Дисертаційна робота присвячена розробці та впровадженню у практику ветеринарної медицини нового протигрибкового препарату у формі лініменту з включенням до його складу тіопохідної 1,2,4-тріазолу ‒ (4-((5-децилтіо)-4-метил-4Н-1,2,4-тріазолу-3-іл)метил) морфоліну в якості діючої речовини, а за формоутворювальну основу використано стандартизовану олію розторопші плямистої (Silybum marianum, L.). За вивчення властивостей ВетМікоДерму при тривалому його зберіганні зʼясовано, що свіжоприготовлений 10 %-ий лінімент є прозорим із жовтуватим відтінком. У процесі зберігання (12 міс.) інтенсивність колірного показника в препараті не була вищою за еталон В9, рН знаходилась у межах 5,9-6,1, а концентрація діючої речовини коливалась від 9,7 до 10,17 %. У лікарській формі не виявлено механічних включень, а відсоток супутніх домішок був незначним (0,17-0,35 %). Відсутність хімічної взаємодії тіопохідної тріазолу та олії з насіння розторопші визначено піками мас-спектрів для цієї речовини та є показником її стабільності. В експериментах на лабораторних щурах підтверджено безпечність новоствореного засобу. За визначеними параметрами гострої токсичності ВетМікоДерму встановлено, що за внутрішньошлункового введення DL50 лініменту становить 15363,1 мг/кг м.т. і за вимогами СОУ 85.2-37-736:2011 досліджуваний засіб належить до малотоксичних речовин (4-ий клас токсичності); за нашкірного нанесення (з урахуванням вимог (GHS) ‒ 5-ий клас токсичності). Коефіцієнт кумуляції препарату 1,22 (не володіє кумуляцією).Клінічне випробування препарату «ВетМікоДерм» проведено на безпородних собаках віком 1-6 років, підібраних за принципом аналогів та наявністю в них характерних візуально подібних симптомів ураження шкіри.Позитивну динаміку щодо одужання тварин відзначали вже на 3–4-ту добу лікування (зменшувалося почервоніння шкіри, свербіж та клінічні ознаки запалення). На 10–14-ту доби лікування проявлялися видимі ознаки регенерації шкіри та відновлення шерстного покриву. Щодо тварин із значним (за площею) ураженням шкіри (понад 50 %), то в них курс лікування затягувався, а про відновлення шерстного покрову можна було говорити через 28–30 діб. Отже, на тлі ефективної фунгіцидної дії новостворений у формі лініменту препарат «ВетМікоДерм» проявляє також протизапальну, протисвербіжну, регенеративну і ранозагоювальну дію. Наукова новизна одержаних результатів. Розроблено новий препарат з протигрибковою дією «ВетМікоДерм». Обґрунтовано технологію приготування лініменту за принципом нелеткого олійного розчину із визначенням оптимальної рецептури щодо конкретних вагових і об'ємних його складових. Уперше досліджено фізико-хімічні властивості новоствореного препарату, його стійкість до розшарування, стабільність у процесі зберігання і залежно від розчинників. В умовах доклінічних досліджень на лабораторних тваринах (щурі) з'ясовано параметри гострої і підгострої токсичності ВетМікоДерму за внутрішньошлункового та нашкірного застосування, а також його кумуляційні властивості. За результатами клінічних випробувань на собаках уперше розроблено схему лікування дерматомікозів з використанням в якості основного терапевтичного засобу препарату «ВетМікоДерм» – запропоновано найбільш ефективний спосіб нанесення та кратність примінення лікувального засобу, що забезпечує досягнення позитивного результату в найкоротші терміни.Практичне значення одержаних результатів. На основі проведених експериментальних досліджень встановлено, що досліджуваний препарат «ВетМікоДерм» є безпечним як за одно-, так і за багаторазових внутрішньошлункового та нашкірного застосування його лабораторним тваринам. За параметрами гострої токсичності та коефіцієнтом кумуляції він належить до IV класу токсичності, або малотоксичних сполук. З'ясовано, що лінімент «ВетМікоДерм» має лікувальну ефективність у собак із нашкірною патологією грибкової природи. За цих умов препарат проявляє фунгіцидну, протизапальну, протисвербіжну та ранозагоювальну дії. Загоєння шкірних ран із початком відновлення шерстного покриву в собак із дерматомікозами, за дії досліджуваного лініменту, настає на 10-14-у доби. У випадках множинних ушкоджень чи ускладнень, викликаних вторинною патогенною мікрофлорою, курс лікування є дещо довшим (21-28 діб). За результатами досліджень розроблено нормативну документацію на препарат «ВетМікоДерм» (ТУ У 21.2‒00492990‒017:2020).Ключові слова: фармакологія, лінімент «ВетМікоДерм», S-похідна 1,2,4-тріазолу, олія розторопші плямистої, гриби, дерматомікоз, собаки, лабораторні щурі, параметри токсичності, кумуляція.