З використанням фармакологічних, біохімічних, мікробіологічних, гематологічних та гістморфологічних методів досліджено гемостатичну активність та механізми дії сукцинату на різних моделях паренхіматозних і капілярних кровотеч та вивчено супутні види фармакологічної активності препарату. Показано, що сукцинат прискорює утворення тромбопластину, викликає гіперкоагуляцію в стадії генерації протромбінази, активує конверсію протромбіну в тромбін та прискорює перетворення фібриногенезу у фібрин під дією тромбіну. У дослідах in vitro встановлено, що препарат блокує активатори профібринолізину - стрептокіназу й урокіназу та пригнічує дію фібринолізину. Ці ефекти зумовлюють зменшення часу кровотечі з різаних ран печінки, нирок, легень і апоневрозу черевного м'яза. З'ясовано, що застосування сукцифенату у разі лікування кровотечі з виразки шлунка сприяє зупинці кровотечі вже після одноразового застосування. За результатами дослідження антирадикальної активності сукцифенату показано його здатність перехоплювати гідроксильні та супероксидні радикали на рівні препаратів порівняння.

  Скачати повний текст

Досліджено участь еритроцитів і лейкоцитів у згортанні крові за норми й у разі виразкової хвороби шлунка. Виявлено, що цілі еритроцити здатні активізувати внутрішнє тромбопластиноутворення за рахунок наявності в них тромбопластинового фактора еритроцитів, який є глікопопротеїдом з молекулярною масою 17 540 - 22 590, зосереджений у стромі еритроцитів у фракції D і має властивості фактора 3 тромбоцитів. Установлено механізм включення тромбопластинового фактора еритроцитів у процес тромбопластиноутворення, який полягає у збереженні сіалопротеїду зовнішнього шару мембрани клітини, що відіграє роль своєрідного посередника між тромбопластиновим фактором еритроцитів і активованими факторами згортання плазми. В стромі еритроцитів у фракції A виявлено високомолекулярні стромальні білки (167 900), які прискорюють перетворення фібриногену на фібрин і за біологічною дією нагадують фактор 2 тромбоцитів. Показано, що лейкоцити беруть участь у реакціях клітинної агрегації та входять до складу первинної гомостатичної пробки, здатні активізувати коагуляційний гемостаз за рахунок наявності в них тромбопластичного, антигепаринового фібринстабілізувального факторів. Установлено, що активація перекисного окиснення ліпідів в еритроцитах і зниження активності антиоксидантних ферментів еритроцитів зумовлюють підвищення агрегаційної активності, зниження пероксидної резистентності, здатності еритроцитів до деформування, збільшення в'язкості еритроцитарної суспензії у разі виразки шлунка, що призводить до порушення мікроциркуляції та гіпоксії слизової оболонки шлунка. Патогенетично обгрунтовано застосування антиоксидантів у комплексній схемі лікування хворих на виразкову хворобу шлунка.

