Досліджено взаємодію комплексних сполук диренію різних структурних типів з фосфоліпідами та вищими карбоновими кислотами за формування мікрокапсул та у реакціях з нуклеїновими основами. Показано, що координація фосфоліпідів за рахунок фосфатної груп і вищих карбонових кислот за рахунок карбоксилатної групи відбувається у екваторіальне положення та призводить до підвищення стійкості та біологічної активності комплексних сполук дирепію. Дані взаємодії комплексних сполук ренію з нуклеїновими основами вказують на різний механізм дії цих речовин і відомих протипухлинних препаратів на основі платинідів.

  Скачати повний текст

Досліджено вплив структурних особливостей бокових ланцюгів ароматичних молекул на параметри їх асоціації та конкурентного зв'язування із олігомером ДНК. Розглянуто дві групи ароматичних сполук, які мають різні біологічні властивості: фенантридинові барвники бромистий етидій (EB) та його азидо-аналоги моно-(EMB) і діазид (EDC) етидію, що відрізняються будовою бокових ланцюгів, а також серія феноксазонових сполук актиноцил-біс-(2-диметиламіноетил) амід (ActII)-актиноцил-біс-(5-диметиламінопентил) амід (ActV) - аналогів протипухлинного антибіотика "Актиноміцин D" з аміноалкільними боковими ланцюгами різної довжини. З метою встановлення молекулярного механізму дії гідротропних агентів нікотинаміду та кофеїну вивчено їх комплексоутворення з біологічно активними сполуками, які мають різні медико-біологічні властивості. Зроблено висновок про специфіку фізичних механізмів асоціації біологічно активних сполук зі структурно різними боковими ланцюгами та їх взаємодією з молекулою ДНК.

  Скачати повний текст

Встановлено, що у безпухлинних тварин досліджені металокомплекси аеросилу викликають лекопитоз і стимулюють фагоцитарну активність нейтрофільних гранулоцитів. Виявлено, що в системі in vitro нанокомпозити саліцилальіміну та фулерен-ковалентний викликають зменшення дзета-потенціалу тимоцитів і макрофагів, що свідчить про активацію клітин, але фулерен-сорбований збільшує показники дзета-потенціалу, що свідчить про диференціацію кортикальних тимоцитів у медулярні. Встановлено, що в активації перитонеальних макрофагів in vitro головну роль відіграє аеросил. значно підвищує її протипухлинні властивості за рахунок стимуляції специфічного імунітету та неспецифічних факторів захисту. Встановлено, що у разі використання фулерену-ковалентного для модифікації протипухлинної вакцини у 11 % тварин відбувалася регресія пухлини саркома 37.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Показано, що ароматичні антипухлинні антибіотики можуть утворювати у водному розчині молекули, стабілізовані вертикальним стекингом хромофорів. Встановлено основну роль дисперсійних і гідрофобних взаємодій у процесі стабілізації комплексів молекул, але в деяких випадках цю роль відіграє міжмолекулярний водневий зв'язок. Вперше встановлено існування складної динамічної рівноваги молекул ЕВН у водному розчині, що включає утворення відкритої й закритої форм гомодимеру, взаємно-інтеркальованих димерів і тримерів. Проаналізовано трикомпонентну рівновагу антибіотик-антибіотик-ДНК у водному розчині. Здійснено поділ інтерцепторного й протекторного механізмів взаємної дії комбінації антибіотиків на ДНК у суміші. Показано, що в трикомпонентній суміші існує потенційна можливість регулювання біологічної активності комбінації антибіотиків.

  Скачати повний текст

Вивчено особливості будови піднижньощелепної слинної залози (ПЗС) і слизової оболонки ротової порожнини (СОРП) у досліді на 113-ти щурах під дією цисплатину та їх корекції ентеросгелем. Застосовано гістологічний, електронно-мікроскопічний, морфометричний, біохімічний і статичний методи дослідження. У розвитку цисплатин-індукованої токсичності в ПЗС і СОРП виявлено динамічні реактивні, альтеративні та компенсаторні процеси в сероцитах та епітеліоцитах вивідних проток, порушення системи ліпопероксидації та системи антиоксидантного захисту. Одержано результати, що доводять позитивний вплив ентеросгелю на структури ПСЗ і СОРП, виявлено ослаблення проявів цитотоксичності та відновлення їх функціональної здатності, покращання стану антиоксидантної системи, що може сприяти запобіганню ксеростомії та цитостатичних мукозитів у хворих зі злоякісними пухлинами.

  Скачати повний текст

Вперше наведено детальну характеристику сітківки ока білих щурів і структурних компонентів базального комплексу за виникнення та розвитку її морфофункціональних змін за тривалого впливу цисплатину (Цп). Вперше подано морфометричний аналіз усіх шарів сітківки ока в інтактних тварин і метричні показники сітківки за дії Цп і наступної корекції ентеросгелем (Ег). Вперше здійснено аналітичні зіставлення структурних порушень у сітківці ока зі станом систем перекисне окиснення ліпідів та антиоксидантний захист у разі введення щурам Цп і корекції Ег, встановлено зв'язок між ними. На основі результатів дослідження встановлено прискорення відновних змін у сітківці ока за корекції Ег.

