Бази даних

Автореферати дисертацій - результати пошуку

Mozilla Firefox Для швидкої роботи та реалізації всіх функціональних можливостей пошукової системи використовуйте браузер
"Mozilla Firefox"

Вид пошуку
Сортувати знайдені документи за:
авторомназвоюроком видання
Формат представлення знайдених документів:
повнийстислий
 Знайдено в інших БД:Наукова електронна бібліотека (5)Реферативна база даних (201)Книжкові видання та компакт-диски (162)Журнали та продовжувані видання (3)
Пошуковий запит: (<.>A=ГОРИН$<.>)
Загальна кількість знайдених документів : 7
Представлено документи з 1 до 7

      
1.

Горин В.П. 
Державне фінансове забезпечення соціальних гарантій: автореф. дис. ... канд. екон. наук : 08.00.08 / В.П. Горин ; Терноп. нац. екон. ун-т. — Т., 2010. — 20 с. — укp.

Проведено дослідження теорії і практики державного фінансового забезпечення (ДФЗ) соціальних гарантій (СГ) у контексті його відповідності критеріям соціальної безпеки (СБ). Розкрито сутність і роль СГ як інструменту вияву розподільчої функції державних фінансів, їх місце у системі СБ. Обгрунтовано теоретичні підходи до розкриття змісту ДФЗ СГ, виділено його основні принципи й описано структуру. Проаналізовано проблеми діючого механізму формування фінансових ресурсів (ФР) на забезпечення СГ населенню в Україні. Визначено роль держави у формуванні матеріального добробуту населення, досліджено практику державного фінансування (ДФ) СГ споживання суспільних послуг. Проведено оцінку ДФ СГ для досягнення СБ. Наведено рекомендації щодо вдосконалення вітчизняної практики ДФЗ СГ, середньостроковий прогноз динаміки видатків держави на фінансування СГ за допомогою економіко-математичного моделювання. Розроблено пропозиції щодо вдосконалення формування ФР на забезпечення СГ та оцінювання ефективності видатків держави на досягнення СБ.

  Скачати повний текст


Індекс рубрикатора НБУВ: У9(4УКР)261.553
Шифр НБУВ: РА372547 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Рубрики:

Географічні рубрики:

      
2.

Горинь М.О. 
Організаційно-економічний механізм формування корпоративного сектору України: автореф. дис... канд. екон. наук: 08.00.03 / М.О. Горинь ; Львів. нац. ун-т ім. І.Франка. — Л., 2007. — 20 с. — укp.

Розглянуто проблеми удосконалення організаційно-економічного механізму формування корпоративного сектору економіки України й ефективного становлення корпоративних структур. Проаналізовано категоріально-понятійний апарат системи теорії корпоративного управління та процес формування його національної моделі. Сформульовано програмні засади з посилення участі власників корпоративних прав в управлінні корпоративною формою господарювання. Доведено необхідність удосконалення механізму корпоративних відносин у процесі банкрутства компанії шляхом застосування положень концепції субординації позик акціонера.

  Скачати повний текст


Індекс рубрикатора НБУВ: У9(4Укр)291.6 +
Шифр НБУВ: РА353408

Рубрики:

Географічні рубрики:

      
3.

Горинь 
Тверді розчини на основі тернарних станідів та антимонідів перехідних і рідкісноземельних металів структурних типів MgAgAs та Y3Au3Sb4: Автореф. дис... канд. хім. наук: 02.00.01 / Андрій Маркіянович Горинь ; Львівський національний ун-т ім. Івана Франка. — Львів, 2006. — 20 с.: рис. — укp.

  Скачати повний текст


Індекс рубрикатора НБУВ: Г563,0 + К204.2
Шифр НБУВ: РА343493

Рубрики:

      
4.

Горин О. І. 
"Фізіолого-біохімічні реакції коропових риб на вплив новітніх біоризиків" / О. І. Горин. — Б.м., 2021 — укp.