  Скачати повний текст

Дисертаційну роботу присвячено експериментальному обґрунтуванню доцільності використання нового антидіабетичного засобу у лікуванні та профілактиці цукрового діабету. Встановлено, що сухий екстракт імбиру виявляє антигіперглікемічні, антиоксидантні, гіполіпідемічні властивості, здатність гальмувати розвиток постпрандіальної гіперглікемії, поліпшує чутливість тканин до дії інсуліну та підвищує толерантність до глюкози. Вказані властивості забезпечують виражені антидіабетичні властивості сухого екстракту імбиру на експериментальній моделі метаболічного синдрому, викликаного гіперкалорійною високофруктозною дієтою у сирійських золотавих хом'яків та на моделях цукрового діабету 2 типу, індукованого дексаметазоном і стрептозотоцином у щурів. За виразністю фармакологічної дії сухий екстракт імбиру суттєво переважає препарат порівняння багатокомпонентний фітозбір «Арфазетин» та не поступається цукрознижуючому препарату групи бігуанідів – метформіну. Результати дослідження обґрунтовують доцільність створення препарату з антидіабетичною дією на основі сухого екстракту імбиру лікарського для фармакотерапії цукрового діабету 2 типу та корекції проявів метаболічного синдрому, як у вигляді монотерапії, так і у комплексі з пероральними цукрознижуючими засобами^UThe thesis is devoted to the experimental substantiation of the expediency of using a new antidiabetic agent for the treatment and prevention of diabetes. It has been established that the dry ginger extract has antihyperglycemic, antioxidant, hypolipidemic properties, the ability to inhibit the development of postprandial hyperglycemia, improves the sensitivity of tissues to the action of insulin and increases glucose tolerance. These characteristics provide pronounced antidiabetic properties of the dry ginger extract on the experimental model of metabolic syndrome caused by a hypercaloric high-fructose diet in Syrian golden hamsters and on the models of diabetes mellitus type 2 induced by dexamethasone and streptozotocin in rats. In terms of the expressiveness of the pharmacological action, the dry ginger extract is significantly superior to the comparator drug, the multicomponent plant collection "Arphasetinum" and is not inferior to the glucose-lowering drug of the group of biguanides – metformin. The results of the study substantiate the feasibility of the development of a drug with an anti-diabetic effect based on the dry ginger medicinal extract for pharmacotherapy of type 2 diabetes mellitus and correction of the manifestations of the metabolic syndrome, as a monotherapy and in combination with oral hypoglycemic agents

Капуста городня має багатовіковий досвід застосування в народній медицині і світову популярність завдяки своїм унікальним властивостям. Вона культивується по всій території України і має достатню сировинну базу. Сухий екстракт з капусти городньої (СЕКГ) містить комплекс БАР: флавоноїди, органічні кислоти, полісахариди, сірковмісні глікозиди – глікобрасидін, неоглікобрасидін, пектинові речовини, похідні гідроксикоричної кислоти, поліфеноли, кумарини, каротиноїди, сапоніни, а також специфічні БАР - метил-метіонін-сульфон, індол-3-карбінол, сірковмісні гликозиди (сульфорафан). Аналізуючи викладене можна зробити висновок, що БАР СЕКГ мають всі властивості, які необхідні для лікування виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Розглянувши фітохімічні властивості капусти городньої, можна стверджувати про наявність вираженого противиразкового потенціалу БАР, що входять до її складу, а створення препаратів на основі екстракту капусти городньої дозволить розширити і оптимізувати фітотерапію виразкової хвороби^UThe using of cabbage has centuries-long experience in folk medicine and worldwide popularity due to its unique properties. It is cultivated throughout Ukraine and has a sufficient raw material base. The cabbage dry extract (CDE) contains a complex of BAS: flavonoids, organic acids, polysaccharides, sulfur-containing glycosides – glycobrasidine, neoglycobrasidine, pectin, hydroxycinnamic acid derivatives, polyphenols, coumarins, carotenoids, carotenoids, saponin and specific BAS – methyl-methionine-sulfone, indole-3-carbinol, sulfur-containing glycosides (sulforaphane). In analyzing of this, we can conclude that BAS of CDE have all the properties that are necessary for the treatment of gastroduodenal ulcers. Considering of the phytochemical properties of cabbage, it can be affirmed there is pronounced antiulcer potential of BAS (which are part of cabbage dry extract) and the creation of drugs based on cabbage extract will expand and optimize phytotherapy of peptic ulcer disease

