Скачати повний текст

Об'єкт дослідження: перебіг інфекційних ускладнень у поранених з бойовими ранами, процес загоєння інфікованих бойових поранень. Мета дослідження: створення сучасної концепції застосування протимікробних засобів у лікуванні вогнепальних та мінно-вибухових бойових ран, шляхом бактеріологічного моніторингу видової структури ранової мікробіоти з урахуванням динамічної зміни її складових при розвитку інфекційних ускладнень та на основі аналізу її чутливості до протимікробних препаратів. Методи дослідження: Мікробіологічні; експериментальний (дослідження нових протимікробних композицій у лабораторних тварин); гістоморфологічні, (тканин країв рани); лабораторний (показники периферійної крові); молекулярно-генетичний (виявлення генів стійкості бактерій до антибіотиків); епідеміологічний (встановлення закономірностей поширення мікроорганізмів); математико-статистичні. Обладнання: Автоматизована система ідентифікації бактерій (VITEK® 2 Biomerieux, Франція); фотометр Humanreader (Німеччина); ультразвукова ванна Codyson CD-7810A (Китай); ультразвуковий кавітатор Söring Sonoca 400 (Німеччина); мікроскоп Carl ZEISS Axiostar plus (Microlmaning, Німеччина). Дисертація присвячена розробці профілактики та лікування інфекційних ускладнень бойових ран за результатами мікробіологічного та епідеміологічного мониторингу. Встановлено, що інфекційні ускладнення спричиняють переважно грамнегативні палички, яким притаманна множинна стійкість до антибіотиків. Ідентифіковано перелік генів, що кодують ферменти резистентності. Збудники виявляють здатність до утворення біоплівок, що зумовлює їх стійкість до антибіотиків. Компоненти біоплівок гальмують запальну відповідь макроорганізму, прискорюючи початок проліферативної фази. Для ерадикації мікроорганізмів з ранового ложа запропонована депо-форма декаметоксину, що забезпечує тривале виділення антисептика у рану і відновлює ефективність системної антибактеріальної терапії, щодо резистентних штамів. Рекомендовані ефективні антибіотики та їх комбінації, покази для призначення та заміни; визначені основні організаційні заходи, що забезпечать збереження їх ефективності при лікуванні інфекційних ускладнень поранень. Ступінь упровадження: 19 актів впровадження, 4 патенти. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина: імунологія, інфекційні хвороби, хірургія).^UThe object of research: the course of infectious complications of the injured militarymen with combat wounds, the healing process of infected combat wounds. The purpose of research: creating a modern concept of antimicrobials administration in the treatment of gunshot and blast wounds by means of bacteriological monitoring of the spectre of the wound microbiota, considering the dynamic changes of its components in the development of infectious complications, and based on the analysis of its sensitivity to antimicrobial drugs. Research methods: Microbiological; experimental (studying the new antimicrobial compositions on laboratory animals); histomorphological (tissues of the wound edges); laboratory (peripheral blood parameters); molecular genetic (detecting the bacterial resistance genes to antibiotics); epidemiological (establishing the patterns of microorganisms spreading); mathematical and statistical. Equipment: An automated bacterial identification system (VITEK® 2 Biomerieux, France); Humanreader photometer (Germany); Codyson CD-7810A ultrasonic bath (China); Söring Sonoca 400 ultrasonic cavitator (Germany); Carl ZEISS Axiostar plus microscope (Microlmaning, Germany). The dissertation is aimed at developing preventive and treatment algorithms for infectious complications of battle wounds based on the results of microbiological and epidemiological monitoring. It has been determined that infectious complications are caused mainly by gram-negative bacilli, which are characterized by multiple resistance to antibiotics. A list of genes encoding resistance enzymes has been identified. The pathogens show the ability to form biofilms, which determines their resistance to antibiotics. The components of biofilms inhibit the inflammatory response of the macroorganism, accelerating the onset of the proliferative phase. To eradicate microorganisms from the wound bed, a depot form of decamethoxine has been proposed, which provides a long-term release of antiseptic into the wound, and restores the effectiveness of systemic antibacterial therapy against resistant strains. The effective antibiotics and their combinations have been recommended, the indications for their appointment and replacement identified; and the basic organizational measures preserving their efficiency in the treatment of infectious complications of wounds have been defined. The extent of implementation: 19 acts of implementation, 4 patents. The field (industry) of use: healthcare (medicine: immunology, infectious diseases, surgery).

