Розроблено комплексний підхід до цілеспрямованої трансформації карбофункціоналізованих угруповань у положенні 4 піразольного ядра з метою конструювання біологічно активних ациклічних і гетероциклічних ансамблів і конденсованих систем. Запропоновано методологію синтетичного застосування 4-формілпіразолів і продуктів їх конденсації з рядом N- та C-нуклеофілів для побудови складних і перспективних біологічно активних молекул: піразоло[3,4-d]піридазинів, первинних, вторинних, третинних 4-піразолілметиламінів, 4-піразолілтіазолідин-4-онів, піразоліл-4-амінометилфосфонових кислот, піроло[2,3-d]піразолів, 5-[піразол-4-іл]-2-піразолінів, 4-(5-ізолксазоліл)піразолів, (піразол-4-іл)3,4-дигідропіримідин-2-онів(тіонів). Оптимізовано відомі та розроблено альтернативні високопродуктивні методи одержання 4-піразолкарбонових, піразол-4-оцтових, 3-(піразол-4-іл)пропенових, 2-(бензоїламіно)-3-піразол-4-ілпропанових, 2-аміно-3-(піразол-4-іл)пропанових кислот і вивчено їх хімічні властивості та напрямки синтетичного застосування. Встановлено, що піразол-4-карбонові кислоти та 4-амінометилпіразоли є зручними базовими системами для одержання високореакційних електрофільних реагентів: 4-ізоціанатопіразолів, 4-ізоціанатометилпіразолів, 4-карбонілізотіоціанатопіразолів, 4-ізотіоціанатометилпіразолів. Систематично досліджено поведінку одержаних електрофілів відносно типових нуклеофільних реагентів. Розроблено ефективний підхід до важкодоступних високореакційних 4-хлорометилпіразолів, на основі яких вперше одержано синтетично перспективні реагенти: 4-піразолілметилтрифенілфосфонієві солі, -тіоли, -тіо(ізотіо)ціанати, -азиди, -іміди, -ізоціанати, -ціаніди. Запропоновано нову методологію синтезу біологічно активних 4,5-дигідро-2Н-піразоло[4,3-c]хінолінів, яка грунтується на внутрішньомолекулярному арилюванні N-алкіл[3-(2-хлорфеніл)-4-піразоліл]метиламінів.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено гетероциклізації на основі амінодофенацилюючих реагентів. Розроблено препаративні синтези нових функціональнозаміщених похідних оксазолу, тіазолу, імідазолу, імідазо[2,1-b]тіазолу та інших гетероциклічних систем. Показано, що амідофенацилюючі реагенти спрямовано взаємодіють з дитіокарбаматом амонію, за цього синтезуються похідні 5-аміно-2-меркапто-1,3-тіазолу, які перетворено у невідомі раніше 2-ациламіно-тіазоло[2,3-b]тіазолієві солі. Установлено, що продукти конденсації 4-ациламіно-2-меркапто-1,3-оксазолів з метилхлорацетатом здатні до рециклізації, яка дозволяє вводити біофорний тіазолідин-2,4-діоновий фрагмент в положення 4 оксазольного кільця. З'ясовано, що продукти конденсації амідофенацилюючих реагентів з моно- та дизаміщеними тіосечовинами, а також тіосемікарбазонами у разі нагрівання в соляній кислоті рециклізуються, за цього синтезуються біофорні ди- та тризаміщені 2-тіогідантоїни. Проведено порівняння структур відомих біорегуляторів азольного ряду та різноманітних похідних оксазолу, тіазолу, імідазолу та імідазо[2,1-b]тіазолу, одержаних на основі амідофенацилюючих реагентів, що дозволяє прогнозувати їх високу та різнобічну біофорність. Екпериментально підтверджено активуючий вплив деяких похідних 5-аміно- й 2,5-діаміно-1,3-тіазолу на ріст пшениці та кукурудзи.