У наш час все актуальнішою стає проблема поширення ціанобактерій, насамперед представників ряду Nostocales, в поверхневих водах Європи і збільшення кількості випадків цвітіння води за їх участі (Taranu et al. 2015). Як було недавно показано, очікується експансія цієї групи організмів в нові місця проживання із наступною інтеграцією їх в екосистеми, а відтак - порушення стійкості останніх. Це підтверджується, наприклад, збільшенням частоти поширення Raphidiopsis raciborskii за останні десятиліття, особливо в зонах з помірним кліматом (Rzymski et al. 2018). Таке явище можна пояснити високою фенотиповою пластичністю, зміною клімату та антропогенною евтрофікацією (Cirés and Ballot 2016). Цито- та генотоксичні властивості циліндроспермопсину - алкалоїду біосинтезованого певними видами ціанобактерій - широко вивчені на експериментальних моделях in vitro та in vivo. За допомогою кількох незалежних досліджень було по окремо встановлено роль урацилу, гуанідину та гідроксильної групи у його токсичності (Evans and Murphy 2011; Cartmell et al. 2017). У ході пропонованого дослідження з використанням нормальних гепатоцитів коропа в умовах in vitro було перевірено токсичність п'яти синтетичних аналогів циліндроспермопсину, усі з яких містили у своїй структурі урациловий компонент, але віднізнялися комбінаціями інших притаманних йому компонентів та функціональних груп. Усі тестовані аналоги викликали генерацію активних форм оксинену, окиснення ліпідів та фрагментацію ДНК. Найбільше зростання вмісту ТБК-АП та активності каспази-3 (маркера апоптозу) було продемонстровано аналогом, який, подібно до циліндроспермопсину, містить групи гуанідину, гідроксилу та урацилу, але не має його складної трициклічної структури. Зроблені в процесі роботи спостереження підтверджують гіпотезу, що токсичність циліндроспермопсину є результатом взаємодії компонентів урацилу, гуанідину та гідроксильної групи.Відомо, що окремі види ціанобактерій та зелених водоростей виробляють ліпофільні поліметокси-1-алкени, які можуть викликати тератогенні прояви invivo. Зважаючи на недостатній рівень інформації щодо ПМА у Arthospira sp. (комерційно відома як спіруліна) та Chlorella sp., які культивуються для виробництва харчових біодобавок, ми проаналізували рівень біобезпеки харчових добавок на основі хлорели (n = 10) та спіруліни (n = 13), зареєстрованих у ЄС з використанням реакцій молекулярних маркерів Danio rerio (in vivo). Мас-спектрометричний аналіз фракціонованих екстрактів досліджуваних матеріалів не виявив жодних сполук, споріднених з ПМА. Аналізовані зразки не проявляли тератогенної дії, за винятком викривлення хорди, викликаного фракціями двох препаратів на основі хлорели. Разом з тим, проаналізовані біодобавки викликали прояви окисного стресу та цитотоксичності у тканинах печінки даніо, на що вказує підвищений рівень активних форм оксигену, активність каталази, пероксидне окиснення ліпідів та збільшення рівня фрагментації ДНК. Більшість (60 %) фракцій з препаратів на основі хлорели викликали активацію холінестерази у мозку даніо, тоді як вплив 61,5 % фракцій з препаратів на основі спіруліни викликав протилежну реакцію - її пригнічення. Наслідки впливу ліпофільних екстрактів, особливо з препаратві на основі хлорели, на D. rerio були схожими на реакцію у відповідь на вплив екстрактів ціанобактерій, що може свідчити про схожість токсичних метаболітів, продукованих обома групами організмів, чи забруднення біодобавок ціанобактеріями. Застосування до досліджуваних зразків розробленого на основі описаних вище досліджень способу виявлення потенційно токсичних синьо - зелених водоростей (Фальфушинська та Горин, 2019) показало, що при впливі Cl5,7 та Sp 12 відповідь ізольованих клітин тканин коропа Cyprinus carpio можна оцінити як «стрес», а для C16 та Sp2, 6 - «передстресовий стан» (адаптивна реакція на пошкоджуючий вплив). Відтак, незважаючи на те, що проведені нами дослідження підтверджують відсутність у проаналізованих препаратах на основі хлорели та спіруліни тератогенних сполук класу поліметокси-1-алкенів, їх цитотоксичний ефект свідчить про необхідність подальших досліджень з даного напрямку.Ключові слова: ціанобактерії, ціанотоксини, коропові риби, біомаркери, окисний стрес, цитотоксичність, генотоксичність, нейротоксичність.