Об'єкт дослідження: зразки біологічного матеріалу (фекалії), що підлягають аналізу для виявлення C. difficile, відібрані від хворих з проявами CDI (наявність діареї після початку прийому антибіотиків або інших препаратів «групи ризику», симптоми інтоксикації, кишкові кровотечі, ендоскопічні ознаки ПМК), референтні та клінічні штами C. difficile, поживні середовища для виділення та вивчення токсинпродукуючих властивостей C. difficile. Мета дослідження: підвищення ефективності лабораторної діагностики ентероколітів, обумовлених С. difficile, шляхом удосконалення бактеріологічних методів виділення збудника та визначення його токсинпродукуючих властивостей. Методи дослідження: бактеріологічні (виділення та ідентифікація клінічних ізолятів C. difficile, вивчення їх морфологічних, тинкторіальних, культуральних, біохімічних властивостей; чутливість до антибіотиків; визначення характеру дисбіотичних змін мікрофлори кишечника у хворих з підозрою на CDI; вивчення ефективності різних схем виділення C. difficile з біологічного матеріалу), біологічні (визначення токсинпродукуючих властивостей штамів C. difficile), математико-статистичні (статистичний аналіз отриманих результатів). Обладнання: мікроскоп Мікромед - 1 (Санкт-Петербург, Россия); термостат ТС 80-М-3 (Одеса, Україна); бокс біологічної безпеки ІІ класу (ESCO, Сінгапур); APІ Rapid ID 32A (bio Mérieux, Франція); GEN box anaer (bio Mérieux Франція). Дисертація присвячена вирішенню науково-практичної задачі, що полягає в оптимізації підходів до бактеріологічної діагностики захворювань, обумовлених токсинпродукуючими штамами C. difficile, на підставі удосконаленої схеми бактеріологічного виділення збудника та нового селективного середовища для визначення токсинпродукуючих штамів C. difficile. Розроблено та запатентовано склад нового середовища для культивування C. difficile, яке має високі ростові якості та селективну дію у порівнянні з аналогами та, за рахунок оптимальної прозорості та щільності, придатне для детекції токсинів у реакції специфічної імунопреципітації з антитоксином. Удосконалено схему бактеріологічної діагностики СDІ, яка дозволяє виділяти токсиноутворюючі штами C. difficile. Доповнено дані щодо змін мікрофлори кишечника у хворих з CDI. Встановлено, що виділені клінічні штами C. difficile зберігають високу чутливість до препаратів вибору – метронідазолу та ванкоміцину, що дозволяє і надалі вважати їх першочерговими у виборі етіотропного лікування та призначати хворим, враховуючи ступінь ризику рецидивуючого перебігу хвороби. Досліджено токсинпродукуючі властивості виділених клінічних ізолятів та порівняно їх з музейними штамами C. difficile. Ступінь упровадження: 5 актів впровадження, 1 патент. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина: мікробіологія, імунологія, інфекційні хвороби).^UObject of research: samples of biological material (feces) that were subjected to analysis for detection of C. difficile, collected from patients with CDI symptoms (presence of diarrhea after antibiotic treatment start or other “risk group” agents, symptoms of intoxication, intestinal bleeding, endoscopic features of PMC), reference and clinical strains of C. difficile, nutritive media for isolation and study of toxin-producing properties of C. difficile. Purpose of research: Increase of efficacy of laboratory diagnostics of enterocolitis caused by С. difficile through improvement of bacteriological methods of agent isolation and determination of its toxin producing properties. Research methods: bacteriological (isolation and identification of C. difficile isolates, study of their morphological, tinctorial, cultural, biochemical properties; antibiotic sensitivity; determination of the features of the dysbiotic changes of the intestinal microflora in patients with suspected CDI; study of the efficacy of different schemes of C. difficile isolation from biological material), biological (determination of toxin producing properties of C. difficile strains), mathematical and statistical (statistical analysis of the obtained results). Equipment: microscope Micromed-1 (St. Petersburg, Russia); thermostat TS 80-М-3 (Odesa, Ukraine); biological safety box, II class (ESCO, Singapore); APІ Rapid ID 32A (bio Mérieux, France); GEN box anaer (bio Mérieux, France). The thesis is devoted to the solution of the scientifically practical task that consists in optimization of approaches to the bacteriological diagnostics of diseases caused by toxin-producing strains of C. difficile. A nutritional medium for C. difficile cultivation with new composition was developed and patented, that has high growth properties and selective action compared to the analogues, and, due to the optimal transparency and density, is suitable for toxin detection with the help of reaction of specific immune precipitation with antitoxin. A scheme of bacteriological diagnostics of CDI was improved, which allows isolation of toxin-producing C. difficile strains. Data concerning the changes in intestinal microflora in CDI patients were supplemented. It was established that the isolated clinical strains of C. difficile preserve high sensitivity to the agents of choice – metronidazole and vancomycin, which allows to consider them as therapeutical agents of the first order in case of etiotropic treatment selection and prescribe them to patients based on the level of risk of the recurrent course of the disease. Toxin-producing properties of the clinical isolates were studied and compared to the museum strains of C. difficile. The extend of implementation: 5 acts of implementation, 1 patent. The field (industry) of use: public health (medicine: microbiology, immunology, infectious diseases).