^UThe disseratation is devoted to the development and introduction in veterinary medicine practice a new antifungal drug in the form of liniment with the composition of the soft medicinal form as the active substance thio-derivative 1,2,4-triazole ‒ (4-((5- decylthio)-4-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)methyl) morpholine, the standardized of the oil of Milk Thistle (Silybum marianum, L) was used as a forming base. When studying the “VetMikoDerm” properties while prolonged storage it was confirmed that a freshly ready-made liniment 10% is transparent with a yellowish tint. During storage (12 months) the colour indicator intensity of the product was not higher than the standard B9, the pH was in the range of 5.9-6.1, the concentration of active liniment ingredient ranged from 9,7 to 10,17 %. In medicinal form it was not detected any mechanical impurities, and the percentage of related ones was negligible (0,17-0,35 %). The absence of chemical interaction between the thio-derivative triazole and Milk Thistle oil was confirmed by the mass spectra peaks for this substance which is an indicator of its stability. In the experiments on the laboratory rats the safety of the new ready-made drug was confirmed. When determining the acute parameters toxicity of the "VetMikoDerm" drug it was established that for DL50 liniment intragastric administration is 15363,1 mg / kg bw., and according to the requirements of SOU 85.2-37-736: 2011 the test agent belongs to low-toxic substances (4th toxicity class), for skin application (according to the GHS requirements) – 5th toxicity class). The cumulation coefficient is 1,22 (do not have the ability to cumulate).Clinical trial of the drug "VetMikoDerm" was performed on outbred dogs aged 1-6 years, selected on the principle of analogues and the presence of characteristic visually similar symptoms of skin lesions. Positive dynamics of the animals has been already observed on the 3-4-th day of treatment (decreased redness, itching and signs of inflammation). On 10-14th days of the treatment it was manifested visible signs of skin regeneration and hair restoration. Talking about animals with a significant (area) skin involvement (50 %), treatment course was longer and full recovery was to be expected in 28-30 days. So, at the background of the effective fungicidal action new ready-made drug "VetMikoDerm" in the liniment form also shows anti-inflammatory, anti allergic, regenerative and healing effect. The scientific novelty of the obtained results. It was developed a new drug with antifungal action, "VetMikoDerm". It was proved according to the technology of preparation of this liniment on the principle of a nonvolatile oil solution with the best possible recipes regarding specific weight and volume components. For the first time it was investigated the physico-chemical properties of the new drug, its resistance to delamination, stability during storage depending on the solvents. In terms of preclinical experiments on laboratory animals (rats), it was clarified the acute and subacute toxicity parameters of "VetMikoDerm" for intragastric and cutaneous application and its cumulating properties. According to the results of clinical trials on dogs for the first time the scheme of ringworm treatment including as the primary therapeutic agent of the drug "VetMikoDerm" –it's recomended the most effective method of application and multiplicity of the therapeutic agent application that provides a positive outcome in the shortest possible terms.The practical significance of the results obtained. Based on the experimental studies, it was established that the investigated drug “VetMikoDerm” is safe for both single and multiple intragastric and cutaneous application to its laboratory animals. According to the parameters of acute toxicity and cumulation coefficient, it belongs to the IV class of toxicity, or low-toxic compounds. It has been found that liniment “VetMikoDerm” has therapeutic efficacy for dogs with skin pathology of fungal nature. In this case, it has fungicidal, anti-inflammatory, antipruritic and wound healing effects. Healing of skin wounds with complete restoration of the dogs' hair with dermatomycosis, under the action of the studied liniment, occurs on the 10-14th day. In the case of multiple injuries or complications caused by secondary pathogenic microflora, the course of treatment is somewhat longer (21-28 days). The regulatory documentation for the drug "VetMikoDerm" was developed according to the results of the research (TC, guidelines).Keywords: liniment "VetMikoDerm", S-derivative of 1,2,4-triazole, milk thistle oil, fungi, dermatomycosis, dogs, laboratory rats, toxicity parameters, cumulation.