  Скачати повний текст

Встановлено можливості хімічних перетворень трикомпонентної реакції органічних ізотіоціанатів, сірки та ціанометиленактивних сполук у разі введення в реакцію речовин бідентатної хімічної природи та додаткових компонетнів. Синтезовано нові, не описані в літературі речовини, деякі з яких включають фрагменти двох невідомих раніше конденсованих гетероциклічних систем. Досліджено нові мультикомпонентні й тандемні перетворення, а також послідовні однореакторні процеси, які можна використовувати для створення методології й технології синтезу речовин зазначених гетероциклів. Проведено рентгеноструктурне дослідження продукту трикомпонентної тандемної конденсації ціаноацетогідразиду, сірки та 2-карбметоксифенілізотіоціанату, що дозволило однозначно довести будову невідомого раніше гетероциклу. На підставі результатів комп'ютерного прогнозування спектра біологічної активності одержаних програмою PASS (Prediction of Activite Spectra for Substances) встановлено закономірності між будовою та прогнозованою біологічною дією в систематичних рядах вивчених речовин. Проведено біологічні дослідження та доведено наявність протимікробної дії деяких синтезованих речовин.

  Скачати повний текст

Розроблено методи синтезу нових гетероциклічних похідних 1,2,4-оксадіазолу та проведено їх хімічне модифікування. Запропоновано рідинно-фазовий синтез нових заміщених 5-(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-3,4-дигідропіримідин-2(1Н)-тіонів. Встановлено, що введення замісників із електронодонорними групами в пара-положенні підвищує виходи цільових сполук. Визначено умови синтезу 3-(1,2,4-оксадізол-5-іл)-піридин-2(1Н)-онів. Розроблено новий препаративний метод одержання 5-[1-ціано-2-арилвініл]-1,2,4-оксадіазолів. Досліджено їх реакційну здатність за ціановініліденовим фрагментом з рядом нуклеофільних реагентів.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

У результаті експериментальних досліджень встановлено, що 1,2,4-тіадіазол-5(2H)-іміни та їх солі за допомогою нескладних способів перетворюються в нові типи похідних 1,2,4-тіадіазолідину, 4,5-дигідро-1,2,4-тіадіазолу, 2,3-дигідро-1,3-тіазолу, імідазолу, 2H-1,3,5-тіадіазину та бензо[1,3]тіазолу. Визначено, що одержані функціонально-заміщені похідні 2,3-дигідро-1,3-тіазолу, які містять в положенні 4 аміно-, а в положені 5 нітрильну групи, придатні для подальших гетероциклізацій.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено особливості гетероциклізації 1,6-дизаміщених діімідазо[1,5-a; 1'5'-d]-піразин-(4H,9H)-5,10-діонів (ДІДКП) і змішаних похідних імідазол-4,5-дикарбонової кислоти. Розроблено методи синтезу нових похідних ДІДКП. Розглянуто можливості синтезу похідних імідазол-4,5-дикарбонової кислоти та 5-ароїлімідазол-4-дикарбонових кислот шляхом взаємодії одержаних ДІДКП з моно- та біфункціональними нуклеофілами. На підставі одержаних ДІДКП і 4,5-дизаміщених імідазолів розроблено принципово нові підходи до синтезу анельованих бі- та трициклічних систем.

  Скачати повний текст

Вивчено реакції гетероциклізації піровиноградних кислот з аміноазолами. Виявлено закономірності їх перебігу, розроблено нові селективні репаративні методи синтезу анельованих похідних піридину та піримідину, що містять карбоксильну групу. Виявлено загальні закономірності перебігу реакцій піровиноградної кислоти, її ариліден- і арилпохідних з аміноазолами. Розроблено селективні методи синтезу анельованих похідних піридину та піримідину. Вивчено шляхи їх подальшої модифікації. Показано, що вивчені гетероциклізації відбуваються за трьома основними напрямками: з формуванням азолоазинових систем, похідних піролу або фуранону. Виявлено закономірності перебігу реакцій піровиноградних кислот, що дозволило шляхом зміни параметрів - температури, кислотності середовища та типу каталізатора, а також структури реагуючих сполук - розробити принципи керування регіоспрямованістю гетероциклізацій. Установлено, що реакції ариліденпіроноградних кислот або їх синтетичних попередників відбуваються за альтернативними механізмами та у більшості випадків зумовлюють формування гетероциклів з різною позиційною або регіоспрямованістю. Визначено вплив стеричних факторів на перебіг деяких гетероциклізацій.