Об'єкт дослідження: лікарські препарати місцевого застосування для лікування acne vulgaris, ЕХВ, нові гелеві композиції на основі ЕХВ. Мета дослідження: мікробіологічне обґрунтування перспективи застосування екстракту хмелю вуглекислотного при розробці протимікробного засобу для підвищення ефективності лікування асnе vulgaris. Методи дослідження: мікробіологічні (дослідження антибактерійної і протигрибкової активності зразків екстракту хмелю вуглекислотного та розроблених на його основі гелевих композицій, вивчення швидкості формування резистентності у мікроорганізмів до ЕХВ щодо бактерій (S. aureus, P. acnes) та грибів Malassezia spp.), технологічні, фізичні та фізико-хімічні (визначення органолептичних характеристик, показника рН, однорідності, реологічних властивостей, осмотичної активності, термостабільності нової гелевої композиції), морфологічні та математико-статистичні (обробка отриманих даних за допомогою пакету прикладних програм Microsoft Excel 2016 з оцінюванням значень протимікробної активності досліджуваних зразків ЕХВ і гелевих композицій на його основі з препаратом порівняння). Обладнання: мікроскопу Біолам П2-1, ЛОМО (Росія) та Lieca (Німеччина), ваги лабораторні електронні ANG 200 С 2 кл (Польща), Densi-La-Meter II, Pliva-Lachema Diagnostika, іонометрі універсальному ЕВ-74 (Україна), ротаційний віскозиметр «Реотест-2» (Німеччина), прилад для визначення осмотичної активності гелю фірми «Hoechst» (Німеччини), лінійка вимірювальна металева ГОСТ 427 – 56, штангельциркуль, піпетка мірна на:1,0 мл, 2,0 мл, 5,0 мл, 10,0 мл, ГОСТ 20292 – 74, термометр скляний ТС-7-М1, ПАТ «Склоприлад», Україна. Дисертація присвячена мікробіологічному обґрунтуванню перспективи застосування екстракту хмелю вуглекислотного при розробці протимікробного засобу для підвищення ефективності лікування асnе vulgaris. У роботі вирішено наукове завдання та розроблено нову протимікробну композицію у формі гелю з метою підвищення ефективності лікування acne vulgaris. Вперше встановлено помірне формування швидкості резистентності P. acnes і ліпофільних грибів роду Malassezia, щодо ЕХВ. Розроблено серію лікарських композицій у вигляді гелю з різним якісним і кількісним вмістом ЕХВ та допоміжних речовин для лікування вугрової хвороби. Експериментальним шляхом вперше визначені протимікробні властивості створених композицій, щодо музейних тест-штамів бактерій і грибів, відібрана найбільш перспективна композиція з оптимальним складом. Досліджено протимікробну дію найбільш перспективного зразку гелевої композиції відносно основних клінічних збудників acne vulgaris. Визначено морфологічні зміни у шкірі самців щурів лінії Вістар 3-х місячного віку за умов ускладненого рановою інфекцією acne vulgaris та дії оптимального складу гелевої композиції з ЕХВ1 %. Отримані результати наукових досліджень щодо антимікробних властивостей нової гелевої композиції на основі ЕХВ відносно основних збудників acne vulgaris використовуються в навчальних програмах вищих медичних закладів МОЗ України. Ступінь упровадження: 4 акти впровадження, 2 патенти України на корисну модель. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина: мікробіологія, імунологія, інфекційні хвороби).