Об'єкт дослідження – перебіг патологічних змін у внутрішніх органах щурів на тлі експериментального ульцерогенезу, індукованого нестероїдними протизапальними засобами.Мета дослідження – встановити вплив кріоекстракту плаценти на ульцерогенну дію та терапевтичну ефективність нестероїдних протизапальних засобів.Методи дослідження та апаратура – патофізіологічні, онкометричні, планіметричні, макроскопічні, патоморфологічні та імуногістохімічні, гематологічні та біохімічні, статистичні методи. Дослідження проведені із використанням електростимулятора лабораторного «ЕСЛ-2», механічного тензоалгозиметра «Paw Pressure Analgesia Meter DAQ 37215» (Ugo Basile, Італія), тестера інвалідності («Linton Instrumentation», Великобританія), автоматизованого геманалізатора, кріоапарату «Cryo Pro Maxi» (Cortex Technology, Данія) та інвертованого мікроскопу (Meiji Techno, Японія).Результати та їх новизна – вперше встановлено наявність противиразкової активності у кріоконсервованого екстракту плаценти, яка на тлі профілактичного введення на моделі гострого індометацин-індукованого ушкодження шлунка становила 69,1%; на моделі гострого диклофенак натрій-індукованого ушкодження – 92,1%. За лікувального режиму застосування у щурів з субхронічною мелоксикам-індукованою гастропатією противиразкова активність становила 100%. За лікувально-профілактичного режиму застосування противиразкова активність кріоконсервованого екстракту плаценти на моделях субхронічних ібупрофен-індукованого та індукованого ацетилсаліциловою кислотою ушкодження шлунка становила 72,8% та 70,6% відповідно. Вперше встановлено механізми противиразкової активності кріоекстракту плаценти на тлі експериментального ревматоїдного артриту. Розширено уявлення про вплив кріоекстракту плаценти на функціональний стан шлунково-кишкового тракту, апоптоз епітеліоцитів шлунка, асоційований із нестероїдними протизапальними засобами. Вперше отримано наукові дані щодо модифікації протизапальної та аналгетичної активності нестероїдних протизапальних засобів під впливом кріоконсервованого екстракту плаценти при їх комбінованому застосуванні. Отримано нові дані про механізми протизапальної активності кріоконсервованого екстракту плаценти та нестероїдних протизапальних засобів при їх комбінованому застосуванні.Ступінь впровадження – опубліковано 33 наукові роботи.Галузь застосування – кріомедицина, фармакологія, гастроентерологія, ревматологія.^UThe object of the study was the course of pathological changes in the internal organs of rats on the background of experimental ulcerogenesis induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs.The aim of the study was to establish the effect of placental cryoextract on ulcerogenic action and therapeutic efficiency of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.Research methods and equipment were as follows: pathophysiological, oncometric, planimetric, macroscopic, pathomorphological and immune histochemical, hematological and biochemical, statistical. The studies were performed using an electrical stimulator of the laboratory "ESL-2", mechanical strain gauge "Paw Pressure Analgesia Meter DAQ 37215" (Ugo Basile, Italy), disability tester ("Linton Instrumentation", UK), automated hemanalyst, cryodevice "Cryo Max" (Cortex Technology, Denmark) and inverted microscope (Meiji Techno, Japan).Results and their novelty –the presence of antiulcer activity in cryopreserved placenta extract was for the first time established, which against the background of prophylactic administration in the model of acute indomethacin-induced gastric injury was 69.1%; in the model of acute diclofenac sodium-induced damage it made 92.1%. Under the treatment regimen in rats with subchronic meloxicam-induced gastropathy, the antiulcer activity was 100%. Under the treatment-and-prophylactic regimen, the antiulcer activity of cryopreserved placenta extract in models of subchronic ibuprofen-induced and acetylsalicylic acid-induced gastric damage was 72.8% and 70.6%, respectively. The mechanisms of antiulcer activity of placental cryoextract on the background of experimental rheumatoid arthritis were established for the first time. The influence of placental cryoextract on the functional state of the gastrointestinal tract, apoptosis of gastric epitheliocytes associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. For the first time, scientific data on the modification of anti-inflammatory and analgesic activity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs under the influence of cryopreserved placenta extract in their combined use were obtained. New data on the mechanisms of anti-inflammatory activity of cryopreserved placenta extract and nonsteroidal anti-inflammatory drugs when they used in combination have been obtained.Degree of implementation – 33 scientific papers have been published.Field of application – cryomedicine, pharmacology, gastroenterology, rheumatology.

