Досліджено експресію білка ADAM8, визначено його роль у розвитку раку підшлункової залози (РПЗ) людини та встановлено можливі механізми впливу ADAM8 на пухлинну прогресію. Установлено, що за умов гіпоксії експресія мРНК ADAM8 збільшувалася у 1,5 - 5 разів у досліджених клітинних лініях РПЗ людини за виключенням Pabc-1, за цього рівень експресії білка ADAM8 (90 кДа) зростає у 1,2 - 5,9 разів у п'яти з восьми клітинних ліній РПЗ у порівнянні з умовами нормальної оксигенації клітин. Виявлено, що білок ADAM8 суттєво стимулює інвазивний потенціал клітин РПЗ, проте не впливає на їх проліферативну активність. Установлено, що у тканині протокової аденокарциноми підшлункової залози (ПАПЗ) та тканині ПЗ хворих на хронічний панкреатит (ХП) білок ADAM8 експресується у двох активних формах: білок "злущення" ADAM8 та залишковий білок ADAM8, який впливає на адгезивні властивості клітин. Визначено значно більший рівень екпресії ADAM8 у цих тканинах у порівнянні з тканиною ПЗ донорів, де білок ADAM8 виявляється тільки в одній активній формі, а саме: у формі залишкового білка. Установлено, що хворі на ПАПЗ, у пухлинній тканині яких був відзначений високий рівень експресії мРНК ADAM8, мають вірогідно меншу тривалість життя, ніж хворі, у пухлинній тканині яких рівень експресії мРНК ADAM8 був низький, що вказує на можливість використання визначення рівня експресії мРНК ADAM8 у прогностичних цілях. Установлено тенденцію до зворотньої залежності між виживаністю хворих на РПЗ і рівнем експресії білка ADAM8 у пухлинній тканині: виживаність у хворих з помірною експресією білка ADAM8 є більшою на відміну від хворих, у пухлинах яких визначалася сильна експресія білка ADAM8. У супернатантах клітин РПЗ зафіксовано значні зміни у рівні експресії низки білків у діапазонах 7,5 - 2,5 кДа (підвищення рівня експресії) та 35 - 50 кДа (пригнічення рівня експресії) після проведення трансфекції siRNA ADAM8 у порівнянні з відповідними контрольними клітинами. Одержані дані дозволяють припустити, що серед цих білків білок з молекулярною масою 39 кДа є потенційним субстратом для ADAM8 у разі розвитку РПЗ, який може бути використаний як мішень для створення засобів "таргетної" терапії.

  Завантажити