^UNowadays, there is an active spread of cyanobacteria, primarily of the Nostocales order, in the surface waters of Europe and an increase in the number of cases of water blooms with their involvement (Taranu et al. 2015). As recently shown, the Nostocales are expected to expand into new habitats and then integrate into ecosystems, thus disrupting their resilience. This is proven, for example, by the increase in the prevalence of Raphidiopsis raciborskii in recent decades, especially in temperate climates (Rzymski et al. 2018). This phenomenon can be explained by high phenotypic plasticity, climate change and anthropogenic eutrophication (Cirés and Ballot 2016). It is obvious that freshwater reservoirs with a steadily elevated temperature regime provide a favorable environment for the expansion of toxic species of cyanobacteria to new areas with their subsequent spread.Based on the data that the expansion of potentially toxic cyanobacteria began in latitudes with tropical and subtropical climates, we chose for the study reservoirs characterized by elevated temperatures due to geographical location (Kasperivtsi Reservoir and the Seret River below its dam) or operating conditions (Netishyn Reservoir). Phytoplankton analysis showed that cyanobacteria were the dominant fraction in all cases with a more visible predominance in summer . In particular, several potential producers of potent toxins were identified: Raphidiopsisraciborskii, Aphanizomenongracile, Dolichospermumflos-aquae. However, screenings for dissolved or partial cylindrospermopsin, microcystins (-LR, -YR, and -RR), and toxoid were negative.The cyto- and genotoxic properties of cylindrospermopsin, an alkaloid biosynthesized by certain species of cyanobacteria, have been extensively studied in experimental in vitro and in vivo models. Several independent studies have separately identified the role of uracil, guanidine, and the hydroxyl group in CYN toxicity (Evans and Murphy 2011; Cartmell et al. 2017). In the proposed study on a model of normal carp hepatocytes in vitro, the toxicity of five synthetic simplified analogues was tested, all of which contained a uracil component in their structure, but differed in combinations of other components and functional groups inherent in CYN. All tested analogues caused the reactive oxygen species, lipid peroxidation and increased levels of DNA fragmentation/ The greatest increase in TBARS content and activity of caspase-3 (a marker of apoptosis) was demonstrated by an analogue that, like CYN, contains functional groups of guanidine, hydroxyl and uracil, but does not have its complex tricyclic structure. Observations made in the course of this work confirm the hypothesis that the toxicity of CYN is the result of the interaction of the components of uracil, guanidine and the hydroxyl group. Certain species of cyanobacteria and green algae are known to produce lipophilic polymethoxy-1-alkenes, which can cause teratogenicity invivo. Due to the insufficient level of information on PMA in Arthospira sp. (commercially known as spirulina) and Chlorella sp., which are cultivated for the production of food additives, we analyzed the level of biosafety of food additives Chlorella (n = 10) and Spirulina (n = 13) registered in the EU. Mass spectrometric analysis of the fractionated extracts did not reveal any potentially related chemical compounds in the studied materials. The analyzed samples did not show teratogenic effects, except for curvature of the spine caused by fractions of two chlorella drugs. However, the analyzed supplements caused oxidative stress and cytotoxicity in zebrafish liver tissue, as indicated by increased levels of reactive oxygen species, catalase activity, lipid peroxidation and increased levels of DNA fragmentation. The majority (60%) of chlorella fractions caused cholinesterase activation in zebrafish brain, while the effect of 61.5% of spirulina fractions caused the opposite reaction - its suppression. The effects of lipophilic extracts, especially Chlorella, on Danio rerio were similar to the response to cyanobacterial extracts, which may indicate the similarity of toxic metabolites produced by both groups or contamination of bioadditives with blue-green algae. Application to the studied samples of the method of detection of potentially toxic blue- green algae developed on the basis of the studies described above (Falfushynska and Horyn, 2019) showed that for Ch5,7 and Sp 12 the level of biosafety corresponds to the indicator “stress” (acute stress response), and for Ch6 and Sp2, 6 - “pre-stress state” (adaptive response to damage).Therefore, although our studies confirm the absence of teratogenic compounds belonging to the class of polymethoxy-1-alkenes in the Chlorella and Spirulina preparations, their cytotoxic effect attests the necessity of further research.Key words: cyanobacteria, cyanotoxins, carp fish, biomarkers, oxidative stress, cytotoxicity, genotoxicity, neurotoxicity.