Об'єкт дослідження: експериментально змодельований кадмієвий токсикоз у птиці та його профілактика. Мета роботи: з'ясувати особливості перебігу хронічного кадмієвого токсикозу в птиці та розробити схеми його профілактики та лікування птиці..Методи дослідження: гематологічні (морфологічні, біохімічні); клінічні (збір анамнезу, клінічний огляд); статистичні (обробка результатів досліджень).Наукова новизна: Розкриті нові аспекти патогенезу кадмієвого токсикозу в птиці, зокрема встановлений вплив Кадмію на стан захисних систем організму курей-несучок. Уперше вивчений вплив розторопші плямистої, метіфену та силімевіту на захисні системи організму курей-несучок. Досліджено фармакодинаміку розторопші плямистої, метіфену та силімевіту на імунний та антиоксидантний статус організму курей-несучок за кадмієвого навантаження. Застосування добавки «Силімевіт» має переваги над застосуванням розторопші плямистої та метіфену в попередженні негативної дії Кадмію на організм курей-несучок. Встановлено, що застосування добавки «Силімевіт» зменшує негативну дію Кадмію на організм курей, нормалізує, за цих умов, морфологічні та біохімічні показники крові, антиоксидантний та імунний статус організму дослідної птиці. Науково обґрунтовано і експериментально підтверджено доцільність застосування добавки «Силімевіт» для курей-несучок за кадмієвого навантаження.Отримано ТУ України на добавку «Силімевіт».Запропоновано: На основі проведених досліджень сформоване науково-практичне уявлення про нові аспекти патогенетичних механізмів змодельованого кадмієвого токсикозу в птиці та розроблено ефективну схему лікування курей-несучок, профілактики кадмієвого токсикозу. Встановлено, що добавка «Силімевіт», яку застосовували курям-несучкам із кормом упродовж 30 діб для запобігання токсичній дії Кадмію, значно нівелює негативну його дію, і таким чином, знижує його рівень в організмі птиці, що виражається в стабілізації біохімічних показників та посиленні захисних систем організму.Впроваджено: Результати досліджень упроваджені в освітній процес із дисциплін «Ветеринарна фармакологія», «Клінічна ветеринарна фармакологія» та «Ветеринарна токсикологія» ЗВО України та для слухачів факультету післядипломної освіти.^UThe object of research: experimentally simulated cadmium toxicosis in poultry and its prevention.The purpose of research: to determine the peculiarities of the course of chronic cadmium toxicosis in poultry and develop schemes for its prevention and treatment.Research methods: hematological (morphological, biochemical); pharmacotoxicological (acute and subacute toxicity); clinical (anamnesis, clinical examination of animals); statistical (processing of research results).Scientific novelty: New aspects of the pathogenesis of cadmium toxicosis in poultry are revealed. In particular, the influence of Cadmium on the state of the protective systems of the body of laying hens is established. The effect of milk thistle, methiphen, and silimevit on the protective systems of chickens was studied for the first time. The pharmacodynamics of milk thistle, methiphene, and silimevit on the immune and antioxidant status of laying hens under cadmium loading were studied. The use of the supplement "Silimevit" has advantages over the use of milk thistle beaches and methiphen in the previous negative effects of Cadmium on the body of poultry. It was found that the treatment of supplements "Silimevit" reduces the adverse effects of Cadmium on the body of chickens, normalizes, under these conditions, the morphological and biochemical parameters of the blood, antioxidant and immune status of experimental birds. The expediency of using Silimevit additives for laying hens for cadmium loading has been scientifically substantiated and experimentally confirmed.Received TС of Ukraine in addition to "Silimevit."Proposed: Based on the conducted research, the scientific and practical idea about new aspects of pathogenetic mechanisms of the simulated cadmium toxicosis in poultry is formed. A practical scheme of treatment of laying hens, prevention of cadmium toxicosis is developed. It was found that the supplement "Silimevit," which was used in laying hens with feed for 30 days to prevent the toxic effects of Cadmium, significantly reduces its adverse effects, and thus decreases its level in poultry, which is expressed in stabilizing biochemical parameters and strengthening protective body systems.Implemented: The results of research implemented in the educational process in the discipline "Veterinary Pharmacology," "Clinical Veterinary Pharmacology," and "Veterinary Toxicology" of the universities and for students of the Faculty of Postgraduate Education.

