Вперше проведено порівняльне дослідження модифікацій механізмів внутрішньоклітинної кальцієвої сигналізації як імовірної основи розвитку больових синдромів у разі запалення та діабетичної нейропатії. Виявлено зміни кальцієвого гомеостазу у первинних (клітинах дорсальнокорінцевих гангліїв) та вторинних (клітинах дорсонального рогу) соматосенсорних нейронах, що характерині для станів ноцицептивного та нейроптичного болю у гризунів. Зазначено, що дані зміни відбуваються у функціях кальцієвих каналів та внутрішньоклітинних кальцієвих депо досліджених нейронів мишей та щурів. Вперше продемонстровано, що за умови больових синдромів амплітуди кальцієвих транзієнтів, індукованих кофеїном, АТФ та іономіцином, зменшуються, а надходження іонів кальцію у цитозоль через іонотропні глутаматні рецептори посилюється. Встановлено, що часовий перебіг даних змін чітко корелює з динамікою розвитку алодінії та гіпералгезії після ініціації захворювання. На підставі одержаних даних встановлено можливість зменшення кальційакумулюючої активності ендоплазматичного ретикулуму та мітохондрій як основного фактора, відповідального за процеси центральної сенситизації. Вперше показано специфічні ознаки кальцієвої сигналізації в первинних та вторинних соматосенсорних нейронах щурів з периферичним запаленням та цукровим діабетом.

  Скачати повний текст

Показано, що у хромафінних клітинах щура існують суттєві відмінності у формуванні внутрішньоклітинного кальцієвого транзієнту у відповідь на стимуляцію клітини різними факторами, що індукують секрецію, в результаті чого можливий вплив на процеси вивільнення катехоламінів. Показано існування двох різних популяцій клітинних відповідей за умов стимуляції хромафінної клітини ацетилхоліном (охарактеризовані як клітини I та II типів). Охарактеризовано й показано подібність динамічних параметрів індукованих ацетилхоліном внутрішньокальцієвих транзієнтів у клітинах I типу до транзієнтів, ініційованих нікотином, а в клітинах II типу - до транзієнтів, ініційованих мускарином. Виявлено, що в клітинах II типу в процесі генерації кальцівих транзієнтів у процесі стимуляції ацетилхоліном приймають участь внутрішньоклітинні джерела іонів кальцію. На підставі результатів дослідження виявлено, що існує функціональний поділ хроматофінних клітин: одна популяція з яких має в основному іонотропні нікотинові рецептори (I тип), інша - метаботропні мускаринові рецептори (II тип). Показано, що мітохондрії в гостроізольованих хромафінних клітинах здатні акумулювати дуже високі рівні концентрації кальцію та підтверджено їх значну роль у процесі виведення іонів кальцію з цитоплазми хромафінної клітини щура. З використанням цитохімічного методу показано, що охарактеризовані клітини I типу містять адреналін, клітини II типу - норадреналін.

  Скачати повний текст