Шифр НБУВ: 05 Пошук видання у каталогах НБУВ 

      
5.

Горин В. П. 
Фінансовий механізм забезпечення суспільного добробуту / В. П. Горин. — Б.м., 2021 — укp.

Об'єкт – фінансовий механізм розвитку суспільства. Мета – розроблення теоретико-методологічних положень, науково-методичних підходів і обґрунтування прикладних засад функціонування фінансового механізму забезпечення суспільного добробуту в контексті інклюзивного соціально-економічного розвитку держави. Методи – діалектичний, системний, інституціональний та інформаційний підходи; узагальнення, порівняння, аналогій, систематизації, системно-структурного аналізу, табличного і графічного аналізу, формалізації, синтезу, групування, дедукції, аргументації, математичного моделювання. Новизна – розроблено методологію наукового дослідження фінансового механізму забезпечення суспільного добробуту, на основі якої розкрито його з погляду діалектичного методу, системного, інституційного та інформаційного підходів; запропоновано концепцію формування Національного фонду добробуту України як незалежного державного фінансового інституту; сформовано теоретико-методологічні підходи до визначення ролі фінансового механізму забезпечення суспільного добробуту як продукту соціальних відносин; розроблено науково-методичний підхід до оцінювання ефективності функціонування фінансового механізму суспільного добробуту з використанням інтервального моделювання; удосконалено: структуризацію компонент фінансового механізму суспільного добробуту шляхом виокремлення рівнів забезпечення індивідуального і колективного добробуту із формуванням відповідної сукупності фінансових методів, форм та інструментів; систематизацію чинників трансформації складових фінансового механізму забезпечення суспільного добробуту; тлумачення фінансового забезпечення суспільного добробуту як сукупності його джерел, методів внутрішнього, зовнішнього і змішаного фінансування, відповідних їм форм та інструментів, напрямів фінансування; визначення поняття «фінансові комунікації» як вхідних та вихідних потоків інформації, які супроводжують рух грошових потоків при функціонуванні фінансового механізму забезпечення суспільного добробуту, визначають їх обсяг і спрямованість; наукові підходи до ідентифікації принципів фінансового механізму забезпечення суспільного добробуту; теоретико-організаційні підходи розвитку кредитування у частині впорядкування термінології, систематизації його видів, обґрунтуванні переваг інноваційних інструментів; набули подальшого розвитку: науково-теоретичні засади фінансового регулювання суспільного добробуту в контексті доповнення ознак його систематизації, ідентифікації іманентних ознак та принципів; науково-практичні засади підвищення ролі самофінансування у контексті об'єктивізації соціальних стандартів, реформування мінімальної зарплати, усунення бар'єрів для зростання доходів від власності; обґрунтування поняття зовнішнього середовища фінансового механізму забезпечення суспільного добробуту як сукупності політичних, економічних, соціальних та екологічних інститутів і породжених ними чинників; концептуальні засади розвитку бюджетного фінансування суспільного добробуту щодо впровадження непрямих методів фінансування послуг, посилення участі громадськості в управлінні їх наданням, впровадження державно-приватного партнерства і аутсорсингу; впровадження концепції культурного менеджменту, партнерського фінансування, інституту титульного спонсорства, зняття обмежень для надання комерційних послуг; науково-практичні напрями вдосконалення оподаткування в частині розширення переліку підакцизних товарів, диференціації ставок податку на додану вартість, вирівнювання податкового навантаження на активні та пасивні доходи населення, переходу до вартісного підходу визначення бази оподаткування податком на майно.Впроваджено у діяльність Міністерства фінансів України; Управління економічного розвитку та фінансів Міністерства культури та інформаційної політики України; Департаменту фінансового забезпечення Міністерства соціальної політики України; Територіального управління Рахункової палати по Львівській, Волинській та Тернопільській областях; Департаменту фінансів Тернопільської ОДА; Департаменту соціального захисту населення Волинської ОДА; Івано-Франківського регіонального відділення Асоціації міст України; Виконавчого комітету Кам'янець-Подільської міської ради; Західноукраїнського національного університету. Сфера використання – Комітет Верховної Ради України з питань фінансів, податкової та митної політики, Пенсійний фонд України.