Об'єкт дослідження: експериментальний кадмієвий, свинцевий та свинцево-кадмієвий токсикоз у тварин та його профілактика. Мета роботи: розробити ефективний лікарський засіб для корекції системи антиоксидантного захисту організму тварин за свинцево-кадмієвого навантаження, з'ясувати особливості перебігу свинцевого і кадмієвого токсикозу у тварин, а також визначити фармакодинаміку селеніту натрію та кормової добавки «Метісевіт плюс» та механізм їх дії на організм тварин за сукупного свинцево-кадмієвого токсикозу.Методи дослідження: гематологічні (морфологічні, біохімічні); фармакотоксикологічні (гостра та підгостра токсичність), клінічні (збір анамнезу, клінічний огляд тварин); статистичні (обробка результатів досліджень).Наукова новизна: Розроблено кормову добавку «Метісевіт плюс» на основі фенарону, вітамінів А та Е, метіоніну, Селену й Цинку. Уперше проведено фармакотоксикологічну оцінку цієї кормової добавки. Розкриті нові аспекти патогенезу свинцево-кадмієвого токсикозу у тварин, зокрема встановлений сукупний вплив Свинцю і Кадмію на систему антиоксидантного захисту організму щурів та бугайців. Уперше вивчений вплив селеніту натрію і кормової добавки «Метісевіт плюс» на протеїнсинтезувальну функцію та функціональний стан печінки щурів та бугайців за сукупного навантаження Кадмієм і Свинцем. Досліджена фармакодинаміка селеніту натрію та кормової добавки «Метісевіт плюс» на антиоксидантний статус організму бугайців за свинцево-кадмієвого навантаження. З'ясовано, що застосування кормової добавки «Метісевіт плюс» має переваги над застосуванням селеніту натрію в попередженні негативної дії солей Кадмію та Свинцю на організм щурів. Підтверджено, що використання кормової добавки «Метісевіт плюс» бугайцям (за сукупного навантаження Кадмієм і Свинцем) є виправданим і доцільним. Встановлено, що згодовування бугайцям даної кормової добавки зменшує негативну дію Кадмію та Свинцю на їх організм, нормалізує морфологічні та біохімічні показники крові, антиоксидантний статус організму дослідних бугайців. Наукова новизна отриманих результатів підтверджена патентом України на корисну модель № 77053.Запропоновано: Запропонований спосіб зниження негативного впливу Свинцю та Кадмію на організм бугайців шляхом уведення до їх раціону кормової добавки «Метісевіт плюс». Теоретично обґрунтовано та практично доведено, що згодовування бугайцям кормової добавки «Метісевіт плюс» сприяє відновленню функціонального стану печінки, гемопоетичної та антиоксидантної функцій на тлі свинцево-кадмієвого навантаження. Отримано ТУ України на кормову добавку «Метісевіт плюс».Впроваджено: Матеріали дисертаційної роботи використовуються під час вивчення навчальних дисциплін «Ветеринарна фармакологія», «Ветеринарна токсикологія», «Екологічна токсикологія» студентами факультетів ветеринарної медицини, які навчаються за другим (магістерським) рівнем вищої освіти, для слухачів післядипломної освіти.^UThe object of research: an experimental cadmium, lead, and lead-cadmium toxicosis in animals and its prevention.The purpose of research: to develop an effective drug for the correction of the antioxidant defense system of animals under lead-cadmium load; to determine the features of this toxicosis, and to discover the pharmacodynamics and the mechanism of action of sodium selenite and feed additive "Metisevit Plus" on bulls organism affected of lead-cadmium combined toxicosis.Research methods: hematological (morphological, biochemical); pharmacotoxicological (acute and subacute toxicity); clinical (anamnesis, clinical examination of animals); statistical (processing of research results).Scientific novelty: "Metisevit plus" feed additive based on phenarone, vitamins A and E, methionine, Selenium, and Zinc has been developed. For the first time, a pharmacotoxicological evaluation of this feed additive was performed. New aspects of the pathogenesis of lead-cadmium toxicosis in animals are revealed. In particular, the combined effect of Lead and Cadmium on the antioxidant defense system of rats and bulls has been established. The effect of sodium selenite and Metisevit Plus feed additive on the protein-synthesizing function and functional state of the liver of rats and bulls under the combined load of Cadmium and Lead was studied the first time. The pharmacodynamics of sodium selenite and feed additive "Metisevit plus" on the antioxidant status of the body of bulls under lead-cadmium load was studied. It was found that "Metisevit plus" feed additives have advantages over the use of sodium selenite in preventing the adverse effects of Cadmium and Lead salts on the body of rats. It is confirmed that the effectiveness of feed additive "Metisevit Plus" for bulls (with a combined load of cadmium and lead) is justified and appropriate. It is established that feeding bulls this feed additive reduces the negative effect of Cadmium and Lead on their body, normalizes the morphological and biochemical parameters of the blood, the antioxidant status of the body of experimental animals.The scientific novelty of the obtained results is confirmed with the patent of Ukraine for a utility model № 77053.Proposed: A method of reducing the adverse effects of Lead and Cadmium on the body of bulls by introducing into their diet feed additive "Metisevit Plus" is proposed. It is theoretically substantiated and practically proved that feeding bulls supplement "Metisevit plus" helps restore the functional state of the liver, hematopoietic and antioxidant functions against the background lead-cadmium load.Received TU of Ukraine for feed additive "Metisevit Plus."Implemented: The materials of the dissertation are used in the study of disciplines "Veterinary Pharmacology," "Veterinary Toxicology," "Environmental Toxicology" by students of veterinary medicine, who study at the second (master's) level of higher education, for students of postgraduate education.

