Вперше застосовано трансплантацію клітинних суспензій, одержаних з ембріональної печінки людини, у хворих з ускладненнями клінічного перебігу солідних пухлин у вигляді анемії та прогресуючого схуднення, які перешкоджають ініціації протипухлинного лікування. Доведено, що трансплантація ембріональних клітинних суспензій (ЕКС) є ефективним методом корекції даних порушень, який забезпечує кращі можливості своєчасного проведення оптимального протипухлинного лікування. Проведено порівняльний аналіз ефективності трансплантації ЕКС і КСФ-Г у хворих на нефробластому з цитостатичною гемосупресією. Виявлено більш широкий спектр дії трансплантації ЕКС, зокрема її позитивний вплив на відновлення показників крові не лише у разі лейкопенії, але й у разі анемії. Одержано кращі результати додержання режимів цитостатичної терапії після трансплантації ЕКС завдяки її більш стійкому та тривалому ефекту щодо відновлення показників крові, що в кінцевому результаті забезпечує кращі показники загальної виживаності хворих. Встановлено імунокоригуючу дію трансплантації ЕКС у хворих на солідні пухлини з імунологічними порушеннями після завершення протипухлинного лікування з досягненням ремісії захворювання. Показано, що трансплантація ЕКС сприяє покращанню якості життя у інкурабельних хворих на рак підшлункової залози IV ст. з вірогідним збільшенням строків тривалості життя.

  Скачати повний текст

У дисертації наведено наукове обґрунтування і практичне вирішення однієї з актуальних задач терапевтичної стоматології - підвищення ефективності діагностики, профілактики та лікування генералізованих захворювань пародонта у хворих на нервову анорексію шляхом патогенетичного обґрунтування методів фармакологічної корекції виявлених змін білкового та ліпідного обміну, оксидантно-антиоксидантного гомеостазу тканин пародонта та імунологічної реактивності.Нервова анорексія (НА) – серйозний розлад психіки, що проявляється у порушенні харчування, коли особа свідомо себе обмежує в спожитих кілокалоріях з метою схуднення різноманітними методами при хибному уявленні щодо власної ваги (Bulik C., 2006, Steinhausen H. C., 2009, Goh KH, Lee EL., 2015). За даними ВООЗ, рівень НА коливається від 0,28 до 1,5 на 100 000 населення, з частотою 1,3- 5,2% у жінок і 0,2-0,9% у чоловіків та має схильність до зростання. Виявлено, що смертність від анорексії в 3 рази вище, ніж від інших психічних захворювань, а особливо високий рівень смертності у осіб, що мають критично низьку масу тіла і тривало існуючу хворобу. Особливим є те, що пацієнти з НА майже ніколи не вважають себе хворими, не визнають свою проблему і старанно її приховують, навіть від самих близьких. Hunt D. (2013) переконаний, що нервова анорексія – захворювання нашого часу та одна з важливих хвороб століття. Відомо, для хворих з НА характерні стереотипні форми поведінки, спрямовані на обмеження прийому їжі і ретельний контроль за витратою енергії. Крім того, характерними є «неспецифічні порушення», які зазвичай включають в себе порушення уявлення про свій імідж, зниження настрою, імпульсивності поведінки і прояви спотвореного міжособистісного спілкування (Devlin B., 2002; LioydS., Yiend J., Schmidt U., Tchanturia K., 2014; Lloyd EC, Haase AM, Verplanken B., 2018).Доведено, що хворим на НА притаманні певні особливості, що, ймовірно, обумовлені впливом генетичного фактору: схильність до нав'язливих станів, прагнення до досконалості, високий рівень тривожності і так чи інакше змінені, але стереотипні варіанти поведінки. Вчені відзначають, що нервова анорексія не обмежується тільки психологічними порушеннями і соціальними наслідками, ключовим моментом є порушення соматичних функцій організму (Voderholzer U, Cuntz U, Schlegl S., 2012; Goh KH, Lee EL., 2015; Keski-Rahkonen A1, Mustelin L., 2016).