^UThe object is the financial mechanism of society development. The purpose is to develop theoretical and methodological provisions, scientific and methodological approaches and to substantiate the applied principles of the financial mechanism of public welfare providing in the context of inclusive social and economic development of the state. Methods are dialectical, systemic, institutional and informational approaches; generalization, comparison of analogies, systematization, systematic and structural analysis, tabular and graphical analysis, formalization, synthesis, grouping, deduction, argumentation, mathematical modeling. The novelty– the methodology for scientific research of the financial mechanism of public welfare providing has been developed, on the basis of which it structure in terms of dialectical method has been disclosed, systemic, institutional and informational approaches; the concept of formation of the National Welfare Fund of Ukraine as an independent state financial institution has been proposed; the theoretical and methodological approaches to determining the role of the financial mechanism of public welfare providing as a product of social relations has been formed; the scientific and methodological approach to assessing the effectiveness of the financial mechanism of public welfare providing using interval modeling has been developed; the structuring of the components of the financial mechanism of public welfare providing by means of separating the levels of individual and collective welfare with the formation of an appropriate set of financial methods, forms and tools has been improved; the systematization of transformation factors of components of the financial mechanism of public welfare providing; the interpretation of financial providing of public welfare as a set of its sources, methods of internal, external and mixed financing, the corresponding forms and tools, directions of financing; the definition of the concept of "financial communications" as incoming and outgoing flows of information that accompany the movement of cash flows in the functioning of the financial mechanism of public welfare providing, that determine their scope and direction; the scientific approaches to the identification of the principles of the financial mechanism of public welfare providing; the theoretical and organizational approaches to the development of crediting in terms of streamlining terminology, the systematization of its types, substantiation of the advantages of innovative tools; the following aspects has acquired further development: the scientific and theoretical principles of financial regulation of public welfare in the context of supplementing the features of its systematization, identification of immanent features and principles; the scientific and practical principles of increasing the role of self-financing in the context of objectification of social standards, reforming the minimum wage, removing barriers to the growth of property income; substantiation of the concept of the external environment of the financial mechanism of public welfare providing as a set off political, economic, social and environmental institutions and the factors generated by them; conceptual bases of development of budgetary financing of public welfare concerning introduction of indirect methods of financing of services, strengthening of public participation in management of their granting, introduction of public-private partnership and outsourcing; introduction of the concept of cultural management, partner financing, institute of title sponsorship, removal of restrictions for the provision of commercial services; scientific and practical areas of improving taxation in terms of expanding the list of excisable goods, differentiation of value added tax rates, equalization of the tax burden on active and passive incomes, the transition to a cost approach to determining the base of property tax. Implemented into the activities of the Ministry of Finance of Ukraine; Department of Economic Development and Finance of the Ministry of Culture and Information Policy of Ukraine; Department of Financial Support of the Ministry of Social Policy of Ukraine; Territorial Department of the Accounting Chamber for Lviv, Volyn and Ternopil regions; Department of Finance of Ternopil Regional State Administration; Department of Social Protection of the Volyn Regional State Administration; Ivano-Frankivsk regional branch of the Association of Ukrainian Cities; Executive Committee of Kamyanets-Podilsky City Council; West-Ukrainian National University. Scope – Committee of the Verkhovna Rada of Ukraine on Finance, Tax and Customs Policy, Pension Fond of Ukraine.