Робота присвячена фармакологічному вивченню нового комбінованого крему умовно названого «Дермаліпоін», до складу якого увійшли: α-ліпоєва кислота, сечовина, оливкова олія, олія чайного дерева, ПЕГ-400 для місцевого лікування гнійно-запальних захворювань шкіри у І та ІІ фазах ранового процесу. Мазь розроблено на емульсійній основі типу олія/вода з помірною осмотичною активністю (200%) для запобігання подразнювальної дії на грануляційну тканину і забезпечення видалення гнійного ексудату з рани. Встановлені виразні антиальтеративні, протизапальні, мембраностабілізуючі, капілярозміцнюючі, репаративні та антимікробні властивості крему, що обумовили ефективність препарату при експериментальному рановому процесі. Визначено переваги нового комбінованого крему «Дермаліпоін» перед ранозагоювальними препаратами, що представлені на фармацевтичному ринку України. За виразністю протизапального ефекту досліджуваний крем достовірно перевершує активність крему «Бепантен» і бальзаму «Спасатель форте» на моделях запальних реакцій, викликаних дією термічного фактора, карагеніну та зимозану. Здатність крему «Дермаліпоін» зменшувати проникність судинної стінки, викликаної різними флогогенами, та стабілізувати клітинні мембрани перевищує судинно- та мембраностабілізуючу дію мазі тіотриазоліну. На моделях лінійних різаних та опікових ран у щурів за планіметричними та морфологічними показниками виразність репаративної дії крему «Дермаліпоін» значно перевищує активність гелю «Тітріол» та бальзаму «Спасатель-форте» При вивченні ранозагоювальної дії крему на моделі видавлених трафаретних ран шкіри у щурів за гематологічними, планіметричними, біохімічними показниками встановлено, що крем «Дермаліпоін» не поступається бальзаму «Спасатель форте». Крем є «практично нетоксичним», не має місцевоподразнювальної та сенсибілізуючої дії.^UThe dissertation is devoted to solving an urgent scientific problem, which is to experimentally substantiate the feasibility and effectiveness of using a new combined cream conditionally named "Dermalipoin", which included: α-lipoic acid, urea, olive oil, tea tree oil, PEG-400 for local treatment of wounds and burns in the 1st and 2nd phases of the wound process. The ointment is developed on an oil / water emulsion base with a moderate osmotic activity (200%) to prevent irritation on granulation tissue and ensure the removal of purulent exudate from the wound.When studying the specific activity, for the first time it was found that the cream has pronounced reparative properties on models of linear cut, burn and squeezed stencil wounds, which manifest themselves in suppression of the inflammatory reaction and secondary tissue destruction, stimulation of plastic processes and acceleration of repair.The advantages of the new combined cream "Dermalipoin" have been determined over the wound-healing preparations presented on the pharmaceutical market of Ukraine. In terms of the severity of the anti-inflammatory effect, the studied cream significantly surpasses the activity of the «Bepanten» cream and the «Rescuer Forte» balm on the models of inflammatory reactions caused by the action of the thermal factor, carrageenan and zymosan. The ability of «Dermalipoin» cream to reduce the permeability of the vascular wall caused by various phlogogens and to stabilize cell membranes exceeds the vascular and membrane stabilizing effect of thiotriazoline ointment. On the models of linear cut and burn wounds in rats in terms of planimetric and morphological parameters, the severity of the reparative effect of «Dermalipoin» cream significantly exceeds the activity of «Titriol» gel and «Rescuer-Forte» balsam. When studying the reparative effect of the investigated cream on a model of squeezed out stencil wounds in rats, according to hematological, planimetric, biochemical parameters, it was found that «Dermalipoin» cream is not inferior to the Rescuer Forte balm. When determining the level of protein-synthetic activity of cells (epithelial cells of stratified squamous epithelium in the epidermal zone and fibroblastic cells in the margins of thermal damage) on the 15th day after modeling a thermal burn in animals of all experimental groups by assessing the content of RNP in the cytoplasm and DNP in cell nuclei, it was found that the cream "Dermalipoin" in comparison with the comparison drugs - balsam "Rescuer Forte" and gel "Titriol" more actively influenced the reparative processes, as evidenced by a significant increase in the protein-synthetic function of epithelial cells of stratified squamous epithelium in the epidermis zone and fibroblastic cells in edges of healing. It was established for the first time that «Dermalipoin» cream has high antimicrobial properties against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, is active against Escherichia coli, Proteus mirabilis. The therapeutic efficacy of the cream for experimental candidiasis infection in white mice has been proven, which, in terms of the microbial load in the candida lesion focus and the percentage of animal deaths, exceeded the antifungal effect of «Titriol» gel.It was found that the cream according to the generally accepted classification of K.K. Sidorova belongs to the class of "practically non-toxic substances", both for cutaneous and intragastric administration, and also does not have a local irritating and allergenic effect.