У ході проведення експерименту на кролях встановлено, що полімер фібрину (ПФ) сприяє загоєнню різних м'яких тканин з незначною запальною реакцією в навколишніх тканинах і запобігає виникненню на місці пошкодження рубця. На підставі біохімічних методів проаналізовано вплив різних концентрацій метотрексату на функціональну активність основних білкових компонентів ПФ - фібриногему та тромбіну. Встановлено, що вона практично не змінюється в процесі введення до складу ПФ метотрексату в концентрації від 0,25 до 2,5 мг/мл. Розроблено методику застосування ПФ у разі хірургічного лікування хворих на рак молочної залози (РМЗ) з метою зниження кількості й інтенсивності післяопераційних ускладнень. Показано, що застосування ПФ з метотрексатом під час хірургічного втручання у хворих на РМЗ дозволяє зменшити частоту виникнення місцевих рецидивів пухлини на 8,6 %.

  Скачати повний текст

Вперше в українській соціальній комунікативістиці запропоновано теоретичну модель блогу, за допомогою якої виокремлено блоги з-поміж інших аматорських медіа-завантажень мережі інтернет. Досліджено рису "медійність" і психолінгвістичні характеристики блогу. Удосконалено положення про основні підходи до утворення текстів блогів як форми публістичної комунікації. Приділено увагу положенням про еволюцію блогів від епістолярних до дигітальних жанрів, специфіку відображення навколишнього середовища й особливості картини світу користувачів, відображення власного "Я" у блогах і про функціонування в нерозривній єдності в блогосфері синтезу картини й образу світу блогера.

  Скачати повний текст

Вивчено роль алельного поліморфізму гена ендотеліальної NO-синтази та генів, що кодують субодиниці імунопротеасоми, у патогенезі серцево-судинних захворювань. Інтенсивність експресії гена ендотеліальної NO-синтази на 35 % менша за C/C генотипу промотору, ніж у разі T/T варіанта промотору, а активність продукції NO тромбоцитами людей з C/C варіантом промотору у 2,1 разів менша, ніж за T/T генотипу, що виявляє функціональне значення цього алельного поліморфізму. Розподіл різних алельних варіантів генів, що кодують субодиниці протеасоми (LMP2 і LMP7) не відрізняється у хворих на серцево-судинні захворювання та у практично здорових індивідуумів. З використанням розробленого методу доведено, що матричні РНК різних ізоформ NO-синтази розщеплюються 26S протеасомою, а це свідчить про участь протеасомного протеолізу у регуляції активності NO-синтази на посттранскрипційному та посттрансляційному рівнях в експериментах in vivtro та на культурі кардіоміоцитів показано, що кардіопротекторні механізми дії біофлавоноїду кверцетину взаємопов'язані з впливом на протеасомний протеоліз.

  Скачати повний текст

Дисертація присвячена дослідженням сполученого впливу артеріальноїгіпертензії та високохолестеринової дієти на функцію та структуру серцево-судинної системи, зокрема серця і великих судин, а також на ліпіднийметаболізм та експресію одного з ключових регуляторів синтезу вільнихжирних кислот та холестерину в клітині - білків, що здатні зв'язувати19стеролрегуляторні елементи (SREBP). Вперше досліджено впливвисокохолестеринової дієти за умов артеріальної гіпертензії порівняно звпливом кожного з цих факторів окремо. Вперше охарактеризовано розвитокпочаткових стадій атерогенетичних змін в стінці аорти щурів. За допомогоюмікрокатетеризації лівого шлуночка серця показано зміни функціонуваннясерцево-судинної системи під впливом гіперхолестеринемії та артеріальноїгіпертензії. Визначення рівня ліпопротеїдів крові показало зміни нормальногостану ліпідного метаболізму за впливу високохолестеринової дієти, що були,однак, менш вираженими за умов артеріальної гіпертензії. Окремою ланкоюбуло дослідження генетичних механізмів регуляції ліпідного обміну задопомогою ПЛР у реальному часі, яке встановило зміни експресії ключовихрегуляторів синтезу жирних кислот та холестерину в клітині SREBF1 і SREBF2,а також експресії їх генів-мішеней Insig1 та HMGcoAr. Отримані дані свідчатьпро порушення нормальної регуляції генезу ліпідів в клітинах за умовпоєднаного впливу артеріальної гіпертензії та гіперхолестеринемії, як всерцево-судинній системі, так і в клітинах печінки, а також є свідченнямрозладу між процесами споживання й синтезу ліпідів de novo, як однієї зпровідних ланок порушень ліпідного метаболізму. Гістологічні таультраструктурні дослідження тканин серця й судин свідчать про характернідля артеріальної гіпертензії зміни в ультраструктурі тканин стінки аорти, щозначно погіршилися внаслідок розладів ліпідного метаболізму, і демонструютькартину, характерну для початкових стадій атерогенезу. Таким чином, впершепоказано, що спільний вплив високохолестеринової дієти та артеріальноїгіпертензії є взаємопов'язаним щодо дії на регуляторні механізми, що створюєпередумови для більш виражених розладів, характерних для метаболічногосиндрому.^UThe dissertation is aimed to the study of the combined effect of hypertension andhigh cholesterol diet on the function and structure of the cardiovascular system, inparticular of the heart and large vessels, as well as lipid metabolism and expression ofthe sterol regulatory elements (SREBP) - one of the key regulators of free fatty acidsand cholesterol synthesis in the cell. For the first time, the effect of a high cholesteroldiet under hypertension was investigated in comparison with the influence of each ofthese factors separately. The development of the initial stages of atherogenic changesin the wall of the aorta of rats is described for the first time. The microcatheterizationof the left ventricle of the heart showed changes in the functioning of thecardiovascular system under the influence of hypercholesterolemia and arterialhypertension. Determination of blood lipoprotein levels showed changes in thenormal state of lipid metabolism due to the effect of a high cholesterol diet that was,however, less pronounced under hypertension. Another part of the work was thestudy of genetic mechanisms of lipid metabolism regulation using real-time PCR,which established changes in the expression of key regulators of the synthesis of fattyacids and cholesterol in the cell SREBF1 and SREBF2, as well as the expression oftheir target genes Insig1 and HMGcoAr. The obtained data indicate a violation of thelipids genesis normal regulation in cells under the combined effect of hypertensionand hypercholesterolemia conditions, both in the cardiovascular system and in livercells, and also testifies to the disorder between the processes of consumption andsynthesis of lipids de novo, as one of the leading links of lipid metabolism disorders.Histological and ultrastructural studies of the tissues of the heart and blood vesselsshowed hypertensive-induced changes in the ultrastructure of the aortic walls, whichhave significantly deteriorated due to disorders of the lipid metabolism, and show apattern typical of the atherogenesis initial stages. Thus, it has been shown for the firsttime that the combined effect of a high cholesterol diet and arterial hypertension isinterrelated due to action on regulatory mechanisms, which creates the preconditionsfor more severe disorders specific for metabolic syndrome.