Шифр НБУВ: 05 Пошук видання у каталогах НБУВ 

      
6.

Гвоздь О. М. 
Державне регулювання розвитку органічного сільськогосподарського виробництва в Україні / О. М. Гвоздь. — Б.м., 2021 — укp.

Дисертацію присвячено обґрунтуванню та удосконаленню теоретичних основ та розробленню практичних рекомендацій щодо державного регулювання розвитку органічного сільськогосподарського виробництва в Україні. Узагальнено теоретичні основи державного регулювання розвитку органічного сільськогосподарського виробництва. Запропоновано основні підходи до визначення органічного виробництва та виокремлено органічне виробництво серед інших подібних понять. Завдяки аналізу законодавчої бази України систематизовано органічне законодавство, яке слугує правовою базою для здійснення державного регулювання у сфері органічного виробництва. проаналізовано принципи державного регулювання у сфері органічного виробництва та за результатами цього аналізу обґрунтовано їхню необхідність. удосконалено концептуальну модель організаційно-економічного механізму державного регулювання органічного сільськогосподарського виробництва як сукупність відповідного забезпечення, а саме - комплексу правового, нормативного, економічного, адміністративного та інституційного забезпечення та передумов, які утворюють організаційно-економічний механізм. Проаналізовано та оцінено розвиток органічного виробництва та стан ринку органічної продукції України. На основі дослідження з'ясовано, що в Україні спостерігається позитивна динаміка основних показників розвитку. З урахуванням територіально-просторових особливостей України запропоновано поділ України на кластери органічного сільськогосподарського виробництва з метою подальшого аналізу еколого-економічної ефективності державної підтримки органічного виробництва. Встановлено основні мотиви, принципи утворення кластерів, а також економічні ефекти, яких досягають від таких об'єднань. Здійснено дослідження державного регулювання розвитку органічного виробництва у найбільших торговельних партнерів України – ЄС, США та Канади; завдяки дослідженню з'ясовано, що цілком реально можна досягти такого розвитку без залучення великих інвестицій у цю сферу, узгоджуючи діяльність трьох головних компонентів: економічної політики, дієвої нормативно-правової бази та чіткої екологічної стратегії розвитку. У дисертаційній роботі сформульовано науковий погляд на необхідність системного підходу щодо формування стратегії оптимізації державного регулювання розвитку органічного сільського господарства в Україні. Виокремлено фактичні ресурси органічного виробництва в Україні для формування стратегії оптимізації державного регулювання розвитку органічного сільського господарства. Відповідно, сформульовано рекомендований комплекс дій у межах стратегії оптимізації державного регулювання розвитку органічного сільськогосподарського виробництва. Визначено стратегію управління розвитку органічного виробництва, окреслено її структурно-логічну модель.^UThe dissertation is devoted to substantiation and improvement of theoretical bases and development of practical recommendations on state regulation of development of organic agricultural production in Ukraine. Theoretical bases of state regulation of development of organic agricultural production are generalized. The main approaches to the definition of organic production are proposed and organic production is singled out among other similar concepts. Due to the analysis of the legislative base of Ukraine, organic legislation is systematized, which serves as a legal basis for the implementation of state regulation in the field of organic production. the principles of state regulation in the field of organic production are analyzed and based on the results of this analysis their necessity is substantiated. the conceptual model of the organizational and economic mechanism of state regulation of organic agricultural production as a set of appropriate support, namely - a set of legal, regulatory, economic, administrative and institutional support and prerequisites that form the organizational and economic mechanism. The development of organic production and the state of the market of organic products of Ukraine are analyzed and evaluated. Based on the study, it was found that in Ukraine there is a positive dynamics of key development indicators. Taking into account the territorial and spatial features of Ukraine, the division of Ukraine into clusters of organic agricultural production is proposed in order to further analyze the ecological and economic efficiency of state support for organic production. The main motives, principles of cluster formation, as well as the economic effects achieved by such associations are established. A study of state regulation of organic production in Ukraine's largest trading partners - the EU, USA and Canada; The study found that it is quite possible to achieve such development without attracting large investments in this area, coordinating the activities of the three main components: economic policy, an effective regulatory framework and a clear environmental development strategy. The dissertation formulates a scientific view on the need for a systematic approach to the formation of a strategy for optimizing state regulation of the development of organic agriculture in Ukraine. The actual resources of organic production in Ukraine for the formation of a strategy for optimizing the state regulation of the development of organic agriculture are identified. Accordingly, the recommended set of actions within the strategy of optimization of state regulation of the development of organic agricultural production is formulated. The strategy of management of development of organic production is defined, its structural and logical model is outlined.