  Скачати повний текст

Досліджено реакції фенілселенійтригалогенідів з 2-алкенілтіо-, 2-алкінілтіозаміщенимитієно[2,3-d]-піримідин-4(6)-онами та 1,3,4-оксадіазолами. Охарактеризовано будову одержаних сполук, визначено їх хімічні властивості та антимікробну активність. Вивчено гетероциклізацію 2-(2-пропенілтіо)-, 2-(2-пропінілтіо)тієнопіримідинів та 1,3,4-оксадіазолів під дією фенілселенійтригалогенідів. Досліджено гетероциклізацію похідних тієно[2,3-d]піримідинів під впливом таких електрофільних реагентів, як фенілселенійтригалогенідів. Встановлено, що напрямок циклізації та відповідна структура гетероциклічних форм залежить від природи похідних тієно[2,3-d]піримідину. Виявлено, що в результаті реакції фенілселенійтригалогенідів з похідними тієно[2,3-d]піримідину утворюються гетероцикли ангулярної будови, в яких селен перебуває у чотиривалентному стані. Просторову структуру одержаних селеновмісних сполук підтверджено двомірними NOESY спектрами. Показано, що утворення селеновмісних гетероциклів відбувається також під час взаємодії фенілселенійтригалогенідів з 2-заміщеними 5-R-1,3,4-оксадіазолами, в яких селен зв'язаний з атомом нітрогену. Розроблено нові методи синтезу функціональних гетероциклічних сполук, які містять селен у комбінації з нітрогеном і сульфуром. Обгрунтовано шляхи практичного використання синтезованих сполук.

  Скачати повний текст

Одержано карбенові комплекси срібла іонізованого типу реакцією 2-ацетокси-2H-бензімідазолінів з нітратом срібла. Синтезовано й випробовано щодо фармацевтичної активності певні карбенові прекурсори. Виявлено антимікробну активність похідних 3-арилокси-2-гіроксопропілімідазолу, 1,3-ди(n-хлорбензил)-2-ціанметил-2H-бензімідазоліну, 1-(n-хлорбензил)-3-[(2,4-дихлорфенокси)-2-гідроксипропіл]імідазолій хлориду. На його основі одержано неароматичний внутрішньомолекулярний карбеновий комплекс срібла.

  Скачати повний текст

Розроблено методи синтезу нових піразол-4-метил-амінів відновленням піразол-4-метилазидів нікелем Ренея або гідразинолідом N-(4-піразолілметил)фталімідів, N-алкіл-N-(4-піразолі)метиламінів відновленням N-алкілальдімінів натрію борогідридом; N,N-диметил-4-метиламінопіразолів алкілюванням N-метил-N-піразолілметиламінів формальдегідом у мурашиній кислоті або модифікацією альдегідної групи 4-формілпіразолів за видозміненою реакцією Лейкарта - Валлаха. На основі 4-амінометилпіразолів синтезовано нові високоелектрофільні функціональні похідні: 4-ізоціаенатометилпіразоли та 4-ізотіоціанато-метилпіразоли та досліджено їх реакції з нуклеофільними реагентами. Створено синтетичні бібліотеки похідних 4-амінометилпіразолів: амідів, сульфамідів, тіосечовин, четвертинних амонійних солей. За результатами фармакологічних досліджень останніх показано наявність у них мембраностабілізувальної, гемолітичної та бактерицидної активності. Відкрито внутрішньомолекулярну циклоконденсацію N-[3-(2-хлорофеніл)-4-піразоліл]метиламіну та його N-алкільованих аналогів до похідних 4,5-дигідро-2H-піразоло[3,4-c]хінолінів. Серед синтезованих сполук виявлено речовини з високою сперматоцидною дією.

  Скачати повний текст

Розроблено зручні підходи для введення фармакофорних ациклічних залишків в положення 4 та 5 оксазольного кільця. Проведено синтез нових 5-азото- та 5-сірковмісних 4-азоліл-1,3-оксазолів на основі похідних 1,3-оксазол-4-карбонової кислоти. Досліджено рециклізацію похідних 5-гідразино-1,3-оксазолу, що дозволяє одержати заміщені 1,3,4-оксадіазоли з фрагментом гліцину. Одержано численні нові похідні 1,3-оксазол-4-карбонової кислоти. Порівняння їх з відомими біорегуляторами дозволило прогнозувати високу біоактивність синтезованих сполук, яка в деяких випадках підтверджена експериментально.