^UThe object of research: local medications for the treatment of acne vulgaris, HEC, new gel compositions based on HEC. The purpose of research microbiological substantiation of the prospect of using carbon dioxide hop extract in the development of antimicrobials to increase the effectiveness of treatment of acne vulgaris. Research methods: microbiological (study of antibacterial and antifungal activity of samples of carbon dioxide hop extract and gel compositions developed on its basis, study of the rate of formation of resistance in microorganisms to HEC against bacteria (S. aureus, P. acnes) and fungi Malassezia spp.), technological, physical and physicochemical (determination of organoleptic characteristics, pH, homogeneity, rheological properties, osmotic activity, thermal stability of the new gel composition), morphological and mathematical-statistical (processing of the obtained data using the Microsoft Excel 2016 application package with evaluation of the values of antimicrobial activity of the studied samples of HEC and gel compositions based on it with the comparison drug). Equipment: microscope Biolam P2-1, LOMO (Russia) and Lieca (Germany), scales laboratory electronic ANG 200 C 2 cl (Poland), Densi-La-Meter II, Pliva-Lachema Diagnostika, ionometer universal EV-74 (Ukraine), rotary viscometer "Reotest-2" (Germany), a device for determining the osmotic activity of the gel company "Hoechst" (Germany), measuring ruler metal GOST 427 - 56, caliper, pipette measuring: 1.0 ml, 2.0 ml, 5, 0 ml, 10.0 ml, GOST 20292 - 74, glass thermometer TS-7-M1, PJSC "Glass Device"(Ukraine). Therefore, the aim of the work was to provide a microbiological substantiation of the prospects for the use of HEC in the development of an antimicrobial agent to improve the efficiency of the treatment of acne vulgaris. For the first time, a moderate formation of the resistance rate of P. acnes and lipophilic fungi of the genus Malassezia, to HEC was established. A series of medicinal compositions in the form of gel with different qualitative and quantitative content of HEC and excipients for the treatment of acne vulgaris has been developed. Experimentally determined the antimicrobial properties of the created compositions, museum test strains of bacteria and fungi, selected the most promising composition with the optimal composition. The antimicrobial action of the most promising sample of the gel composition was studied in relation to the main clinical causative agents of acne vulgaris. Morphological changes in the skin of male 3-month-old Wistar rats under the conditions of acne vulgaris complicated by wound infection and the action of the optimal composition of the gel composition with HEC 1% were determined. The obtained results of scientific research on the antimicrobial properties of the new gel composition based on НEC against the main pathogens of acne vulgaris are used in the curricula of higher medical institutions of the Ministry of Health of Ukraine. The extent of implementation: 4 acts of implementation, 2 Ukrainian patents for the utility model. The field (industry) of use: healthcare (medicine: microbiology, immunology, infectious diseases).