^UThe dissertation presents scientific substantiation and practical solution of one of the urgent tasks of therapeutic dentistry - increase of efficiency of diagnostics, prevention and treatment of generalized parodontal diseases in patients with anorexia nervosa by pathogenetic substantiation with methods of pharmacological correction of detected changes of protein and lipid metabolism immunological reactivity.Anorexia nervosa (AN) is a serious mental disorder that manifests itself in eating disorders, when a person consciously limits her-/himself in calories consumed in order to lose weight by various methods with a misconception about their own weight (Bulik C., 2006, Steinhausen H.C., 2009, Goh K.H., Lee E.L., 2015). According to the WHO, the level of AN ranges from 0.28 to 1.5 per 100,000 population, with a frequency of 1.3-5.2% in women and 0.2-0.9% in men and has a tendency to increase. Mortality from anorexia was found to be 3 times higher than from other mental illnesses, and a particularly high mortality rate in people with critically low body weight and long-standing illness. What is special is that patients with AN almost never consider themselves ill, do not admit their problem and carefully hide it, even from their relatives. Hunt D. (2013) is convinced that anorexia nervosa is a disease of our time and is one of the important diseases of the century.It is known that patients with AN are characterized by stereotyped behaviors aimed at limiting food intake and careful control of energy expenditure. In addition, "nonspecific disorders" are typical, which usually include disturbances in the perception of their image, low mood, impulsive behavior and manifestations of distorted interpersonal communication (Devlin B., 2002; Lioyd S., Yiend J., Schmidt U., Tchanturia K., 2014; Lloyd E.C., Haase A.M., Verplanken B., 2018).It is proved that patients with AN have certain features that are probably due to the influence of genetic factors: a tendency to obsessions, the desire for perfection, a high level of anxiety and somehow changed, but stereotypical behaviors. Scientists note that anorexia nervosa is not limited to psychological disorders and social consequences, the key point is the violation of somatic functions of the body (Voderholzer U, Cuntz U, Schlegl S., 2012; Goh K.H., Lee E.L., 2015; Keski-Rahkonen A., Mustelin L., 2016).

Дисертація присвячена вивченню продуктивних, репродуктивних, генетичних особливостей та ефективності використання в промисловій гібридизації самців амурського сазана, що мають різне генетичне походження. Вперше проведено порівняльний аналіз розмірно-вагових показників, екстер'єрних індексів тілобудови та досліджено основні відтворювальні властивості 8- та 9-річних самців амурського сазана, отриманих із застосуванням кріотехнологій, в порівнянні з такими самців амурського сазана місцевих стад, що є нащадками плідників, які були завезені із Далекого Сходу — озеро Ханка (басейн р. Амур) у 70−80-х рр. минулого століття та пройшли 8 поколінь відтворення. Здійснено оцінку генетичної структури за генетико-біохімічними системами та ДНК-маркерами. Дано характеристику самців за нащадками та проаналізовано основні рибницькі показники за товарного вирощування.Встановлено, що у самців сазана, отриманих з використанням кріоконсервованої сперми, були вищими середні значення кількості алелів на локус та ефективної кількості алелів на локус, а також був вищим індекс Шеннона та ширшим діапазон розміру ампліконів. Одночасно, у самців сазана обох генотипів встановлені вищі значення фактичної гетерозиготності та індексу інформаційного поліморфізму за локусами MFW 15 та MFW 23.