Дисертаційна робота присвячена вивченню стану імунного та антиоксидантного потенціалу організму собак за умов розвитку токсокарозу та дії коригуючих чинників.Отримано нові комплексні дані, що характеризують стан імунної та антиоксидантної систем організму собак за умов експериментального токсокарозу та за дії препаратів «Фенбендазол» і «Фенбенсил». Досліджено динаміку показників ензимної та неензимної ланок системи антиоксидантного захисту, імунної системи, протеїнсинтезувальної функції та функціонального стану печінки собак за ексапериментального токсокарозу. Доведено і проаналізовано функціональний зв'язок між імунним потенціалом та активністю системи антиоксидантного захисту та інтенсивністю процесів пероксидного окиснення ліпідів у собак за умов застосування препаратів «Фенбендазол» і «Фенбенсил».Комплексна оцінка морфологічних і біохімічних показників крові собак дає змогу всебічно оцінити ступінь ураження організму собак збудником токсокарозу та вибрати відповідні способи корекції захисних систем організму тварин.У інвазованих собак зафіксовано порушення протеїнсинтезувальної функції печінки та функціонального стану печінки. При дослідженні стану антиоксидантної системи організму собак встановлено, що активність каталази та супероксиддисмутази у крові дослідної групи собак на 5 добу досліду дещо зростала, однак у подальшому активність вказаних ензимів у крові собак інвазованих збудником токсокарозу знижувалася. При дослідженні глутатіонової ланки антиоксидантної системи встановлено зниження її активності, на що вказує зниження рівня відновленого глутатіону та ензимів: глутатіонредуктази і глутатіонпероксидази.Інвазування собак збудником токсокарозу спричиняло імунодепресивний вплив на активність імунної системи, на що вказує зниження показників усіх ланок імунного захисту. Розроблено новий комплексний препарат «Фенбенсил» та затверджено Технічні умови України. Теоретично обґрунтовано і практично доведено, що задавання препарату «Фенбенсил» собакам за токсокарозу сприяє швидкому відновленню гемопоетичної, антиоксидантної імунобіологічної функцій, а також функціонального стану печінки та протеїнсинтезувальної її функції.Застосування препарату «Фенбенсил» собакам за умов експериментального токсокарозу спричинило нормілізуючий вплив на показники протеїнового обміну, зокрема підвищення рівня загального протеїну, альбумінової фракції та зниження глобулінової, а також відновлення альбуміново-глобулінового співвідношення. Разом з цим у сироватці крові собак на тлі експериментального токсокарозу зафіксовано зниження активності досліджуваних трансаміназ. Застосування інвазованим собакам препарату «Фенбенсил» сприяло вірогіднішому підвищенню антиоксидантного статусу організму собак другої дослідної групи, оскільки до даного препарату входить розторопша плямиста, яка проявляє антиоксидантні властивості завдяки наявності у своєму складі речовину силімарин, яка відновлює пошкоджені клітини печінки.Згодовування препарату «Фенбенсил» собакам за експериментального токсокарозу спричиняло нормалізуючий вплив на імунну функцію організму.Дослідження показали, що застосування препарату «Фенбенсил» більшою мірою впливає на відновлення антиоксидантного й імунного потенціалу у собак за експериментального токсокарозу, ніж задавання препарату «Фенбендазол». Складники препарату «Фенбенсил» доповнюють призначену терапію і за умов сумісного їх застосування хворим на токсокароз собакам проявляють високу лікувальну ефективність. Наукова новизна одержаних результатів полягає в тому, що вперше проведено порівняльний аналіз і вивчено стан клітинної, гуморальної та неспецифічної ланок імунітету, інтенсивність пероксидного окиснення ліпідів, активність системи антиоксидантного захисту та функціональний стан печінки у собак за експериментального токсокарозу та дії досліджуваних коригуючих чинників. Розроблено новий препарат «Фенбенсил», виготовлений на основі фенбендазолу та розторопші плямистої. Науково обґрунтовано і експериментально підтверджено доцільність застосування препарату «Фенбенсил» собакам за розвитку токсокарозної інвазії. Експериментально доведено коригувальний вплив препарату «Фенбенсил» на стан імунної та антиоксидантної систем, інтенсивність процесів пероксидного окиснення ліпідів, протеїнсинтезувальну функцію та функціональний стан печінки собак за умов розвитку токсокарозу.Ключові слова: паразитологія, фармакологія, собаки, токсокароз, імунна система, антиоксидантна система, препарат «Фенбендазол», «Фенбенсил».^UThe dissertation is devoted to studying the state of immune and antioxidant potential of dogs under the conditions of toxocariasis and the action of corrective factors.New complex data characterizing the state of the immune and antioxidant systems of the dog's body under the conditions of experimental toxocariasis and the action of the drugs «Fenbendazole» and «Fenbenzyl» were obtained. The dynamics of indicators of enzymatic and non – enzymatic components of the system of antioxidant defense, immune system, protein-synthesizing function, and functional state of the liver of dogs in experimental toxocariasis was studied. The functional relationship between the immune potential and the activity of the antioxidant defense system and the intensity of lipid peroxidation processes in canines under the conditions of Fenbendazole and Fenbenzyl has been proved and analyzed.A comprehensive assessment of morphological and biochemical parameters of dogs' blood makes it possible to comprehensively assess the degree of damage to the