Об'єкт дослідження: особливості мікробіоти кишечнику і ротової порожнини, пов'язані з некомунікативними захворюваннями (НКЗ) (атеросклерозом, ожирінням, цукровим діабетом 2-го типу (ЦД-2) та серцево-судинними захворюваннями (ССЗ)). Мета дослідження: з'ясувати типові для поширених НКЗ індивідуальні співвідношення функціональних груп представників кишкової мікробіоти людини, біохімічних і імунних показників та реалізувати можливість експериментальної перевірки ідеї лікування НКЗ шляхом застосування коригуючих кишкову мікробіоту персоніфікованих планів харчування. Методи дослідження: мікробіологічні (вивчення складу мікробіоти ротової порожнини та кишечнику людини, підрахунок кількості життєздатних клітин, виділення чистих культур мікроорганізмів та їх видова ідентифікація); мікроскопічні (дослідження морфологічних і тинкторіальних властивостей бактерій); фізико-хімічні: спектрофотометричний метод (визначення сумарного вмісту біологічно активних речовин (БАР)); біохімічні (визначення біохімічних показників сироватки крові пацієнтів); молекулярно-генетичні (кількісне визначення мікроорганізмів за допомогою полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі); імунологічні (дослідження імунних показників пацієнтів з ЦД-2 за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу (ІФА)); статистичні (обробка отриманих результатів досліджень, пріоритизацію біомаркерів для ЦД-2 проводили з використанням кореляційного аналізу експериментальних даних, аналізу головних компонент, факторного та кластерного аналізу). Обладнання: спектрофотометр / флуориметр DeNovix DS-11 FX+ (DeNovix Inc., США); система для проведення полімеразної ланцюгової реакції з детекцією у режимі реального часу AriaMX (Agilent Technologies, США); автоматичний гематологічний аналізатор Mythic 22 (Orphee S.A., Швейцарія) та Cobas c 311 (Roche / Hitachi, Швейцарія); автоматичний промивач планшетів IW-8 (BioSan, Латвія); планшетний імуноферментний аналізатор BioTek Elx800 (BioTek Instruments Inc., США); спектрофотометр КФК-3 (Росія). Дисертаційна робота присвячена визначенню типових для досліджуваного регіону особливостей співвідношень основних функціональних груп кишкової мікробіоти осіб з атеросклерозом, ожирінням, ЦД-2 та ССЗ, а також підтвердженню ефективності спрямованої корекції мікробіоти шляхом застосування персоніфікованих планів харчування. Встановлено індивідуальні та нозологієспецифічні співвідношення функціональних груп представників кишкової мікробіоти осіб з атеросклерозом, ожирінням, ССЗ та ЦД-2. Створено персоніфіковані плани харчування, що включають індивідуально підібрані пробіотики та рослинні продукти харчування з пребіотичними властивостями, що у сукупності забезпечує спрямовану дію на кишкову мікробіоту. Клінічно підтверджено дієвість і оцінено ефективність спрямованої корекції кишкової мікробіоти за допомогою персоніфіковано підібраного плану харчування при лікуванні пацієнтів з ЦД-2. Дотримання запропонованої дієти призводило до нормалізації кишкової та оральної мікробіоти, зменшення в крові рівнів глюкози, тимолової проби, ЛПДНЩ, креатиніну, сечовини, SIgA та TNF-α, збільшення рівнів сечової кислоти, Натрію, Магнію, а також зменшення значень таких фізикальних показників: маса тіла, обхват талії, обхват стегон, обхват верхньої частини стегон та індекс маси тіла. Виявлено основні кореляційні залежності між зміною певних функціональних груп кишкової мікробіоти, показниками імунітету та біохімічними параметрами. Отримано впорядкований за важливістю показників перелік мікробних, біохімічних та імунних маркерів, що відповідає процедурі персоніфікованого лікування ЦД-2 шляхом корекції кишкової мікробіоти. Найбільш репрезентативними маркерами виявились такі показники: E. faecalis (cлина), TNF-α, креатинін, сечовина, тимолова проба, Натрій, Lactobacillus spp. (слина), E. faecalis (випорожнення кишечнику), E. coli (lac -) (випорожнення кишечнику), Lactobacillus spp. (випорожнення кишечнику). Теоретичне узагальнення та вирішення науково-практичної задачі полягає у можливості використання знайдених в роботі типових співвідношень основних функціональних груп представників кишкової мікробіоти як нових багатокомпонентних мікробних маркерів атеросклерозу, ожиріння, ЦД-2 та ССЗ. Клінічне підтвердження ефективності спрямованої корекції мікробіоти за допомогою персоніфікованого харчування обґрунтовує і демонструє можливість практичного використання нового підходу до попередження і лікування НКЗ. Застосована в роботі методика пріоритизації біомаркерів має практичне використання, як складова нового методу здійснення “feature selection” – оптимального відбору даних для машинного навчання. Ступінь упровадження: 6 актів впровадження. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина: мікробіологія, імунологія, некомунікативні захворювання).^UThe object of research: features of the intestinal and oral microbiota associated with noncommunicable diseases (NCDs) (atherosclerosis, obesity, type 2 diabetes mellitus (T2D) and cardiovascular disease (CVD)). The purpose of research: to find out typical for common NCD individual ratios of functional groups of human intestinal microbiota, biochemical and immune parameters and to realize the possibility of experimental verification of the NCD treatment idea by application of microbiota targeted correction through the personalized diet plans. Research methods: microbiological (examination of oral and intestinal microbiota composition, counting the number of viable cells, isolation of pure cultures of microorganisms and their species identification); microscopic (determination of morphological and tinctorial properties of bacteria); physico-chemical: spectrophotometric method (determination of the total content of biologically active substances (BAS)); biochemical (determination of biochemical parameters of patients' serum); molecular genetic (quantitative determination of microorganisms using real-time polymerase chain reaction); immunological (determination of immune parameters of patients with T2D using solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)); statistical (processing of the obtained research results, prioritization of biomarkers for T2D was performed using the correlation analysis of experimental data, principal component analysis, factor and cluster analysis). Equipment: DeNovix DS-11 FX + spectrophotometer / fluorimeter (DeNovix Inc., USA); real-time PCR system AriaMX (Agilent Technologies, USA); automatic hematology analyzer Mythic 22 (Orphee S.A., Switzerland) and Cobas c 311 (Roche / Hitachi, Switzerland); IW-8 automatic plate washer (BioSan, Latvia); BioTek Elx800 plate immunoassay analyzer (BioTek Instruments Inc., USA); KFK-3 spectrophotometer (Russia). The dissertation is devoted to the definition of typical for the studied region features of the main functional groups of intestinal microbiota ratios of persons with atherosclerosis, obesity, T2D and CVD, as well as conformation of the effectiveness of microbiota targeted correction through the personalized diet plans. Individual and nosologically specific ratios of functional groups of representatives of intestinal microbiota of persons with atherosclerosis, obesity, CVD and T2D have been established. Personalized nutrition plans have been created, which include individually selected probiotics and plant foods with prebiotic properties, which together provide a targeted effect on the intestinal microbiota. The efficacy and effectiveness of targeted correction of the gut microbiota by means of a personalized nutrition plan in the treatment of patients with T2D has been clinically confirmed. Adherence to the proposed diet led to the normalization of intestinal and oral microbiota, a decrease in blood glucose, thymol test, VLDL, creatinine, urea, SIgA and TNF-α, increased levels of uric acid, sodium, magnesium, as well as a decrease in the values of the following physical parameters: body weight, waist circumference, thigh girth, upper thigh girth and BMI. The main correlations between the change of certain functional groups of the intestinal microbiota, immune parameters and biochemical parameters are revealed. An orderly list of microbial, biochemical and immune markers of the process of personalized treatment of T2D by correcting the intestinal microbiota have been obtained. The most representative markers proved to be the following: E. faecalis (saliva), TNF-α, creatinine, urea, thymol test, Na, Lactobacillus spp. (saliva), E. faecalis (stool), E. coli (lac -) (stool), Lactobacillus spp. (stool). Theoretical generalization and solution of scientific and practical problem is the possibility of using the typical rations of the main functional groups of the intestinal microbiota as new multicomponent microbial markers of atherosclerosis, obesity, T2D and CVD. Clinical confirmation of the effectiveness of targeted correction of the microbiota with the help of personalized food justifies and demonstrates the possibility of practical use of a new approach to the prevention and treatment of NCDs. The method of prioritization of biomarkers used in the work has a practical use as part of a new method of "feature selection" - the optimal selection of data for machine learning. The extent of implementation: 6 acts of implementation. The field (industry) of use: healthcare (medicine: microbiology, immunology, non-communicative diseases).

