analgesia before, during and after surgery sciatic nerve intraoperatively. The study was conducted in the Department of Anesthesiology and Intensive Care of the Clinic "Into-Sana" (Odesa). The dissertation included patients of 7 study groups, divided into subgroups, depending on the tasks solved by each study.

Дисертація присвячена підвищенню ефективності хiрургiчного лiкування катаракти шляхом розробки способу оптимiзацiї методу корекцiї аномалій рефракцiї при факоемульсифікації катаракти з iмплантацiєю інтраокулярної лінзи на очах з рогiвковим астигматизмом.^UThe dissertation is devoted to increase of efficiency of cataract surgical treatment by optimization of a method of refraction anomalies correction of at cataract phacoemulsification with intraocular lens implantation on eyes with corneal astigmatism.