Згідно аналізу продуктивних показників кріосамці переважали місцевих за масою та довжиною тіла у віці 8-ми та 9-ти років. При цьому коефіцієнт вгодованості 8-річних місцевих сазанів становив 1,96, проти 1,85 у кріосамців; у 9-річок — відповідно 1,72 та 1,55 од. Індекс високоспинності місцевих самців становив 4,06−4,07, кріосамців — 3,77−3,88 од. За індексом довжини голови сазани обох генотипів не відрізнялися із значеннями 23,42−23,75% у 8-річок та 21,32−21,40% у 9-ти річок. Одночасно, індекс обхвату тіла зростав з віком від 1,48−1,55 у 8-річок до 1,66−1,79 од. у 9-річок. Разом з тим, плідники амурського сазана обох вікових категорій характеризувалися високими показниками загальної активності сперміїв (87,5 − 94,4%) та збереженості рухливості (69−108 год). Дослідження розчинних протеїнів сперміїв виявили характерні для електрофоретичного розділення протеїнів зони глобулінів: γ-, β- і α-, альбуміну і преальбумінів.Середня маса цьоголіток, одержаних від 8-річних кріосамців, була на 1,1% нижчою, ніж така цьоголіток від сазанів місцевого походження. Серед нащадків від 9-річних самців, вищим на 3,4% темп росту був у цьоголіток, отриманих від кріосамців, а відповідно, і максимальним показник рибопродуктивності — 696,1 кг/га. При цьому на 3,69 та 3,71% вищим показником виживання характеризувалися цьоголітки, одержані від кріосамців. Максимальним показником висоти тіла характеризувалися гібридні цьоголітки, отримані від 8-річних кріосамців, при цьому середні значення показника вгодованості перебували в межах 2,28–2,39 од., а витрати корму не перевищували 4 од.Згідно аналізу гематологічних показано, що цьоголітки, одержані від схрещування любінських самиць з амурськими сазанами, мали вищі показники вмісту еритроцитів в крові на 45,0 та 39,6 %, та нижчі показники за вмістом гемоглобіну на — 15,0 та 20,0%, гематокриту — 12,4 та 13,6%. Вміст дієнових кон'югатів, малонового діальдегіду та СОД в організмі цьоголіток, отриманих від 9-річних самців амурського сазана, мав вищі значення в порівнянні з особинами, отриманими від 8-річних самців. Натомість, перші поступалися за вмістом каталази.Вихід із зимового утримання був вищим у однорічок, отриманих від любінських самиць, на 2,2 та 4,5% відповідно до дослідних груп сазанів. Одночасно, у них встановлено вищий ступінь — схуднення на 10,7, і 10,9%, проти 8,91 та 8,90% у гібридних однорічок місцевого походження. Зниження вмісту жиру в м'язових тканинах за період зимівлі у однорічок від любінських самиць становило 45,1 та 49,1%, від галицьких самиць — 39,5 та 33,2%, білка — 15,92; 12,29% та 9,85; 16,95% відповідно до дослідних груп.Серед гематологічних показників суттєвого зниження, в порівнянні з показниками цьоголіток, набули значення вмісту гемоглобіну — 11,1–16,0% та еритроцитів в крові — 8,2−13,9%. Відсоток зниження кількості еритроцитів в крові був нижчим у цьоголіток, отриманих від кріосамців, як в перший рік досліджень, так і другий. Натомість у однорічок дослідної групи цієї ж генерації було зафіксоване найбільше зниження показника гематокриту — 11,7 та 13,7% відповідно, до дослідних років.Найбільш економічно ефективні у вирощуванні однорічки коропо-сазанових гібридів, отриманих від схрещування галицьких та любінських самиць та кріосамців амурського сазана. За рахунок отриманої високої продуктивності продукції (505,3 і 568,9 кг/га) та зниження її собівартості (46,8 і 47,0 грн/га), сума прибутку підприємства збільшилась на 6655 та 7412 грн/га, а значення рентабельності виробництва зросло до 27,74−28,12%.^UThe dissertation is devoted to the study of productive, reproductive, genetic features and efficiency of the use of Amur carp males of different genetic origin in industrial hybridization. For the first time we conducted a comparative analysis of size and weight parameters, exterior body built indices and investigated main reproductive properties of age-8- and 9 Amur carp males obtained using cryotechnologies in comparison with those of Amur carp males of local stocks, which are descendants of brood fish brought from the Far East – Lake Hanka (Amur River basin) in the 70-80's of the last century and underwent 8 generations of reproduction. The genetic structure was assessed by genetic and biochemical systems and DNA markers. The characteristics of males by their offspring were given and main piscicultural indicators for commercial cultivation were