body by toxocariasis and choose appropriate methods of correction of the protective systems of animals.Infected animals recorded impaired protein-synthesizing function of the liver and functional liver condition. In examining the antioxidant system, it was found that catalase and superoxide dismutase activity on the 5th day of the experiment increased slightly. Still, subsequently, the activity of these enzymes in the blood of dogs infected with toxocariasis decreased. A decrease in the glutathione link was observed, which reduces the level of reduced glutathione and enzymes: glutathione reductase and glutathione peroxidase.The invasion of dogs with toxocariasis caused an immunosuppressive effect, as indicated by a reduction in all levels of immune defense. A new complex drug, «Fenbenzyl» was developed, and the Technical Conditions of Ukraine were approved. It is theoretically substantiated and practically proved that the administration of the drug «Fenbenzyl» to dogs for toxocariasis promotes rapid recovery of hematopoietic, antioxidant immunobiological functions, and the functional state liver and its protein-synthesizing function.The use of Fenbenzyl in dogs under conditions of experimental toxcoarosis had a normalizing effect on protein metabolism, including an increase in total protein, albumin fraction, and decrease in globulin, as well as the restoration of the albumin-globulin ratio. At the same time, a decrease in the activity of the studied transaminases was recorded in the blood serum of dogs against the background of experimental toxocariasis. The use of fenbenzil in infected dogs contributed to a more likely increase in the antioxidant status of the dogs of the second experimental group, as this drug includes milk thistle, which exhibits antioxidant properties due to the presence of silymarin, which repairs damaged cells.Feeding Fenbenzil to dogs with experimental toxocariasis caused a normalizing effect on the body's immune function.Studies have shown that using the drug «Fenbenzyl» has a more significant effect on restoring antioxidant and immune potential in dogs with experimental toxocariasis than the administration of the drug «Fenbendazole». The drug «Fenbenzyl» components supplement the prescribed therapy and, under the conditions of concomitant use in toxocariasis in dogs, show high therapeutic efficacy.The scientific novelty of the obtained results is that a comparative analysis was performed for the first time. The state of cellular, humoral, and nonspecific immune systems, the intensity of lipid peroxidation, the activity of antioxidant defense system, and functional state of the liver in dogs under experimental toxocariasis and actions of the studied corrective factors were studied. We have developed a new drug, «Fenbenzyl», made based on fenbendazole and milk thistle. The expediency of using the drug «Fenbenzyl» in dogs with the development of toxocariasis invasion has been scientifically substantiated and experimentally confirmed. The corrective effect of Fenbenzyl on the state of the immune and antioxidant systems, the intensity of lipid peroxidation processes, protein-synthesizing function, and the functional state of the liver of dogs under the conditions of toxocariasis have been experimentally proved.Key words: parasitology, pharmacology, dogs, toxocariasis, immune system, antioxidant system, drug «Fenbendazole», «Fenbenzyl».

На підставі проведеного мікробіологічного, клінічного та фармакоекономічного аналізу особливостей детоксикуючої активності досліджуваної комбінації таурину з гіпохлоридом натрію обґрунтовані шляхи оптимізації інфузійної терапії у хворих на гострий перитоніт. Робота виконана згідно плану науково-дослідних робіт кафедри фармакології Дніпровського державного медичного університету та є фрагментом науково-дослідницької роботи на тему: «Системна фармакологія неопіоїдних анальгетиків та засобів медикаментозного захисту мозку в умовах патологічних станів» (ДР №0114U000935) та кафедри загальної хірургії, хірургії 3 та ортопедії і травматології ФПО Дніпровського державного медичного університету «Удосконалення діагностично-лікувальних методів у лікуванні хворих на гострі хірургічні захворювання органів черевної порожнини» (ДР №0115U001192).Дизайн дослідження представляє комплексіний підхід визначення мікробіологічного профілю N-хлортаурину в перитонеальному ексудаті, переносимість N-хлортаурину у здорових добровольців, клінічна ефективність детоксикуючої терапії у хворих на гострий перитоніт та економічні переваги використання нового детоксикуючого інфузійного розчину.Визначення мікробіологічного профілю вторинного перитоніту проводився основним методом - культуральним. Для дослідження відбирали перитонеальний ексудат. Забір матеріалу проводився на під час хірургічного втручання стерильним шприцом в кількості 10-15 мл. Отриманий біологічний матеріал в найкоротші строки засівали на стандартний комплект поживних середовищ. Для селективного виділення стафілококів використовували сольовий агар (Фармактив, Україна) з емульсією яєчного жовтка (Hi-Media, Індія). Для виділення представників сімейства Enterobacteriaceae та ряду інших грам-негативних мікроорганізмів використали середовище Ендо (Фармактив, Україна). Колумбійський агар з 5% овечої крові (bioMerieux, Франція) використали для культивації вибагливих мікроорганізмів та визначення гемолітичної активності. Культивацію грибів проводили на агарі Сабуро з хлорамфеніколом. Засіяні чашки Петрі інкубували в термостаті протягом 24-72 год. при 37°С та витримали за кімнатної температури до 5 діб. Кількість мікроорганізмів оцінювали в КУО/мл. Отримані культури мікроорганізмів фарбували за методом Грама. Ідентифікація мікроорганізмів проводилася з урахуванням морфологічних, тинкторіальних, культуральних та біохімічних властивостей. Для ідентифікації використали набори Mikro-La-Test, всі досліди з ідентифікації проводили в 3-кратному повторенні.