Шифр НБУВ: 05 Пошук видання у каталогах НБУВ 

      
7.

Горин М. М. 
Розробка та валідація методик аналізу мельдонію і метопрололу в лікарських засобах та плазмі крові: автореферат дис. ... д.філософ : 226 / М. М. Горин. — Б.м., 2023 — укp.

У дисертаційній роботі наведено експериментальне дослідження розробки аналітичних та біоаналітичних методик визначення метопрололу та мельдонію в субстанції, лікарських засобах та плазмі крові. Продемонстровано узагальнені підходи до розробки оригінальних експресних аналітичних та біоаналітичних методик визначення АФІ та готових ЛФ метопрололу та мельдонію, а також їх комбінації. Розроблено та валідовано оригінальні спектрофотометричні методики кількісного визначення метопрололу тартрату в субстанції та ЛЗ за реакцією з БКЗ, БФС, БТС, експериментально обґрунтувано оптимальні умови проведення кількісного визначення. Запропоновано методологію вибору реагенту для розробки спектрофотометричних методик визначення мельдонію в субстанції та ЛЗ. Розроблено та валідовано оригінальну спектрофотометричну методику кількісного визначення мельдонію в субстанції та ЛЗ за реакцією з алізарином, встановлено оптимальні умови проведення кількісного визначення. Запропоновано хроматографічні умови і розроблено експресні та екологічно безпечні ВЕРХ-методики кількісного визначення мельдонію в субстанції та ЛЗ з використанням хроматографічної колонки Agilent Zorbax C-18 SB (4.6 мм i.d. X 150 мм, 3.5 мкм). В результаті проведених досліджень, отримано 8 ВЕРХ варіацій. Валідація аналітичних методик показала їх придатність для цілей фармацевтичного аналізу. Продемонстровано методологію розробки ВЕРХ-методики одночасного визначення двох аналітів із різницею в полярностях (мельдоній та метопролол) та запропоновано хроматографічні умови для розробки ВЕРХ-методики одночасного визначення метопрололу та мельдонію в ЛЗ. Розроблено та валідовано оригінальні ВЕРХ-методики одночасного визначення метопрололу та мельдонію в бінарній суміші і ЛЗ з використанням хроматографічних колонок (LiChrospher 100 CN двох розмірів (4 мм × 250 мм, 5 мкм), (4 мм × 125 мм, 5 мкм), Waters Spherisorb CNRP (4.6 мм × 250 мм, 5 мкм), ZORBAX StableBond CN (4.6 мм × 250 мм, 5 мкм)), які сформульовано в 12 варіацій. Рекомендовано 9 (рухома фаза – ACN – 0.15 % NH4H2PO4 (60:40), хроматографічна колонка – Zorbax CN SB) та 10 (рухома фаза – ACN – 0.15 % NH4H2PO4 (50:50), хроматографічна колонка – Zorbax CN SB) варіації як оптимальні, оскільки стостерігалися низькі значення МВ та МКВ, експресність (час хроматографування – 3.5 хв), бал за методом AGREE – 0.77. Запропоновано хроматографічні умови для розробки біоаналітичної методики визначення метопрололу та мельдонію в плазмі крові та розроблено оригінальну ВЕРХ-МС/МС методику кількісного визначення метопрололу та мельдонію в плазмі крові, що може бути застосована лабораторіями з вивчення фармакокінетики та біоеквівалентності ЛЗ, які містять метопролол та мельдоній. На підставі запропонованих принципів та підходів розроблено оригінальну ВЕРХ-МС/МС методику визначення метопрололу та мельдонію в плазмі крові (патент України на корисну модель № 143684 від 10.08.2020).