analyzed.Carp males obtained using cryopreserved semen were found to have higher mean values of the number of alleles per locus and the effective number of alleles per locus, as well as a higher Shannon index and a broader range of amplicon sizes. At the same time, carp males of both genotypes were characterized by higher values of actual heterozygosity and information polymorphism index at the MFW15 and MFW23 loci.According to the analysis of productive indicators, cryo-males surpassed the local ones by body weight and length at age-8 and 9. The condition factor of age-8 local carp was 1.96 versus 1.85 in cryo-males; in age-9 fish – 1.72 and 1.55, respectively. The body length to depth ratio of local males was 4.06−4.07, cryo-males – 3.77−3.88. According to the head length index, carps of both genotypes did not differ with values of 23.42−23.75% in age-8 and 21.32−21.40% in age-9. At the same time, the body circumference index increased with age from 1.48-1.55 in age-8 to 1.66-1.79 in age-9 fish. At the same time, brood Amur carp of both age categories were characterized by high total sperm activity (87.5 - 94.4%) and preservation of spermatozoid motility (69-108 hours). Studies of soluble sperm proteins detected the zones of globulins typical for electrophoretic separation of proteins: γ-, β- and α-, albumin and prealbumins.The average weight of the young-of-the-years (YOY) obtained from age-8 cryo-males was 1.1% lower than YOYs obtained from local carps. Among the offspring of age-9 males, the highest growth rate was 3.4% in YOYs obtained from cryo-males, and, accordingly, the maximum value of fish productivity – 696.1 kg/ha. At the same time, YOYs obtained from cryo-males were characterized by 3.69 and 3.71% higher survival rates. The maximum body height was observed in hybrid YOYs obtained from age-8 cryo-males, at the same time the average values of the condition factor were in the range of 2.28-2.39 and feed consumption did not exceed 4.According to hematological analysis, YOYs obtained from crossing Lubin females with Amur carp had higher erythrocyte counts in the blood by 45.0 and 39.6%, and lower hemoglobin content by 15.0 and 20.0%, hematocrit – 12.4 and 13.6%. The content of diene conjugates, malonic dialdehyde and SOD in the body of YOYs obtained from age-9 Amur carp males was higher than in individuals obtained from age-8 males. Instead, the former had a lower catalase content.The yield from winter keeping was higher in yearlings obtained from Lubin females by 2.2 and 4.5%, respectively, according to the experimental groups of carp. At the same time, they had a higher degree of weight loss by 10.7 and 10.9% versus 8.91 and 8.90% in hybrid yearlings of local origin. The decrease in fat content in muscle tissue during the winter period in age-1 obtained from Lubin females was 45.1 and 49.1%, from Galician females – 39.5 and 33.2%, protein - 15.92; 12.29% and 9.85; 16.95% according to the experimental groups.Among the hematological parameters, those, which significant decreased in comparison with the same parameters of YOYs, were hemoglobin content – by 11.1-16.0% and erythrocyte count in blood – by 8.2-13.9%. The percentage of the reduction in the erythrocyte count in blood was lower in YOYs obtained from cryo-males, both in the first year of the study and the second one. On another hand, age-1 fish of the experimental group of the same generation had the largest decrease in hematocrit – by 11.7 and 13.7%, respectively, compared to the studied years.The most cost-effective for the cultivation were age-1 hybrids between common and Amur carps obtained from crossing Galician and Lubin females and cryo-males of Amur carp. Due to the high productivity of products (505.3 and 568.9 kg/ha) and reducing their cost (46.8 and 47.0 UAH/ha), the enterprise's profit increased by 6655 and 7412 UAH/ha, while the profitability of production increased up to 27.74−28.12%.