У клінічне дослідження було включено 104 пацієнти з гострим перитонітом. Пацієнти на основі методу простої рандомізації у співвідношенні 1:1 були розподілені в основну групу - 52 хворих і контрольну - 52 хворих..Наукова новизна дослідження. Вперше досліджено мікробіологічний спект активності інфузійного розчину N – хлортаурину. Клінічно доведена ефективність детоксікаційної терапії розчином N -хлортаурином на тлі гострого перитоніту. Уточнені дані експертної оцінки даних щодо сучасних інфузійних розчинів з детоскикуючими властивостями. Дана фармакоекономінчна оцінка щодо викорситання N – хлортаурину в комплексній терапії гострого перитоніту. Практичне значення одержаних результатів. На підставі проведеного мікробіологічного, фармакологічного, клінічного та фармакоекономічного аналізу особливостей детоксикуючої активності досліджуваної комбінації таурину з гіпохлоридом натрію обґрунтовані шляхи оптимізації інфузійної терапії у хворих на гострий перитоніт.^UThe work was performed in accordance with the plan of research work of the Department of Pharmacology of Dnipro State Medical University and is a fragment of the research work on the topic: "Systemic pharmacology of non-opioid analgesics and brain protection drugs in pathological conditions" (RW №0114U000935) and the Department of General Surgery, Surgery 3 and Orthopedics and Traumatology of the Faculty of Postgraduate Education of Dnipro State Medical University "Improvement of diagnostic and therapeutic methods in the treatment of patients with acute surgical diseases of the abdominal organsThe study design presents a comprehensive approach to determining the microbiological profile of N-chlorthaurine in peritoneal exudate, the tolerability of N-chlorthaurine in healthy volunteers, the clinical efficacy of detoxification therapy in patients with acute peritonitis, and the economic benefits of using a new detoxifying infusion solution.The microbiological profile of secondary peritonitis was determined by the main method - culturing. Peritoneal exudate was collected for the study. The material was taken during surgery with a sterile syringe in an amount of 10-15 ml. The obtained biological material was inoculated as soon as possible on a standard set of nutrient media. For the selective isolation of staphylococci, salt agar (Farmaktiv, Ukraine) with egg yolk emulsion (Hi-Media, India) was used. Endo medium (Farmaktiv, Ukraine) was used to isolate representatives of the Enterobacteriaceae family and a number of other gram-negative microorganisms. Colombian agar with 5% sheep blood (bioMerieux, France) was used for the cultivation of fastidious microorganisms and determination of hemolytic activity. Fungi were cultivated on Sabouraud agar with chloramphenicol. The inoculated Petri dishes were incubated in a thermostat for 24-72 hours at 37°C and kept at room temperature for up to 5 days. The number of microorganisms was evaluated in CFU/ml. The resulting cultures of microorganisms were stained by the Gram's method. The identification of microorganisms was carried out taking into account morphological, tintorial, cultural and biochemical properties. For identification, Mikro-La-Test kits were used, and all identification experiments were performed in triplicate.The clinical trial included 104 patients with acute peritonitis. Patients were divided into the main group (52 patients) and the control group (52 patients) based on the method of simple randomization in a 1:1 ratio.Pharmacoeconomic evaluation of the use of an infusion solution with N-chlorotaurine in comparison with the use of Ringer's solution and rheopolyglucin solution as components of combined therapy for acute peritonitis. The study showed that, despite the higher cost of the studied detoxifier compared to the reference products, the cost of course infusion therapy with its use is more cost-effective - 93,834 UAH versus 110,650 UAH (Ringer's solution) or 98,252 UAH (Rheopolyglucin). In addition, the calculations of pharmacoeconomic evaluation using the cost-effectiveness methodology confirm the economic feasibility of intravenous administration of a fixed combination of a low-concentration solution of sodium hypochlorite with N-chlorotaurine in the treatment algorithm for acute peritonitis.Scientific novelty of the study. The microbiological spectrum of activity of the infusion solution of N-chlorthaurine was studied for the first time. The effectiveness of detoxification therapy with N-chlorthaurine solution against acute peritonitis has been clinically proven. The data of the expert evaluation of data on modern infusion solutions with detoxifying properties have been clarified. The pharmacoeconomic evaluation of the use of N-chlorthaurine in the complex therapy of acute peritonitis is given. Practical significance of the results. Based on the microbiological, pharmacological, clinical and pharmacoeconomic analysis of the detoxifying activity of the studied combination of taurine and sodium hypochlorite, the ways to optimize infusion therapy in patients with acute peritonitis were substantiated