Дисертаційна робота присвячена дослідженню ролі протеасомного протеолізу при артеріальній гіпертензії. Дослідження проводилися у дітей та підлітків, що мають первинну гіпертензію та практично здорових дітей. Визначали поліморфізми генів, що кодують субодиниці протеасоми (LMP2 Arg60His, LMP7 Lys145Gln і PSMA6 C–8G). Отримані дані вказують на те, що розподіл алельних варіантів генів, що кодують субодиницю імунопротеасоми (LMP2) та протеасоми (PSMA6) суттєво відрізняється у контрольній групі та у дітей з артеріальною гіпертензією на відміну від поліморфізму гену LMP7. У подальшому дослідження виконувалося на спонтанно-гіпертензивних щурах (SHR) з корекцією за допомогою кверцетину (таблетована форма, 15 мг/кг маси тіла, щодня).Порівняння морфологічних, гістологічних, кардіогемодинамічних та морфометричних показників аорти та серця щурів SHR з Wistar дає зрозуміти, що хронічне підвищення тиску призводить до значних порушень. Таким чином у щурів лінії SHR спостерігалося зниження таких показників: ударного об'єму (у 3 рази), фракції викиду (у 2,14 рази), ударної роботи (на 70%), частоти серцевих скорочень (на 12%), мінімального тиску (у 1,5 рази) та кінцево-систолічного тиску (на 15%). Показники діастолічної функції серця були вищими у щурів лінії SHR: кінцево-діастолічний тиск у 6,5 разів, dp/dt mіn на 30 % та артеріальна жорсткість у 4,4 рази. Виявлено суттєві морфологічні зміни аорти у SHR: були більшими загальна ширина аорти (на 36%), ширина гладеньком'язових прошарків (на 19%) і ширина інтими (у 1,9 рази).Доведено ефективність експериментальної терапії артеріальної гіпертензії з застосуванням інгібітору протеасоми – кверцетину. За допомогою біофлавоноїду вдалося попередити збільшення наступних параметрів: ліпідоз у стінці аорти щурів SHR (у 2 рази), відсоток фібротичних змін у лівому шлуночку серця (у 2,9 рази). А також спостерігалося статистично вірогідне зменшення рівня експресії наступних генів у тканинах аорти SHR: PSMB2 (у 28 разів), PSMB8 (у 5,5 разів), PSMB9 (у 112 разів) та PSMЕ1 (у 7,8 разів). На противагу рівень мРНК гену PSMB1 був більшим у 7,8 разів.^UThe dissertation is devoted to the research on the role of proteasomal proteolysis in arterial hypertension. The research was performed among a group of children and adolescents with primary hypertension and healthy children as well. We have determined gene polymorphisms that encode proteasome subunits (LMP2 Arg60His, LMP7 Lys145Gln and PSMA6 C–8G). The obtained data indicate that the distribution of allelic variants of genes, that encode the immunoproteasome (LMP2) and proteasome (PSMA6) subunit, significantly differs between the control group and the group of children with arterial hypertension in contradistinction with the LMP7 gene polymorphism.Subsequently, the research has been performed on spontaneously hypertensive rats (SHR) with the quercetin correction (tablet form, 15 mg per kg of body weight, daily).Comparison of morphological, histological, cardiohemodynamic, and morphometric parameters of the aorta and heart of SHR with Wistar rats suggests that a chronic increase of high blood pressure leads to significant disorders. Thus, SHR had the following parameters decreased: stroke volume (3 times), ejection fraction (2.14 times), stroke work (70%), heart rate (12%), minimum pressure (1.5 times), and end-systolic pressure (15%). Diastolic heart function parameters in SHR were higher: end-diastolic blood pressure 6.5 times, dp/dt min 30%, and arterial elastance 4.4 times.Significant morphological changes of the aorta were detected in SHR. The following parameters were increased: aorta total width (by 36%), smooth muscle cell width (by 19%), and intima width (1.9 times).The efficiency of experimental therapy of arterial hypertension with the use of a proteasome inhibitor - quercetin has been proved. Bioflavonoids could prevent the increase of the following parameters: aortic wall lipidosis of SHR (2 times) and the percentage of left ventricle fibrotic changes (2.9 times). A statistically significant decrease was observed in the expression level of the following genes in the aortic tissues of SHR: PSMB2 (28 times), PSMB8 (5.5 times), PSMB9 (112 times), and PSME1 (7.8 times). In contrast, the mRNA level of the PSMB1 gene was 7.8 times higher.