  Скачати повний текст

Синтезовано та вивчено властивості п'ятичленних нітрогенвмісних гетероциклічних сполук з флюоровмісними замісниками біля атома нітрогену. Розроблено нові та вдосконалено існуючі методи введення флюороалкільних груп до атома нітрогену азолів. Зокрема, вперше введено дифлюорометильну групу в гетероцикли, що містять зв'язку N-H і синтезовано імідазол і піразол з трифлюорометильною групою біля атома нітрогену. На прикладі N-1,1,2,2-тетрафлюороетильних похідних піролу, імідазолу та 1,2,4-триазолу досліджено вплив флюороалкільної групи біля ендоциклічного нітрогену є стійкими, і азоли з таким замісником можна використовувати для багатьох хімічних перетворень, зокрема літіювання. Синтезовано нові похідні дигідропіридину, що потенційно можуть бути блокаторами кальцієвих каналів, а йонні рідини нового типу з широкими температурними межами рідкого стану та високою гідролітичною стійкістю за нейтральних та кислих умов.

  Скачати повний текст

Здійснено перетворення синтезованих кислот в їх функціональні похідні: хлорангідриди, ізоціанати, карбонілізотіоціанати, естери, аміди, карбамати, сечовини тощо. Здійснено нові внутрішньомолекулярні циклізації 3-(1-нафтил)-1-фенілпіразол-4-карбонової кислоти та її хлорангідриду до 4-оксо-2-фенілфеналено-[2,3-с]піразолу, а також 3-(2-нафтил)-1-феніл-4-ізоціанатопіразолу до 2H-бензо[h]піразоло[4,3-с]ізохіноліну.

  Скачати повний текст

За методом РСА встановлено хелатну будову комплексу з CuI. У реакціях синтезованих біскарбенів з сіркою та дифенілдіазометаном одержано їх перші органічні похідні - відповідні бістіон і бісазин. Виявлено вплив стеричних факторів алкільних замісників на напрямок реакції депротонування 1,3-діалкіл-4,5-дифенілзаміщених імідазолієвих солей, а саме: у випадку зі стерично екранованою сіллю утворюється карбен, а для стерично відкритої солі - імідазолон внаслідок легкого окиснення карбену в розчині. Вперше за умов депротонування нової карбеногенної солі-прекурсора 1,3-диметил-1,3-ді(1-адамантил)амідиній перхлорату гідридом натрію в ацетонітрилі та пропіонітрилі виявлено нуклеофільне заміщення аміно-групи проміжного діаміно-карбену на ціанметильний фрагмент з утворенням beta-діалкіламіноакрилонітрилів. Для споріднених циклічних солей - 1,3-ді(1-адамантил)-5-хлоро- і 1,3-ди(n-толіл)-5,6-дигідро-4H-піримідиній перхлоратів за аналогічних умов реакції відбувається in situ вклинення карбенів у C - H зв'язок ацетонітрилу з утворенням похідних 2-ціанометил-2H-азинів. У реакціях 1,2-дибензил-2-ціанометил-2H-бензімідазоліну з електрофільними агентами вперше показано синтетичні можливості 2-ціанометилазолінів як нових криптокарбенових реагентів. Взаємодія азоліну з нітрометаном і піперидином дає продукти C - H і N - H трансвклинення, з кислотами й алкілювальними агентами - відповідні бензімідазолієві солі, а з сіркою і органічними дисульфідами бензімідазол-2-тіон і сульфіди. Синтезовано та випробовано щодо біологічної активності деякі карбенові прекурсори та металокомплекси. Виявлено високу антимікробну активність для 1,3-ді(1-адамантил)амідину, 1,3-ді(1-адамантил)-4,5-дифенілімідазолій броміду та для срібно-бромідного комплексу 1,4-ді(1-адамантил)-1,2,4-триазол-5-ілідену. Для 1,3-ді(1-адамантил)-4,5-дифенілімідазолій броміду виявлено середній рівень протигрибкової активності.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Розроблено препаративний метод синтезу конденсованих функціональнозаміщених піроло[b]піразинів. Встановлено, що взаємодія 5,6-дихлор-2,3-піразиндикарбонітрилу з похідними 2-ціанометил- та 2-тіохіназолону призводить до утворення суміші ізомерів - продуктів циклізації за атомами азоту 1-N і 3-N. Встановлено напрямок циклізації у взаємодії 3,4-дихлор-N-R-малеїмідів з 2-тіо-5-R-6-азаурацилами, 2-тіоурацилами та 2-тіохіназолом. Вивчено фізичні, хімічні, спектральні властивості синтезованих сполук.

  Скачати повний текст