  Скачати повний текст

Вивчено токсичні ефекти протипухлинних засобів циклофосфану, тамоксифену 5-фторурацилу й естразину за умов різних шляхів і тривалості надходження до організму інтактних тварин з урахуванням показників загальної токсичності, стану прооксидатно-антиоксидантного гомеостазу, неспецифічного імунного захисту та показників ендотоксикозу. Встановлено, що найбільш інформативними критеріями пошкоджувальної дії даних протипухлинних засобів є показники ендогенної інтоксикації, а саме рівень середньомолекулярних пептидів у плазмі крові. Експериментально обгрунтовано гігієнічне регламентування циклофосфану та тамоксифену у повітрі робочої зони за принципом повного виключення будь-якого контакту з ними за умов виробництва.

  Скачати повний текст

Визначено фізіологічно активні речовини серед похідних гідразидів кислот фосфору, фосфорильованих похідних сечовини, уретану й урацилу, похідних фосфорної кислоти та фосфоранів, що мають виражену протипухлинну дію та є помірно токсичними, перспективними для подальшого вивчення та впровадження. Одержаний масив даних використано для вивчення залежності "структура - дія" з визначенням шляхів пошуку нових протипухлинних засобів. Уперше у межах доклінічного вивчення препарату "Мебіфон" установлено багатовекторний характер його впливу на пухлинний ріст, показано безпеку за короткочасного та тривалого застосування. Установлено, що новий цитостатичний препарат "Мебіфон" на відміну від існуючих цитостатиків не пригнічує систему кровотворення, не змінює адгезивних властивостей стовбурових клітин кісткового мозку, коригує онкогенні впливи на кісткову тканину.

  Скачати повний текст

Доведено ефективність кверцетину для профілактики гострого ушкодження міокарда антрациклінами у експериментальних тварин. Визначено роль тканинної Д-ЕхоКГ у діагностиці систолічної і діастолічної дисфункції, що розвинулася під впливом гострої кардіотоксичної дії антрациклінових антибіотиків. Проаналізовано взаємозв'язок між тривалістю ішемії міокарда в першу добу після введення антрациклінів і ступенем сегментарної діастолічної дисфункції міокарда. Встановлено, що підвищення рівня МДА більше 5,0 мкмоль/л, тривалість ішемії більше 200 хв за даними добового моні торування ЕКГ, зниження пікової систолічної швидкості руху фіброзного кільця мітрального клапану (Sm) менше 7 см/с, а також відношення ранньої діастолічної швидкісті руху фіброзного кільця мітрального клапана (Em) до пізньої діастолічної швидкісті руху фіброзного кільця мітрального (Am) менше 0,8 за результатами тканинної Д-ЕхоКГ є предикторами збереження дисфункції міокарда через місяць після введення антрациклінів. Розроблено спосіб профілактики гострої кардіотоксичної дії антрациклінів за допомогою кверцетину.

  Скачати повний текст

Теоретично та експериментально обгрунтовано склад і раціональну технологію плівкотвірного аерозолю, який містить фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП) і призначений для профілактики та лікування променевих уражень шкіри, слизових оболонок і має багатонаправлену терапевтичну дію (протипроменеву, анестезувальну, протизапальну, репаративну, капілярозміцнювальну). Вивчено фізико-хімічні, технологічні, біофармацевтичні, мікробіологічні властивості розробленого аерозолю, запропоновано методи аналізу якості, визначено умови і час його зберігання. За результатами доклінічних фармакологічних досліджень показано високу специфічну активність аерозолю з ФГПП у разі лікування променевих уражень шкіри та слизових оболонок.

  Скачати повний текст

Показано результати вивчення інструментальних і лабораторних показників функції серцево-судинної системи та їх взаємозвТязку у пацієнтів, які приймають антрацикліни. Проаналізовано дані стандартної ехокардіографії (ЕхоКГ), стрес-ЕхоКГ, тканинної доплер-ЕхоКГ, спіровелоергометрії, ультразвукової допплерографії судин, зміни метаболізму оксиду азоту, рівнів ендотеліну-1, натрійуретичних пептидів і тропонінів. З'ясовано, що стрес-ЕхоКГ є чутливішим у порівнянні зі стандартною ЕхоКГ методом діагностики антрациклінових ушкоджень серця. Порушення сегментарного скорочення міокарда є предиктором розвитку глобальної систолічної дисфункції лівого шлуночка. Визначено провідні чинники ризику ушкодження серця антраклінами. Виявлено нові критерії клінічної діагностики й прогнозу антрациклінової кардіоміопатії. Розроблено метод лікування й профілактики.

  Скачати повний текст

Визначено цитологічні критерії оцінювання впливу хіміопрепаратів на пухлинні клітини in vivo, які включають аналіз розподілу клітин за розмірами: морфометричний комп'ютерний аналіз мазків, забарвлених азур-еозином, бромфеноловим синім, гематоксиліном і нейтральним червоним. Охарактеризовано зв'язування лектинів (Con A, LCA, PNA, WGA) з клітинами лімфоми NK/Ly і лейкозу L1210 непрямим імунохімічним методом з застосуванням антилектинових антитіл, мічених колоїдним золотом. Виявлено достовірне зменшення відсотка PNA+ клітин у субпопуляції макроцитів, індуковане вінбластином, і підвищення відсотка LCA+ і PNA+ клітин під впливом СПР чистотілу. Зразки СПР чистотілу та вовчника виявляли цитотоксичний ефект на клітинах NK/Ly in vivo, однак терапевтичний ефект є несуттєвим.

  Скачати повний текст