^UThe dissertation presents an experimental study of the development of analytical and bioanalytical methods for the determination of metoprolol and meldonium in substances, pharmaceuticals and blood plasma. The generalized approaches to the development of original express analytical and bioanalytical methods for the determination of API and ready-made medical forms of metoprolol and meldonium, as well as their combination, have been demonstrated. Original spectrophotometric methods for the quantitative determination of metoprolol tartrate in the substance and drug by reaction with BCG, BPB, BTB have been developed and validated. The optimal conditions for quantitative determination have been experimentally substantiated. For the first time, a methodology for the selection of a reagent for the development of spectrophotometric methods for the determination of meldonium in substances and drugs has been proposed. An original spectrophotometric method for the quantitative determination of meldonium in substances and drugs based on the reaction with alizarin has been developed and validated, and the optimal conditions for quantitative determination have been established. The chromatographic conditions have been proposed. Express and environmentally safe HPLC methods have been developed for the quantitative determination of meldonium in substances and drugs using an Agilent Zorbax C-18 SB chromatographic column (4.6 mm i.d. X 150 mm, 3.5 μm). As a result of the research, 8 HPLC variations have been obtained. Validation of analytical methods has showed their suitability for the purposes of pharmaceutical analysis. The methodology for the development of the HPLC method for the simultaneous determination of two analytes with a difference in polarities (meldonium and metoprolol) has been demonstrated, and the chromatographic conditions for the development of the HPLC method for the simultaneous determination of metoprolol and meldonium in drugs have been proposed. There have been developed and validated original HPLC methods for the simultaneous determination of metoprolol and meldonium in a binary mixture and drug using chromatographic columns (LiChrospher 100 CN of two sizes (4 mm × 250 mm, 5 μm), (4 mm × 125 mm, 5 μm), Waters Spherisorb CNRP (4.6 mm × 250 mm, 5 μm), ZORBAX StableBond CN (4.6 mm × 250 mm, 5 μm)), which are formulated in 12 variations. 9 variations (mobile phase – ACN – 0.15 % NH4H2PO4 (60:40), chromatographic column – Zorbax CN SB) and 10 variations (mobile phase – ACN – 0.15 % NH4H2PO4 (50:50), chromatographic column – Zorbax CN SB) are recommended as optimal, since there are observed low values of the limit of determination and limit of quantitative determination, expressivity (chromatography time – 3.5 min), score according to the AGREE method – 0.77. Chromatographic conditions for the development of a bioanalytical method for the determination of metoprolol and meldonium in blood plasma have been proposed. An original HPLC-MS/MS method for the quantitative determination of metoprolol and meldonium in blood plasma has been developed, which can be used by laboratories studying the pharmacokinetics and bioequivalence of drugs containing metoprolol and meldonium. Based on the proposed principles and approaches, an original HPLC-MS/MS method for the determination of metoprolol and meldonium in blood plasma has been developed (utility model patent of Ukraine No. 143684 dated August 10, 2020).


Шифр НБУВ: 05 Пошук видання у каталогах НБУВ 
 

Всі права захищені © Національна бібліотека України імені В. І. Вернадського