Об'єкт дослідження: Babesia spp., експериментальна модель на лабораторних тваринах (нелінійні білі миші, монгольські піщанки, золотисті хом'яки). Мета – вивчити біологічні властивості Babesia spp. та на їх основі удосконалити діагностику бабезіозу. Методи дослідження: експериментальні; культуральні; серологічні; молекулярно-генетичні; морфологічні; цитологічні; математико-статистичні. Обладнання: ваги електронні ANG 200 С 2 кл; мікроскоп «Olympus ВХ-41»; центрифуга лабораторна ОПн-3; термостат з водяною рубашкою ЗЦ – 1125М; стерилізатор повітряний ГП – 80-1.Дисертаційна робота присвячена розв'язанню актуальної наукової проблеми – визначення біологічних властивостей Babesia spp. (культуральних, молекулярно-генетичних, антигенних), їхньої видоспецифічності відповідно до систематики тварин-годувальників (резервуарів), біологічних переносників (іксодових кліщів); мікроскопічних параметрів впливу факторів патогенності гемопаразитів на тропні їм органи (у системі координат: збудник - переносник – резервуар), інвазійних маркерів та репродукції Babesia spр. у еритроцитарному субстраті; серологічих показників у імунокомпетентних / імунокомпрометованих хворих на бабезіоз та коморбідні/маркерні/супутні йому стани, що об'єктивно сприяло підвищенню ефективності діагностики бабезіозу. Визначено видову належність Babesia spp., проведено генетичний моніторинг циркуляції останніх в ареалах існування окремих популяцій, створено експериментально-біологічну модель та уніфікований клініко-лабораторний алгоритм бабезіозу. Запропоновано спосіб детекції патогенних для людини бабезій за допомогою мультиплексної полімеразної ланцюгової реакції. Обґрунтовано шляхи підвищення ефективності та безпеки етіопатогенетичної діагностики Babesia spp. (із залученням 5 типів систем праймерів (СП) Bab, Bmi, Bdi, Bca, BabUnF+BabMicR+BabDivR). Встановлено опосередковані параметри імуносупресії у прогнозі ризику захворюваності на бабезіоз, тяжкості клінічного перебігу останнього. Наведено рекомендації щодо застосування у диференційній діагностиці бабезіозу та маркерних / коморбідних / супутніх до нього станів ресурсів растрової електронної мікроскопії (зміни в ультрамікроскопічному профілі еритроцитів); ранніх / сигнальних (інокуляційних) маркерів морфологічних ушкоджень шкіри; мікроскопічних змін як параметрів впливу факторів патогенності бабезій у тропних до них органів. Ступінь упровадження: 15 актів впровадження, 1 патент, 2 галузеві наукові пропозиції. Сфера (галузь) використання: охорона здоров'я (медицина: мікробіологія, паразитологія, інфекційні хвороби, імунологія, лабораторна діагностика).^UThe object of research: Object of study: Babesia spp., еxperimental model on laboratory animals (nonlinear white mice, Mongolian gerbils, golden hamsters). The aim is to study the biological properties of Babesia spp. and on their basis to improve the diagnosis of babesiosis. Research methods: experimental; cultural; serological; molecular genetic; morphological; cytological; mathematical and statistical. Equipment: electronic scales ANG 200 C 2 cl; microscope "Olympus VH-41"; laboratory centrifuge OPn-3; thermostat with water jacket ZTs - 1125M; air sterilizer GP - 80-1. The dissertation is devoted to solving a topical scientific problem - determining the biological properties of Babesia spp. (cultural, molecular genetic, antigenic), their species specificity in accordance with the taxonomy of animal feeders (reservoirs), biological vectors (Ixodes mites); microscopic parameters of the influence of pathogenic factors of hemoparasites on tropical organs (in the coordinate system: pathogen - vector - reservoir), invasive markers and reproductions of Babesia sp. in erythrocyte substrate; serological parameters in immunocompetent / immunocompromised patients with babesiosis and comorbid / marker / concomitant conditions, which objectively contributed to the effectiveness of the diagnosis of babesiosis. The species of Babesia spp. was determined, genetic monitoring of the circulation of the latter in the habitats of individual populations was carried out, an experimental-biological model was created and a unified clinical-laboratory algorithm of babesiosis was created. A method for detecting human pathogenic babesia using multiplex polymerase chain reaction is proposed. Ways to increase the efficiency and safety of etiopathogenetic diagnosis of Babesia spp. (involving 5 types of primer systems (SP) Bab, Bmi, Bdi, Bca, BabUnF + BabMicR + BabDivR). Indirect parameters of immunosuppression in the prognosis of the risk of babesiosis, the severity of the clinical course of the latter. Recommendations for the use of scanning electron microscopy resources (changes in the ultramicroscopic profile of erythrocytes) in the differential diagnosis of babesiosis and marker / comorbid / concomitant states of resources are given; early / signal (inoculation) markers of morphological skin damage; microscopic changes as parameters of influence of factors of pathogenicity of babesias in tropical to them bodies. The extent of implementation: 15 acts of implementation, 1 patents, 2 industry scientific offers. The field (industry) of use: healthcare (medicine: microbiology, parasitology, infectious diseases, immunology, laboratory diagnostics).