Розлади харчової поведінки, до яких належить нервова анорексія, є поширеними, важкими та часто хронічними психічними розладами з вираженими негативними медико-соціальними наслідками. Факторами ризику виникнення нервої анорексії є генетична схильність, особистісні особливості, стрес та чинники середовища. (Schurrer M.,2017; M. L. Norris,, W. Spettigue,, D. K. Katzman,2018 ) Рання юність та період статевого дозрівання (11–14 років) є перехідними фазами життя, які характеризуються підвищеними рівнями стресу, фізичними, психологічними та соціальними модифікаціями. Через усвідомлення суспільного тиску відносно схуднення та його неадаптивну когнітивну оцінку підвищується рівень стресу, який додатково може спровокувати психологічну дезадаптацію та підвищити ризик психосоматичних та психічних розладів. Саме тому підлітковий вік є періодом найвищого ризику маніфестації симптомів нервої анорексії, як можливий наслідок психологічної дезадаптації, хоча хвороба може виникати у людей різного віку (K. M. Culbert,, S. E. Racine,, K. L. Klump, 2017; M.Schurrer, 2019). Лікування пацієнтів з нервою анорексією є складним та часомістким процесом, оскільки все частіше зустрічаються стійкі форми. Біля 19.6 % хворих на нервову анорексію мають хронічний перебіг захворювання, що спричиняє як фінансові так і психологічні складнощі для родини хворого. Результати досліджень вказують на прямий вплив психо- емоційного статусу та/або наявних психопатологічних проявів і можливих психосоматичних розладів у батьків, на розвиток та підтримку розладів харчової поведінки. Певні особистісні риси, психопатологічні прояви у близьких членів родини хворих на нервову анорексію та особливості сімейного функціонування родини хворого можуть бути предикторами виникнення нервової анорексії, а інші навпаки – можуть виконувати превентивну та підтримуючу роль у лікуванні та профілактиці рецидивів нервової анорексії. (L. Cernigliaa, S. Cimino, G. Ballarottob. 2018; L.Balottin,, S. Mannarini,, M Mensi, 2017; L. Balottin, S. Mannarini, 2018).Метою дисертаційного дослідження було підвищення ефективності надання медико-психологічної допомоги пацієнтам з нервовою анорексією на основі вивчення патопсихологічних особливостей осіб з нервовою анорексією та їх батьків/опікунів, показників сімейного функціонування та якості соціальної підтримки, шляхом впровадження науково обґрунтованої програми психокорекції в контексті сімейних відносин в стандартну медико-психологічну допомогу.^UEating disorders, which include anorexia nervosa, are common, severe, and often chronic mental disorders with severe negative health and social consequences. Risk factors for anorexia nervosa include genetic predisposition, personality traits, stress, and environmental factors. (Schurrer M., 2017; M. L. Norris,, W. Spettigue,, D. K. Katzman, 2018) Early adolescence and puberty (11-14 years) are transitional phases of life characterized by increased levels of stress, physical, psychological, and social modifications. Due to the awareness of social pressure to lose weight and its maladaptive cognitive assessment, stress levels increase, which can further provoke psychological maladjustment and increase the risk of psychosomatic and mental disorders. That is why adolescence is the period of the highest risk of manifestation of anorexia nervosa symptoms as a possible consequence of psychological maladjustment, although the disease can occur in people of all ages (K. M. Culbert, S. E. Racine, K. L. Klump, 2017; M. Schurrer, 2019). The treatment of patients with anorexia nervosa is a complex and time-consuming process, as persistent forms are increasingly common. About 19.6% of patients with anorexia nervosa have a chronic course of the disease, which causes both financial and psychological difficulties for the patient's family. Research results indicate a direct influence of psycho-emotional status and/or existing psychopathological manifestations and possible psychosomatic disorders in parents, on the development and maintenance of eating disorders. Certain personality traits, psychopathological manifestations in close family members of patients with anorexia nervosa and peculiarities of family functioning of the patient's family may be predictors of the onset of anorexia nervosa, and others, on the contrary, may play a preventive and supportive role in the treatment and prevention of relapses of anorexia nervosa. 2018; L. Balottin,, S. Mannarini,, M Mensi, 2017; L. Balottin, S. Mannarini, 2018).The purpose of the research was to improve the effectiveness of providing medical and psychological care to patients with anorexia nervosa based on the study of pathopsychological characteristics of people with anorexia nervosa and their parents/caregivers, indicators of family functioning and quality of social support by introducing a scientifically based psychocorrection program in the context of family relationships into standard medical and psychological care.